1、細胞體外培養(yǎng)模型可以在藥物開發(fā)的早期淘汰毒性過大的藥物，從而縮短研究周期并降低開發(fā)成本。目前常用的細胞體外培養(yǎng)模型仍是單層貼壁培養(yǎng)，但由于其不能維持體內器官的特異性功能，往往不能準確反映藥物在體內的毒性。因此，本文將實驗室已成熟應用的凝膠包埋培養(yǎng)肝細胞技術推廣到原代腎小管上皮細胞的體外培養(yǎng)，并檢驗該培養(yǎng)模型在評價藥物腎毒性方面的應用可行性。
　　 本文的研究內容主要分為三大部分。
　　 第一部分將凝膠包埋培養(yǎng)模型用于原代

2、腎小管上皮細胞的體外培養(yǎng)。結果發(fā)現(xiàn)，腎小管上皮細胞在凝膠包埋培養(yǎng)模型中可以自組裝形成類似體內腎小管的管狀結構；另一方面，相對于單層貼壁培養(yǎng)，凝膠包埋培養(yǎng)的腎小管上皮細胞較好地保持了細胞的分化功能。
　　 第二部分主要評價凝膠包埋的腎小管上皮細胞和肝細胞分別用于藥物腎、肝毒性評價的可行性。通過對模型藥物慶大霉素、硫唑嘌呤、環(huán)孢素和順鉑的研究表明，凝膠包埋培養(yǎng)模型對藥物毒性的反應更加接近于體內實際情況。
　　 第三部分通過對