1、細(xì)胞體外培養(yǎng)模型可以在藥物開發(fā)的早期淘汰毒性過大的藥物，從而縮短研究周期并降低開發(fā)成本。目前常用的細(xì)胞體外培養(yǎng)模型仍是單層貼壁培養(yǎng)，但由于其不能維持體內(nèi)器官的特異性功能，往往不能準(zhǔn)確反映藥物在體內(nèi)的毒性。因此，本文將實(shí)驗(yàn)室已成熟應(yīng)用的凝膠包埋培養(yǎng)肝細(xì)胞技術(shù)推廣到原代腎小管上皮細(xì)胞的體外培養(yǎng)，并檢驗(yàn)該培養(yǎng)模型在評(píng)價(jià)藥物腎毒性方面的應(yīng)用可行性。
　　 本文的研究?jī)?nèi)容主要分為三大部分。
　　 第一部分將凝膠包埋培養(yǎng)模型用于原代

2、腎小管上皮細(xì)胞的體外培養(yǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腎小管上皮細(xì)胞在凝膠包埋培養(yǎng)模型中可以自組裝形成類似體內(nèi)腎小管的管狀結(jié)構(gòu)；另一方面，相對(duì)于單層貼壁培養(yǎng)，凝膠包埋培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞較好地保持了細(xì)胞的分化功能。
　　 第二部分主要評(píng)價(jià)凝膠包埋的腎小管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞分別用于藥物腎、肝毒性評(píng)價(jià)的可行性。通過對(duì)模型藥物慶大霉素、硫唑嘌呤、環(huán)孢素和順鉑的研究表明，凝膠包埋培養(yǎng)模型對(duì)藥物毒性的反應(yīng)更加接近于體內(nèi)實(shí)際情況。
　　 第三部分通過對(duì)