1、第一部分，WISP3基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的關(guān)聯(lián)研究
　　 背景：骨質(zhì)疏松癥是多基因和環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜疾病，遺傳因素占60-90％。WISP3基因編碼Wnt1誘導(dǎo)信號(hào)通路蛋白3，調(diào)控軟骨及骨發(fā)育，可能是骨質(zhì)疏松癥的易感基因之一。
　　 目的：探討WISP3基因多態(tài)性與北京地區(qū)漢族人群絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥表型包括骨密度、脆性骨折及椎體骨折的關(guān)系。
　　 方法：本研究對(duì)象源自PK-VF研究，系采用多級(jí)分層抽樣

2、的方法從北京地區(qū)隨機(jī)抽樣1570名漢族絕經(jīng)后婦女，以雙能X線吸收儀檢測(cè)腰椎、股骨頸和全髖骨密度，通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查確定脆性骨折表型，通過(guò)閱讀胸腰椎X線片確定椎體骨折表型，使用TaqMan基因分型技術(shù)檢測(cè)WISP3基因所有標(biāo)簽及功能區(qū)的8個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP)，采用協(xié)方差分析、多元線性回歸、二分類邏輯回歸等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析SNP位點(diǎn)基因型和單體型與骨質(zhì)疏松表型的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1、WISP3基因rs123034

3、5位點(diǎn)的多態(tài)性與腰椎骨密度顯著關(guān)聯(lián)，其少見(jiàn)等位基因純合子(TT)是另兩種基因型（GG及GT）攜帶者骨量減少及骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)的1.554倍(OR=1.554，95%可信區(qū)間1.116-2.165，P=0.009)，同時(shí)TT基因型攜帶者股骨頸骨密度低于GG及GT基因型攜帶者（P值分別為0.028，0.027）。
　　 2、WISP3基因rs4947163位點(diǎn)的多態(tài)性與椎體骨折關(guān)聯(lián)，其少見(jiàn)等位基因純合子比常見(jiàn)等位基因純合子和雜合子的

4、椎體骨折患病風(fēng)險(xiǎn)增加3.8倍(OR=4.833，95%可信區(qū)間1.002-22.85，P=0.047)。
　　 3、WISP3基因rs9400518位點(diǎn)的多態(tài)性與椎體骨折關(guān)聯(lián)，其少見(jiàn)等位基因純合子和雜合子比常見(jiàn)等位基因純合子的椎體骨折患病風(fēng)險(xiǎn)增加57%(OR=1.567，95%可信區(qū)間1.008-2.435，P=0.046)。
　　 4、單體型b(AGCGTTA)與腰椎骨密度關(guān)聯(lián)，攜帶2條單體型b的個(gè)體是攜帶1條或不攜帶

5、單體型b個(gè)體骨量減少及骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)的1.5倍(OR=1.503，95%可信區(qū)間1.048-2.157，P=0.027)。
　　 5、WISP3基因多態(tài)性及單體型與全髖骨密度無(wú)關(guān)。
　　 6、WISP3基因多態(tài)性及單體型與脆性骨折無(wú)關(guān)。
　　 結(jié)論：本研究結(jié)果提示W(wǎng)ISP3是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的易感基因，其中WISP3基因rs1230345位點(diǎn)的多態(tài)性與腰椎骨密度顯著關(guān)聯(lián)，rs4947163位點(diǎn)和rs940051

6、8位點(diǎn)的多態(tài)性與椎體骨折關(guān)聯(lián)，該結(jié)論有待在其他人群和更大樣本中進(jìn)一步驗(yàn)證。
　　 第二部分，遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良伴進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病家系WISP3基因突變分析
　　 背景：Wnt1誘導(dǎo)信號(hào)通路蛋白3(WISP3)是細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，調(diào)節(jié)骨軟骨發(fā)育，其編碼基因WISP3突變會(huì)引起遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良伴進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病(SEDT-PA)，一種以短軀干型身材矮小及四肢關(guān)節(jié)退行性變?yōu)榕R床特征的常染色體隱性遺傳病。
　　 目的

7、：分析2個(gè)SEDT-PA家系4例患者的臨床特征，并檢測(cè)其致病基因WISP3的突變類型。
　　 方法：2個(gè)SEDT-PA家系4例患者納入本研究。根據(jù)臨床表現(xiàn)、骨骼影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷先證者及患者為SEDT-PA；采用PCR及直接測(cè)序法進(jìn)行WISP3基因突變檢測(cè)。
　　 結(jié)果：分別在WISP3基因的第3、5和6外顯子發(fā)現(xiàn)4個(gè)不同突變。其中c.342T＞G/p.C114W和c.716_722delAAATGAG/p.E239