FGF-2抵抗內質網應激誘導的細胞凋亡的機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、隨著環(huán)境的惡化和社會壓力的增加,癌癥、精神類疾病和神經退行性疾病成為危害人類健康的主要疾病,在對這些疾病的研究中,我們雖然取得了很大的進展,但是仍然有許多問題亟待解決,所以與癌癥、精神類疾病和神經退行性疾病密切相關的細胞凋亡與抗凋亡的研究一直都是領域內研究的熱點。
  在以往的研究中已經發(fā)現FGF-2是一種重要的多效因子,在相當多的研究報告都闡明了FGF-2與腫瘤和癌癥細胞,特別是肝癌細胞的增殖、遷移,以及腫瘤和癌癥細胞對化學藥物

2、和放射性治療的抵抗作用有極為密切的關系。
  而隨著對內質網應激研究的不斷深入,研究也已經表明了一些與人類密切相關的疾病,神經退行性疾病(老年癡呆癥、帕金森癥),糖尿病,特別是癌癥的發(fā)生、發(fā)展都與內質網應激有著密切的關系,其中一些機制已經得到了闡明,但是目前對真核細胞內質網應激的認識仍然有許多不清楚和有待解釋的地方。
  針對FGF-2和內質網應激的研究成果都顯示它們都與癌癥和神經退行性疾病密切相關,那么FGF-2與內質網應

3、激之間的關系到底是怎么樣,其中的機制如何?以有的文獻中沒有深入的報道。我們的研究的目的就著眼于揭示FGF-2和內質網應激之間的關系,初步厘清其中的機制。
  本研究在前人研究的基礎之上,著重研究了FGF-2(basicFGF)對于化學藥物在腫瘤細胞上引起的通過內質網應激產生的凋亡的影響。本研究選擇了一個常用的腫瘤細胞系肝細胞癌細胞系HepG2和人乳腺癌細胞系MCF-7作為研究材料,采用衣霉素(Tunicamycin/Tm)和毒胡蘿

4、卜素(Thapsigargin/Tg)來誘導其產生內質網應激,我們采用了放射性同位素攝入法、特異性的熒光染料染色和流式細胞法來檢查各種不同的狀態(tài)下HepG2和MCF-7細胞的情況,我們發(fā)現了FGF-2對腫瘤細胞HepG2和MCF-7的保護效應,我們采用了westernblot的方法,檢測了一系列與內質網應激相關的信號通路和關鍵蛋白的表達量和磷酸化水平變化,初步說明了這一保護效應相應的作用機理。我們還構建關鍵蛋白的高表達穩(wěn)定細胞系,在此基

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