1、目的：腫瘤壞死因子—α(TNF-α)在骨代謝調節(jié)方面起著關鍵性作用。TNF-α水平的升高和成骨細胞數(shù)目的減少反映了機體的骨丟失。他汀類藥物對成骨細胞生長有很強的刺激作用，早期的研究證明他汀類藥物可增強BMP-2基因和蛋白的表達，但他汀類藥物能否抑制或促進成骨細胞凋亡的研究至今尚未見有報道。文本研究四種他汀藥物對TNF—α誘導的小鼠成骨細胞(MC3T32-E1)凋亡和生長抑制的影響。 方法：小鼠成骨細胞MC3T3—E1用DMEM+

2、10％胎牛血清培養(yǎng)，細胞活性用MTT法測定，Hoechst染色后用熒光顯微鏡觀察典型的致密碎片核和凋亡小體，凋亡細胞經(jīng)Annexin V/7—AAD雙染色后用流式細胞儀測定。 結果： 1.MC3T32-E1用TNF-α(100 ng/ml)處理24、48、72 h后，細胞活性分別降低7.5％、15％和36％；TNF-α（100 ng/ml)濃度和處理72h可作為實驗的模型條件。 2.他汀藥物類如辛伐他汀、氟伐他汀

3、和阿托伐他汀濃度(10-10～10-7mol/L)處理MC3T3—E172h后明顯促進細胞生長，相反，高濃度的他汀(10-5～10-3mol/L)抑制MC3T3—E1的生長和活性，顯示明顯的細胞毒反應。但羅舒伐他汀無明顯作用。 3.Mc3T3—E1細胞用辛伐他汀、羅舒伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀濃度(10-10～10-7mol/L)與 TNF-α(100 ng/ml)共培養(yǎng)72h，他汀類藥物能明顯抑制TNF—α誘導的MC3T3—

4、E1生長抑制。 4.MC3T32-E1用TNF-α(10ng/ml)處理72h后，致密碎片核和凋亡小體明顯增加，用辛伐他汀(10-10～10-7mol/L)預處理呈濃度依賴抑制TNF—α誘導的MC3T3—E1致密碎片核和凋亡小體增加。 5.MC3T32-E1用TNF-α(10 ng/ml)處理72h后，用Annexin V/7—AAD雙染色后經(jīng)流式細胞儀測定顯示凋亡細胞可達29.2％。辛伐他汀(10-10～10-7mol