1、目的:
　　非酒精性脂肪肝是指排除了酒精及其他明確導致肝臟損傷的因素外，以甘油三酯為主的脂類物質在肝細胞內過度堆積而形成的臨床病理綜合征。已有數據表明，四環(huán)素能夠促進脂肪堆積，并且和非酒精性脂肪肝、線粒體功能障礙有著密切聯系，但是具體機制仍不清楚。氧化應激作為非酒精性脂肪肝發(fā)病機制中的重要參與者，和四環(huán)素的作用過程也存在著一定的聯系。因此，本文將從氧化應激的角度揭示四環(huán)素誘導非酒精性脂肪肝的具體生化機制。
　　方法:

2、　　(1)以成年雄性SD大鼠(170-190g)為實驗動物，建立大鼠非酒精性脂肪肝模型，通過生化分析來探索四環(huán)素能否促進脂肪酸向肝內轉運、促進氧化應激相關指標的動態(tài)變化、以及其他相關生化機制;
　　(2)結合蛋白質組學研究方法，分析大鼠非酒精性脂肪肝模型肝臟的羰基化蛋白組的變化，從分子水平揭露四環(huán)素誘導脂肪肝的發(fā)病機制。
　　結果:
　　(1)經四環(huán)素處理48小時后，肝內甘油三酯和總膽固醇含量明顯升高，而血漿中的含量明

3、顯降低;四環(huán)素孵育HepG2細胞同樣能夠使得細胞內甘油三酯增加。
　　(2)經四環(huán)素處理后，相關氧化應激指標和肝炎癥指標都有所上升，且與肝內脂肪酸的增加呈正相關。
　　(3)通過對大鼠非酒精性脂肪肝模型肝內羰基化蛋白組學分析，鑒定到了26種氧化應激的目標蛋白，更重要的是其中一半以上的蛋白分子是位于線粒體內，三分之二以上的功能蛋白參與了脂代謝和能量代謝。在這些氧化應激敏感型蛋白中，長鏈脂酰輔酶A脫氫酶(ACADL)是唯一一種位

4、于線粒體內、同時調控β-氧化的蛋白酶。雖然對照組和四環(huán)素處理組之間ACADL的蛋白表達量沒有明顯區(qū)別，但四環(huán)素處理導致ACADL的氧化修飾加劇和酶活抑制。
　　結論:
　　(1)四環(huán)素可以促進脂肪酸向肝內運輸并聚集，最終成功使SD大鼠患非酒精性脂肪肝，目前為止，這可以作為一種簡便快捷的模擬脂肪肝造模的方法。
　　(2)四環(huán)素導致的脂肪含量的升高，進一步使得氧化應激水平的上調，細胞損傷的加劇。
　　(3)四環(huán)素引起