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文檔簡介
1、 本研究設計構建了13條靶向LMP1的脫氧核酶,并篩選出3條有效的脫氧核酶,能夠抑制LMP1陽性細胞的增殖,促進細胞凋亡;體內實驗表明靶向LMP1的脫氧核酶能夠抑制裸鼠腫瘤的生長;將脫氧核酶與放療聯(lián)合應用時,發(fā)現(xiàn)靶向LMP1的脫氧核酶增強LMP1陽性鼻咽癌細胞對放療的敏感性;其分子機制為靶向LMP1的脫氧核酶阻斷LMP1的表達后抑制了被LMP1異?;罨腘F-κB信號轉導通路,進而調節(jié)其下游分子的p53和Survivin的活性,促進細
2、胞越過G2/M期checkpoint,引起細胞周期時相改變,進而對放射線敏感?! ”卷椖坷靡炎C實的脫氧核酶的高效特異的靶向性,首次將脫氧核酶引入EBV相關腫瘤的基因治療的實驗研究,以與多種腫瘤相關的EBV致瘤蛋白LMP1為靶標,應用脫氧核酶為手段,通過對LMP1的阻遏調控,從mRNA水平關閉LMP1基因,從而干擾信號傳導途徑,促進腫瘤細胞凋亡;并將脫氧核酶與放療聯(lián)合應用,從信號轉導通路這個嶄新的視野,研究EBV相關腫瘤細胞放療拮抗過
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