1、背景與目的:
　　 全麻藥物導(dǎo)致意識(shí)消失的機(jī)制逐漸成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。相關(guān)研究認(rèn)為皮層—丘腦與意識(shí)形成密切相關(guān)，意識(shí)消失可能是該區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元谷氨酸介導(dǎo)的興奮性突觸傳遞減弱和抑制性受體介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞增強(qiáng)的結(jié)果。其中，谷氨酸遞質(zhì)和受體的功能變化可能與全麻意識(shí)消失效應(yīng)有關(guān)。而感覺(jué)為意識(shí)的組成成分之一，其可通過(guò)感覺(jué)投射通路中的桶狀皮層(Barrel cortex，S1)和丘腦腹后內(nèi)側(cè)核(Ventralposteromedi

2、al nucleus，VPM)神經(jīng)元，以興奮性神經(jīng)遞質(zhì)—谷氨酸為遞質(zhì)進(jìn)行傳導(dǎo)。目前關(guān)于臨床常用靜脈全麻藥物依托咪酯對(duì)興奮性突觸傳遞和谷氨酸受體影響的研究報(bào)道存在差異性，且尚未見(jiàn)關(guān)于依托咪酯對(duì)感覺(jué)投射通路S1區(qū)和VPM核神經(jīng)元興奮性突觸傳遞影響的研究報(bào)道。故本實(shí)驗(yàn)將以前期研究為基礎(chǔ)，通過(guò)觀察依托咪酯對(duì)皮層S1區(qū)和丘腦VPM核神經(jīng)元自發(fā)興奮性突觸后電流(sEPSC)與微小興奮性突觸后電流(mEPSC)的影響，探討依托咪酯影響中樞整合軀體感覺(jué)

3、信息的具體方式，進(jìn)一步推測(cè)依托咪酯引起意識(shí)消失的相關(guān)機(jī)制。
　　 方法:
　　 使用11-19天的SD大鼠、采用腦片全細(xì)胞記錄膜片鉗技術(shù)，在-67mV鉗制電壓下，分別記錄腦片S1區(qū)(n=6)或VPM核(n=6)的單個(gè)神經(jīng)元在灌注3、6、12μmol/L（μM）依托咪酯前后5min內(nèi)sEPSC和mEPSC電流的變化。在記錄過(guò)程中，持續(xù)灌流含有GABAA受體阻斷劑荷包牡丹堿的人工腦脊液，以消除依托咪酯對(duì)GABAA受體的直接激

4、動(dòng)作用而間接影響興奮性突觸傳遞。記錄sEPSC時(shí)不加入河豚毒素(TTX)，記錄mEPSC時(shí)在人工腦脊液中加入TTX阻斷快鈉通道以阻斷動(dòng)作電位。
　　 結(jié)果:
　　 ①依托咪酯(3μM)對(duì)S1區(qū)sEPSC的頻率、振幅、Decay time沒(méi)有影響(P＞0.05);而依托咪酯（6μM、12μM）對(duì)S1區(qū)sEPSC的頻率有影響，且抑制率分別為37％±13％和40％±11％(P＜0.01)，但對(duì)振幅、Decay time沒(méi)有影響

5、（P＞0.05）;提示依托咪酯對(duì)腦片皮層神經(jīng)元的自發(fā)興奮性突觸傳遞沒(méi)有影響，6μM和12μM則呈濃度依賴性的抑制動(dòng)作電位參與的突觸前膜谷氨酸遞質(zhì)的釋放。
　　 ②依托咪酯(12μM)能抑制S1區(qū)mEPSC的頻率、振幅，抑制率分別為37％±13％、10％±5％（P＜0.01），但對(duì)mEPSC的Decay time沒(méi)有作用(P＞0.05);依托咪酯（3μM、6μM）對(duì)mEPSC的頻率、振幅、Decay time沒(méi)有影響(P＞0.05

6、)。提示本實(shí)驗(yàn)設(shè)置濃度的依托咪酯不影響突觸后膜谷氨酸受體的敏感性，12μM依托咪酯能抑制突觸前膜終端自發(fā)的釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)并抑制其引起的突觸后效應(yīng)，3μM和6μM對(duì)其沒(méi)有影響。
　　 ③3μM、6μM和12μM依托咪酯對(duì)VPM核sEPSC和mEPSC的頻率、振幅、Decaytime沒(méi)有影響(P＞0.05)。提示本實(shí)驗(yàn)設(shè)置濃度的依托咪酯不影響VPM核神經(jīng)元的興奮性突觸傳遞。
　　 結(jié)論:
　　 ①依托咪酯可通過(guò)突