1、微創(chuàng)是治療原發(fā)性肝癌(Primary hepatocellular carcinoma，HCC)的一種有效手段，經動脈導管栓塞化療(Transcatheter aterial chemoembolization，TACE)聯(lián)合射頻消融(Radiofrequeny ablation，RFA))和細胞因子誘導的抗腫瘤效應細胞(cytokine induced killer cells，CIK)序貫治療原發(fā)性肝癌是一種綜合治療模式，它為肝癌治

2、療提供了新的治療思路和策略。本課題主要對其進行相關實驗和臨床方面的系列研究。 第一部分 多極射頻消融在活體豬肝中的實驗研究 目的：觀察消融電極展開不同直徑、消融時間與組織壞死的關系，并評價消融區(qū)域組織壞死程度，了解多極射頻消融在近膽囊部位和近結腸部位肝臟消融對膽囊和結腸肝曲的影響。材料與方法飼養(yǎng)家豬共6只，體重47±2.5kg／只。靜脈麻醉，在每一個肝臟內共確定5個位點進行射頻消融。將消融電極展開到3cm行5min和10

3、min消融治療；消融電極展開到最大直徑為5cm，分別行5min、10min和15min組織問消融處理。治療包括在離膽囊床約5mm±1mm距離行10min射頻消融，在相當于人體肝臟第六段位置離結腸肝曲5mm±1mm處，展開電極至3cm行10min射頻消融，并觀察結果。結果：消融電極打開到3cm行5min治療，局部消融區(qū)域組織達到完全壞死；在打開到3cm時行l(wèi)0min同5min消融治療壞死范圍相似。消融電極展開到最大直徑為5cm，5min消

4、融組織間有活性成分，顯示消融時間不足，15min可保證消融區(qū)域組織完全壞死，10min也可保證消融區(qū)域完全壞死。大體病理上消融相鄰區(qū)域膽囊，結腸未見有壞死，鏡下病理顯示膽囊壁、結腸周圍有慢性炎癥并有纖維增生表現。結論：多極射頻消融可根據需要調整消融范圍，對肝內病變進行相對適型消融，在肝內特殊部位如接近膽囊區(qū)域、結腸肝曲部位可發(fā)揮較好的作用，而對正常組織結構損傷小。 第二部分單極“灌注式”射頻消融在活體豬肝中的實驗研究

5、 目的：觀察單極“灌注式”射頻消融時間與消融范圍的相關性；對第一和第二肝門區(qū)組織消融處理，了解消融治療對門靜脈、肝動脈及膽管系統(tǒng)的影響及其病理改變。實驗材料與方法單極“灌注式”射頻消融基礎功率設定為60W，消融時間可自行設定。試驗對象選用健康家豬供6只，體重47kg±2.5kg／只。手術前及手術中麻醉同第一部分。在每一個肝臟實質內共確定3個位點進行射頻消融，時間分別為5min，10min，15min。并測定消融范圍和消融區(qū)域中組織的

6、壞死程度。比較兩組間消融范圍大小及消融區(qū)域的壞死程度。對第二肝門的部位和第一肝門出肝分別進行5min和10min射頻消融處理。結果大體標本上不同時間產生的結果為組織消融范圍不同，形態(tài)相似，呈橢圓型。3min，5min，10min消融時間產生壞死長徑分別為2.7cm±0.2cm，4.6cm±1.1cm，5.8cm±0.7cm，3min消融區(qū)域肝組織部分壞死；在大體標本上第一和第二肝門區(qū)消融壞死范圍寬徑分別為3.2cm±1.1cm，3．cm

7、3±0.4cm，第一肝門區(qū)和第二肝門區(qū)血管壁、膽管系統(tǒng)未見有明確破壞，病理結果顯示血管壁和膽管壁有炎癥細胞浸潤。第二肝門區(qū)消融，病理結果顯示：5／6例鄰近血管壁的消融區(qū)域完全壞死，1／6例顯示在鄰近血管壁正常肝組織中合并有大片狀壞死。第一肝門區(qū)消融結果，病理分析消融中心部位肝組織完全壞死，4／6例鄰近血管壁的消融區(qū)域完全壞死，2／6例顯示在鄰近血管壁正常肝組織中合并有大片狀壞死。結論單極“灌注式”射頻可根據病灶大小決定消融時間，單點保證

8、消融時間在5min以上；對肝門區(qū)組織消融過程中對門靜脈、肝動脈、肝門區(qū)膽管系統(tǒng)影響較少，對外科手術難度較大的肝門區(qū)腫塊(肝實質起源)可考慮運用單極射頻消融治療。 第三部分 肝動脈栓塞化療及與聯(lián)合CT導向射頻消融術治療 Ⅱa、Ⅱb期肝癌的對比研究 目的：探討肝動脈栓塞化療以及聯(lián)合CT導向下的射頻消融治療中、晚期原發(fā)性肝癌的療效，并對比評價兩者的療效。方法 34例Ⅱa、Ⅱb期原發(fā)性肝癌患者在同期治療中分為A、B兩組。

9、A組：經導管肝動脈栓塞化療組(TACE組)，共14例；B組：肝動脈栓塞化療聯(lián)合CT導向下的射頻消融治療組(聯(lián)合治療組)，共20例。結果 TACE組的完全壞死率、初次復發(fā)率及1年存活率分別21.4％、42.86％和57.1％；而聯(lián)合治療組分別為85.00％、15％和90％。兩組間完全壞死率、初次復發(fā)率及1年生存率的差異皆有顯著性意義(其相應P值分別為0.039，0.04，0.088)。結論 肝動脈栓塞化療聯(lián)合CT導向下的射頻消融治療效果

