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1、分類號UDC掌中斜技大署碩士學位論文選擇性COX2抑制劑Nimesulide對^旰癌細胞系HepG2MDRl基因表達的調節(jié)申請人姓名:指導教師:學科專業(yè):研究方向:論文起止時間:李明月陳孝平教授外科學(普外科)肝臟外科2∞4。42嗍64同濟醫(yī)學院研究生部二oo六年四月華中科技大學同濟醫(yī)學院碩士學位論文以設想,如果COX2在“慢性肝炎肝硬化肝癌”這一病理過程中起著某種作用,則選擇性COX2抑制劑有望用于HCC的預防和治療。目前,化療仍然是
2、治療惡性腫瘤的重要手段之一,而影響腫瘤化療的最大障礙是腫瘤細胞多藥耐藥性(multidrugresistance,MDR)。一利用免疫組化和特異性核酸探針,發(fā)現(xiàn)幾乎所有的腫瘤類型中,包括癌,肉瘤,白血病,淋巴瘤等,均有多藥耐藥基因MDRI的表達,許多研究表明MDRl與病人治療結果密切相關,MDRl高表達病人生存期短,緩解率低,復發(fā)率高。晚近有研究顯示,在某些腫瘤組織中COX2與MDRI/PgP表達呈明顯正相關性?;诖?,我們研究選擇性C
3、OX一2抑制劑用于HCC預防和治療的可能性。第一部分:原發(fā)性肝細胞癌組織中COX2和MDRI表達的相關性【摘要】目的:探討原發(fā)性肝細胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)組織中環(huán)氧合酶一2蛋I!t(cyclooxygenase2,COX2)與P一糖蛋白(P—glycoprotein,P—gp)表達的關系。方法:應用免疫組織化學方法檢測42例HCC組織中COX一2蛋白與P—gP蛋白的表達,應用RTPCR方法同時檢測
4、COX2基因與MDRI基因mRNA的表達。結果:l、在免疫組織化學檢測中,COX一2蛋白在HCC組織中表達明顯升高,HCC組織中P—gp蛋白陽性表達亦明顯升高。COX一2陽性組中P—gp表達陽性率為828%(24/29),而COX一2陰性組PgP同時陰性率612%(8/13),兩者有高度正相關性,相關系數(shù)r=O74,P005。2、RTPCR顯示兩種基因的mRNA表達與蛋白表達具有高度的一致性。結論:COX2蛋白的表達可能參與了HCC的發(fā)
5、生及惡性進展,并可能干預Pgp表達,參與對腫瘤的多藥耐藥(MDR)的調節(jié)作用?!娟P鍵詞】原發(fā)性肝細胞癌:環(huán)氧合酶;P一糖蛋白;多藥耐藥第二部分:Nimesulide對人肝癌細胞系HepG2MDRI基因表達的調節(jié)【摘要】目的:探討選擇性環(huán)氧合酶2(cox一2)抑制劑Nimesulide對HepG2細胞MDRI基因表達產(chǎn)物P一糖蛋白(P—glycoprotein,Pgp)表達的影響。方法:HepG2細胞經(jīng)濃度分別為0、10、100pmol/
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