IDO及調(diào)節(jié)性T細胞在結(jié)腸癌進展及轉(zhuǎn)移中的作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  檢測吲哚胺2,3-雙加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)、調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells,Tregs)標志性分子叉頭狀/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(forkhead/winged helix transcription factor,F(xiàn)oxp3)在結(jié)腸癌原發(fā)灶、癌旁正常結(jié)腸上皮組織、腫瘤引流淋巴結(jié)中表達的差異,探討二者的相關性,分析IDO和Foxp3與結(jié)腸癌患者相關臨床病理

2、資料的相關性,揭示IDO及Tregs在結(jié)腸癌進展及轉(zhuǎn)移中的作用。
  方法:
  收集天津醫(yī)科大學總醫(yī)院普通外科2011年1月至2011年11月行手術(shù)切除且經(jīng)病理科明確診斷為結(jié)腸癌的成套石蠟組織標本(包括原發(fā)灶、癌旁正常結(jié)腸上皮組織、腫瘤引流淋巴結(jié))及采集結(jié)腸癌患者手術(shù)切除的新鮮標本共58例,利用免疫組織化學SP法檢測IDO和Foxp3在上述各組織中的表達情況,結(jié)合患者相關臨床病理診治資料進行統(tǒng)計分析,分析上述指標與臨床、病

3、理資料的關系以及它們之間的相關性。
  結(jié)果:
  1.IDO和Foxp3在結(jié)腸癌組織中的表達
  IDO主要表達于細胞胞漿中,F(xiàn)oxp3主要表達于細胞核中。IDO在結(jié)腸癌原發(fā)灶、癌旁正常結(jié)腸上皮組織及腫瘤引流淋巴結(jié)中呈強弱不等的表達。
  2.IDO和Foxp3在結(jié)腸癌患者不同組織部位的差異表達
  (1)IDO在結(jié)腸癌原發(fā)灶中具有較高的表達率。免疫組化結(jié)果示:結(jié)腸癌原發(fā)灶中IDO表達的陽性率和陽性細胞指

4、數(shù)分別為98.3%(57/58)、(22.3±8.22)%,原發(fā)灶中IDO表達水平高于癌旁正常結(jié)腸上皮組織[65.5%(38/58),(11.72±3.49)%](P<0.05)。58例成套的結(jié)腸癌標本中,存在引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的共24例,與相應24例原發(fā)灶相比,IDO引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達下調(diào)(P<0.05)。
  (2)結(jié)腸癌原發(fā)灶中Foxp3的陽性細胞指數(shù)[(3.51±2.80)%]高于癌旁正常結(jié)腸上皮組織[(1.29±0.9

5、9)%],結(jié)腸癌引流淋巴結(jié)中Foxp3陽性細胞指數(shù)[(7.53±4.68)%]高于結(jié)腸癌原發(fā)灶及癌旁正常結(jié)腸上皮組織,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
  3.原發(fā)灶中IDO與Foxp3的表達與患者臨床病理特征的關系及兩者的相關性分析。
  在58例結(jié)腸癌原發(fā)灶中,IDO的表達強弱與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、大體分型、分化程度、T分期及遠處轉(zhuǎn)移之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但與是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分

6、期之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Foxp3的表達水平與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、大體分型、分化程度、T分期、遠處轉(zhuǎn)移及TNM分期之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但與是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在58例結(jié)腸癌原發(fā)灶中,經(jīng)Spearman相關性分析表明,IDO和Foxp3表達具有顯著正相關性(rs=0.331,P=0.011)。
  結(jié)論:
  1.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中IDO高

7、表達,提示IDO可能參與腫瘤免疫逃逸微環(huán)境的形成;在結(jié)腸癌細胞向引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中,IDO在引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達下調(diào),而Foxp3則呈高表達,提示在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中Tregs可能發(fā)揮主要作用,促進腫瘤進展。
  2.無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期早的結(jié)腸癌組織IDO表達強度低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期晚者,提示結(jié)腸癌組織中IDO表達上調(diào)與腫瘤惡性程度密切相關,可以作為結(jié)腸癌手術(shù)預后的一種判斷指標。
  3.結(jié)腸癌中IDO的表

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