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文檔簡(jiǎn)介
1、炭藥是中醫(yī)臨床最具特色的一類(lèi)傳統(tǒng)藥物,廣泛應(yīng)用于各種出血性疾病、胃腸道疾病、肝腎疾病等的治療。但由于中藥制炭后作用機(jī)制及對(duì)配合使用的其他藥物成分的影響尚不明確,使得其臨床應(yīng)用具有一定的不確定性。本研究從體內(nèi)外兩個(gè)方面著手,系統(tǒng)考察了荊芥炭對(duì)配合使用的黃連和白頭翁湯中某些成分(黃連的4種生物堿:表小檗堿、黃連堿、巴馬汀和鹽酸小檗堿;白頭翁湯的8種指標(biāo)成分:表小檗堿、黃連堿、巴馬汀、鹽酸小檗堿、秦皮甲素、秦皮乙素,黃柏堿和白頭翁皂苷B4)的
2、影響,旨在為炭藥的臨床應(yīng)用及其炮制的標(biāo)準(zhǔn)化提供試驗(yàn)依據(jù)。
體外吸附試驗(yàn)將0.5 g荊芥炭細(xì)粉混懸于20 mL黃連或白頭翁湯水提液中,攪拌,分別于5、10、15、30、60、120 min測(cè)定各指標(biāo)成分含量,計(jì)算累積吸附率;體外釋放試驗(yàn)將1 g荊芥炭混懸于20 mL黃連或白頭翁湯水煎液中,飽和吸附后,離心取下層沉淀干燥至恒重,稱(chēng)取0.5 g沉淀物混懸于20 mL純水中,攪拌,分別于5、10、15、30、60、120 min測(cè)定各
3、成分含量,計(jì)算釋放量。上述試驗(yàn)均以活性炭為對(duì)照。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分二次進(jìn)行,每次選取24只新西蘭雄性家兔,隨機(jī)分為4組。第一次試驗(yàn)對(duì)應(yīng)的分組:A組為黃連水提液組,B組為黃連水提液+荊芥炭組,C組為黃連水提液+活性炭組,D組為空白對(duì)照組;第二次試驗(yàn)對(duì)應(yīng)的分組:A組為白頭翁湯水提液組,B組為白頭翁湯水提液+荊芥炭組,C組為白頭翁湯水提液+活性炭組,D組為空白對(duì)照組。每次試驗(yàn)給藥前及灌胃后,各組家兔耳緣靜脈采抗凝血,血漿樣品采用HPLC分析血漿中所含
4、各指標(biāo)成分的含量。結(jié)果如下:
1.體外研究荊芥炭對(duì)黃連和白頭翁湯中各指標(biāo)成分的吸附和釋放的影響
?。?)吸附試驗(yàn)
荊芥炭對(duì)黃連四種生物堿的累積吸附率依次為33.46%、54.45%、22.37%和41.44%,活性炭在吸附達(dá)到平衡時(shí)對(duì)上述四種生物堿的累積吸附率分別為70.0%、82.5%、51.5%和55.7%;荊芥炭對(duì)白頭翁湯八種指標(biāo)成分的累積吸附率依次為33.17%、54.32%、21.48%、42.01
5、%、25.11%、32.11%、39.1%和23.08%,活性炭的累積吸附率分別為71.04%、82.03%、50.41%、55.73%、72.32%、66.39%、46.01%和54.01%。
(2)釋放試驗(yàn)
荊芥炭對(duì)黃連四種生物堿的穩(wěn)定釋放濃度在2.73-7.23μg/mL之間,活性炭的穩(wěn)定釋放濃度在0.28-0.42μg/mL之間;荊芥炭對(duì)白頭翁湯八種指標(biāo)成分的穩(wěn)定釋放濃度在1.45-7.29μg/mL之間,而
6、活性炭釋放穩(wěn)定時(shí)各物質(zhì)穩(wěn)定濃度在0.28-0.42μg/mL之間。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
(1)荊芥炭對(duì)黃連四種生物堿體內(nèi)吸收與代謝影響
HPLC分析表明,小檗堿藥-時(shí)曲線下面積(AUC)B組最高,C組最低,各組間差異顯著(P<0.05);黃連堿藥-時(shí)曲線下面積A組最高,B組次之,C組最低,各組間差異顯著(P<0.05);巴馬汀藥-時(shí)曲線下面積A組最高,C組最低,B、C兩組差異不顯著(P>0.05);表小檗堿藥-時(shí)
7、曲線下面積A組最高,B組次之,C組最低,B、C兩組差異不顯著(P>0.05)。
(2)荊芥炭對(duì)白頭翁湯八種指標(biāo)成分體內(nèi)吸收與代謝影響
小檗堿的藥-時(shí)曲線下面積(AUC)在各組間差異顯著,B組顯著高于A組和C組(P<0.05),A組和C組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);黃連堿AUC表現(xiàn)為A組顯著高于B組(P<0.05)和C組(P<0.05);巴馬汀AUC表現(xiàn)為A最高,B組次之,C組最低,各組間比較差異顯著(P<
8、0.05);表小檗堿AUC在各組間差異顯著,C組顯著低于A組和B組(P<0.05),A、B兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);黃柏堿AUC在各組間差異顯著,B組顯著高于A組和C(P<0.05),A組AUC顯著高于C組(P<0.05);秦皮甲素和秦皮乙素AUC表現(xiàn)為A組最高,B組次之,C組最低,各組間比較差異顯著(P<0.05);白頭翁皂苷B4 AUC在各組間差異顯著,B組顯著高于A組和C組(P<0.05),A組AUC顯著高于C組(P<
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