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文檔簡介
1、腦膠質瘤源自腦內神經(jīng)膠質細胞,是最常見的腦部惡性腫瘤,約占顱內腫瘤的50%,其惡性表型以迅速增殖、局部侵襲和血管生成為主要特征。雖然對膠質瘤治療的許多研究工作在進行,但其發(fā)生、發(fā)展和惡化的機理以及相關治療方法卻一直未見明顯的突破,即使經(jīng)歷了手術、術后放射治療以及化學治療,甚至應用還不成熟的生物治療等方法,大多數(shù)患者復發(fā)和進展仍不可避免,所以發(fā)現(xiàn)和開辟新的治療方法已成為研究者們關注的熱點。認真查閱國內外關于PEDF的研究進展后,我們發(fā)現(xiàn)尚
2、未見PEDF與膠質瘤生長、侵襲和轉移關系的報道。因此,我們擬采用基因工程手段,獲得具有生物學活性的PEDF重組蛋白,從體內和體外分別觀察其對膠質瘤細胞的生長、侵襲性以及瘤組織中血管生成的影響,進行其對膠質瘤治療的實驗研究,并探討其臨床應用前景,從而為發(fā)現(xiàn)新的抗腫瘤藥物提供科學的理論依據(jù)。腦膠質瘤的發(fā)生發(fā)展必須依賴大量的血管新生,而血管的生成受到促血管生成因子和抗血管生成因子的雙重調節(jié)。然而PEDF作為最有效的抗血管生成因子,與膠質瘤的血
3、管浸潤的關系還不清楚。本研究通過ELISA的方法檢測rPEDF對腦膠質瘤細胞分泌的血管活性因子的影響。與其它腫瘤不同,腦膠質瘤的惡性表型主要表現(xiàn)為局部侵襲和侵潤,因此極易復發(fā),這也是臨床治療上一個最為棘手的問題。而腫瘤細胞的侵襲性和遷徙性是決定腫瘤細胞侵潤和轉移的關鍵因素之一。我們在研究中發(fā)現(xiàn),加入rPEDF后,膠質瘤細胞增殖速率減慢,侵襲和遷移能力明顯下降。體內和體外研究證實,膠質瘤的侵襲性生長與層粘連蛋白-8、基質金屬蛋白酶-9的表
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