1、背景：鼠疫是由鼠疫耶爾森氏菌(簡稱鼠疫菌)引起的自然疫源性烈性傳染病。鼠疫菌獨特的致病能力，一直是鼠疫研究工作者關注的焦點。密度感應系統(tǒng)(quorumsensing，QS)是一種細胞密度依賴性的細菌胞間信號傳遞系統(tǒng)，通過這種機制細菌可以協(xié)調基因的表達，從而使細菌可以適應環(huán)境、產生毒力因子等，使細胞的活動具有組織性，成為類似于多細胞生物的群體性活動。本文報道了鼠疫菌密度感應系統(tǒng)在鼠疫菌毒力中的作用。 方法：結合基因突變技術、高效液

2、相分離、質譜鑒定和細胞凋亡分析實驗，從鼠疫菌野生株和QS突變株分離鑒定QS系統(tǒng)的信號分子及其對巨噬細胞的作用；利用全基因組芯片，比較分析QS突變株與野生株轉錄譜差異，鑒定QS系統(tǒng)調控元；利用鼠疫菌毒力相關蛋白的蛋白芯片，分析QS系統(tǒng)在體內對毒力相關蛋白表達的影響；通過一系列表型實驗，比較QS突變株在體外、細胞和動物毒力表型的差異。結果：從鼠疫菌的培養(yǎng)上清中，分離鑒定了兩種信號分子，C6-HSL和C8-HSL，并證實了兩種信號分子的合成基

3、因。巨噬細胞毒性實驗證實，這兩種信號分子對小鼠巨噬細胞均具有促凋亡作用。QS系統(tǒng)調控了大量與細菌的基礎生理功能和毒力相關的基因，并在體內影響了大量毒力蛋白的表達。細胞和動物實驗結果顯示，QS突變株在巨噬細胞內的生存能力下降，對小鼠的毒力減弱。 結論：鼠疫菌QS系統(tǒng)合成了兩個信號分子，C6-HSL和C8-HSL。信號分子直接作為毒力因子發(fā)揮作用。QS系統(tǒng)調控大量基因的表達，包括一些與鼠疫菌基本生理功能和鼠疫菌毒力相關的基因，QS突