10、明顯優(yōu)于單純栓塞化療。 評價研究 第四部分 <'18>FDG-PET/CT對評價TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌的效果價值 目的：原發(fā)性肝癌經動脈導管栓塞化療(transcatheter arterial chemo-emblization，TACE)聯(lián)合射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)治療后，由于受肝內沉積的碘化油干擾，CT平掃及增強CT掃描對判斷是否有腫瘤殘留存在一定的困

11、難，而<'18>FDG-PET/CT在判斷腫瘤殘留上具有優(yōu)勢。本研究對14例原發(fā)性肝癌經TACE聯(lián)合RFA治療2-3周后，采用增強CT掃描和<'18>FDG-PET/CT檢查是否存在腫瘤殘留，然后將檢查結果進行對比分析，了解CT和<'18>FDG-PET/CT在判斷腫瘤殘留上的差異，并根據<'18>FDG-PET/CT的結果指導腫瘤治療。材料與方法 本組14例原發(fā)性肝癌患者共有19個病變，腫瘤最長直徑為0.8～16.0cm。12例為經

12、TACE聯(lián)合RFA治療的病例；2例為肝癌手術后復發(fā)，1例患者肝內共發(fā)現有3個病變，直徑為O.8cm、2.1cm、3.8cm，1例術后復發(fā)患者肝內病變直徑為3.0cm。經過TACE聯(lián)合RFA治療后2～3周，對比CT和<'18>FDG-PET/CT檢查的結果；如發(fā)現有腫瘤殘留，在2～3周內對其進一步行RFA治療。結果：在14例患者經一次TACE聯(lián)合一次RFA治療2～3周，經病變區(qū)域活檢及數字減影血管造影等檢查發(fā)現12例有部分腫瘤殘留，腫瘤殘

13、留最長直徑為1.0～2.1cm，CT增強掃描檢查檢出5例，<'18>FDG-PET/CT檢出有11例殘留，CT與<'18>FDG-PET/CT檢出率分別為41.7％及91.7％。根據檢查結果，在2～3周內經過第二次RFA治療后，<'18>FDG-PET/CT檢查發(fā)現10例患者腫瘤無殘留，另1例6周后復查<'18>FDG-PET/CT發(fā)現肝內病變未控。結論在原發(fā)性肝癌經TACE聯(lián)合RFA治療以及手術后，<'18>FDG-PET/CT對判斷

14、腫瘤殘留以及根據檢查結果指導RFA治療較增強CT檢查具有的優(yōu)勢。 第五部分經肝動脈栓塞化療序貫聯(lián)合射頻消融和細胞因子誘導的殺傷細胞治療肝細胞癌的對照研究 目的：隨機對照研究一組經肝動脈栓塞化療(TACE，transcatheter arerial chemoeblization)序貫聯(lián)合CT導向下射頻消融(RFA，radiofrequency ablation)與TACE序貫聯(lián)合CT導向下RFA及細胞因子誘導的殺傷細胞

15、(CIK，cytokineinduced killer cells)細胞經肝動脈灌注治療原發(fā)性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，HCC)的病例，并評價兩種方法在HCC治療中的療效和抗病毒作用。方法 2002年7月～2004年3月在我科確為HCC有95例，符合入組標準的共37例患者， 37例HCC經TACE序貫聯(lián)合RFA治療后6～8周，經臨床評價無明確殘留病變，進行分組治療。聯(lián)合CIK治療組31例患者

16、，首先連續(xù)完成4次CIK細胞經靜脈回輸，6例患者經肝動脈回輸，每次間隔時間為1～3周，再每4周1次，行4次CIK細胞經回輸，每次回輸CIK的數量為(1.1～1.5)×10<'10>，兩次共行8次回輸?；颊唠S訪1年以上并每1～2月評價腫瘤情況。TACE聯(lián)合RFA治療組16例患者出院每1～2月評價腫瘤情況，隨訪1年以上。結果 2組病例1年生存期均達到100％。聯(lián)合CIK組共21例，6個月內復發(fā)1例；1年內共2例復發(fā)，1例為肝內復發(fā)，1例為肝

17、門區(qū)淋巴結轉移，19例為無瘤生存(90.32％)。TACE聯(lián)合RFA治療組16例中6月內1例復發(fā)，1年內共有2例復發(fā)，其中2例為肝內復發(fā)，1例為肺轉移，20例為無瘤生存(76.92％)。聯(lián)合CIK治療組6個月和1年無瘤生存率分別為(20／21)95.24％和(19／21)90.48％，TACE聯(lián)合RFA治療組6個月和1年無瘤生存率分別為15／16(93.75％)和13／16(81.25％)， Wilcoxon檢驗2組比較6個月無瘤生

18、存期P=0.435，12個月無瘤生存期p=0.091。聯(lián)合CIK組，治療前HBV-DNA含量小于1.0×10<'3>者為10例，治療后上升到18例，其中有2例乙肝表面抗原轉陰。治療前HBV-DNA含量在1.0×10<'3>～1.0×10<'6>之間者為10例，治療后為3例，治療前HBV-DNA含量在1.0×10<'6>以上者1例，治療后為1.6×10<'4>。而TACE聯(lián)合RFA治療組僅1例血HBV-DNA含量由治療前的1.1×10<'