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文檔簡介
1、前言:
結(jié)直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一,年平均死亡率約為4.54/10萬,居癌癥死亡率的第5位。雖然結(jié)直腸癌的病因尚未明確,但是對其發(fā)病的危險因素已有較深入的研究。目前研究認為結(jié)直腸癌是由環(huán)境、飲食、生活方式以及遺傳因素等綜合作用的結(jié)果。其中因致癌因子作用,使細胞遺傳基因突變而發(fā)展成為癌癥是目前普遍認同的觀點。
致癌因子能夠引起氧化應激反應,而血紅素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是主要
2、的抗氧化酶,在組織和細胞的氧化應激和炎癥反應中起到調(diào)節(jié)作用,減輕這些反應對細胞的損傷。HO-1可以催化血紅素分解為膽綠素,一氧化碳和二價鐵離子(Fe2+)。很多惡性腫瘤中HO-1呈高表達狀態(tài),可以促進腫瘤的增殖、血管生成、導致腫瘤的擴散和轉(zhuǎn)移、對放化療的敏感性降低等。然而,目前的研究對于HO-1在惡性腫瘤中究竟是保護性或危險性因素目前仍存在爭議。一方面研究認為HO-1可以保護腫瘤細胞免于氧化應激損傷,從而促進腫瘤發(fā)生與發(fā)展。但另一方面研
3、究發(fā)現(xiàn)HO-1的高表達可以促進吞噬細胞識別、清除腫瘤細胞,且在同一分期腫瘤中HO-1的高表達往往著預示腫瘤的預后相對較好。目前國內(nèi)尚無HO-1表達強度及血液中CO濃度與結(jié)直腸癌相關(guān)性的研究。
本研究通過檢測HO-1在良、惡性結(jié)直腸組織中的表達強度、結(jié)直腸癌細胞核HO-1陽性表達率及CO在結(jié)直腸癌和良性非炎癥疾病患者動脈血液內(nèi)的濃度,探討HO-1及內(nèi)源性CO在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用。
材料與方法:
采
4、用免疫組化的方法檢測118例結(jié)直腸癌,及40例炎性息肉、40例結(jié)直腸癌周圍正常組織患者的石蠟標本HO-1表達情況以及HO-1在結(jié)直腸癌細胞核內(nèi)的陽性表達率,三組病例術(shù)前皆未經(jīng)過放、化療及其他輔助性治療,且患者臨床資料完整。統(tǒng)計分析三組病例的相關(guān)臨床病理資料,對相關(guān)因素進行x2檢驗。在免疫組化實驗結(jié)束后我們又收集了124例結(jié)直腸惡性腫瘤患者及91例良性非炎性疾病患者的動脈血標本,檢測一氧化碳結(jié)合血紅蛋白分數(shù)(mCOHb)并收集相關(guān)病理資料
5、,對相關(guān)因素進行t檢驗。
結(jié)果:
一、HO-1在結(jié)直腸癌中的表達強度與臨床病理關(guān)系
結(jié)直腸癌組織HO-1的表達強度高于炎性息肉及直腸癌周圍良性組織(P<0.05);結(jié)直腸癌組織HO-1的表達強度隨著腫瘤分化程度和病理分期提高而上升,Ⅲ、Ⅳ期HO-1表達強度高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌病例,其HO-1表達強度高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。
二、結(jié)直腸癌細胞核HO-1的陽
6、性表達率與臨床病理關(guān)系
低分化患者細胞核HO-1陽性表達率高于高、中分化病例(P<0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者細胞核HO-1表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ期細胞核HO-1陽性表達率高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。
三、動脈血中mCOHb值與臨床病理的關(guān)系
結(jié)直腸癌患者動脈血中mCOHb值高于良性非炎癥疾病患者(P<0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者的mCOHb值高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的患者(P<0
7、.05);mCOHb值與病理分期的進展呈正相關(guān)(P<0.05)。
結(jié)論:
1、年齡、性別、腫瘤標記物、浸潤深度對HO-1在結(jié)直腸癌中的表達強度及mCOHb值無顯著影響。
2、HO-1在結(jié)直腸癌中呈現(xiàn)高表達,HO-1的表達強度及細胞核陽性表達率與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度呈正相關(guān)。
3、mCOHb值與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在正相關(guān)。
4、HO-1及mCOHb值可能成為結(jié)直腸癌早期診斷,
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