1、目的:
　　 原發(fā)性肝癌是病死率很高的惡性消化道腫瘤之一，我國肝癌死亡人數(shù)居世界之首，其中約90％為肝細胞性肝癌（hepatocellular carcinoma HCC），其治療效果差和死亡率高的關鍵因素就是肝癌細胞的高侵襲轉移能力。目前，腫瘤細胞的侵襲轉移分子學機制是腫瘤治療學研究的焦點之一，腫瘤新生血管的生成、細胞外基質的降解及細胞粘附等是目前研究比較深入的主要機制。已有研究證實，膜聯(lián)蛋白家族（Annexin，ANXA）及

2、血管內皮細胞生長因子（Vascular endothelial growth factor VEGF）在腫瘤的侵襲轉移機制中發(fā)揮重要作用，但其具體作用機制及兩者在機制中的相互作用尚不清楚。ANXA2是ANXA家族中的重要成員，其在諸多腫瘤（大腸癌、肺癌、胃癌、食管癌、前列腺癌、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、宮頸癌、甲狀腺癌）的侵襲轉移機制中發(fā)揮重要作用，目前關于ANXA2在肝癌中表達的研究甚少。VEGF是體內最強的一種血管生成因子，直接參與誘導

3、腫瘤血管生成，已有研究證實VEGF及其受體VEGFR在肝癌組織較正常肝組織表達明顯增強，在肝癌的生長、轉移、復發(fā)中發(fā)揮重要作用。本研究通過對不同劑量5-氟尿嘧啶(5-FU)干預下，ANXA2、VEGF在HepG2肝癌細胞系中表達的情況及HepG2肝癌細胞侵襲能力與生長活力變化的研究，探討兩者在HCC中表達的相關性及意義，為闡明HCC侵襲轉移的分子機制及治療方向和預后判斷提供新的思路。
　　 材料和方法:
　　 應用MTT

4、（四唑鹽比色試驗）、Transwell（細胞體外侵襲試驗）、RT-PCR、WesternBlot，免疫組化方法檢測在不同5-FU劑量(1:對照組，2：50ug/ml,3:100ug/ml,4:200ug/ml，5：400ug/ml)干擾下，HepG2肝癌細胞系中ANXA2、VEGF的表達以及兩者的相關性，同時觀測HepG2肝癌細胞侵襲能力與生長活力變化。
　　 結果:
　　 MTT方法檢測HepG2肝癌細胞生長抑制率隨著

5、5-FU劑量的增加逐漸增加，各劑量組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Transwell檢測HepG2肝癌細胞侵襲力隨著5-Fu劑量的增加明顯降低，各劑量組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；RT-PCR檢測HepG2肝癌細胞中ANXA2、VEGF mRNA的表達量隨著5-FU劑量的增加逐漸下降，各劑量組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且兩者表達量具有顯著正相關性，spearman相關系數(shù)為rp=0.900;WesternB

6、lot檢測HepG2肝癌細胞中ANXA2、VEGF蛋白質的表達量隨著5-FU劑量的增加逐漸下降，各劑量組間差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，且兩者表達量具有正相關性，spearman相關系數(shù)為rw=0.856;免疫組化檢測ANXA2、VEGF在細胞中的表達隨著5-Fu劑量的增加逐漸下降，各劑量組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結論:
　　 隨著5-FU劑量的逐漸增加，HepG2肝癌細胞侵襲力及細胞生長