1、前言 細胞興奮性的改變可誘發(fā)多種疾病的發(fā)生。支氣管哮喘是一種氣道的慢性非特異性炎性疾病，其特征為可逆性氣道狹窄和氣道的高反應性。細胞膜電位(Em)在平滑肌興奮性及其張力水平的調控中具有重要地位，它通過控制細胞膜鈣離子通道的活性而影響細胞內鈣離子的濃度。靜息狀態(tài)下，鉀離子是形成Em的主要電流成分。氣道平滑肌細胞(ASMCs)表現(xiàn)有多種類型的鉀通道。 第一部分鉀通道在一氧化氮誘導的哮喘患者血清被動致敏的人氣道平滑肌舒張中的作

2、用 目的 探討大電導鈣依賴性鉀通道(BKca)、電壓門控鉀通道(Kv)和ATP敏感性鉀通道(KATP)在一氧化氮(NO)誘發(fā)正常及哮喘血清被動致敏人氣道平滑肌(humanbronchialsmoothmuscle，HASM)張力變化中的作用。 結論 1.Kv主要參與靜息狀態(tài)下HBSM張力的調控，而KCa、KATP對其無明顯影響。 2.NO供體硝普鈉(SNP)部分通過BKca通道開放舒張人氣道平滑肌。

3、 3.在體外被動致敏狀態(tài)下，NO使人氣道平滑肌舒張效應減弱可能與BKca通道活性下調有關。 第二部分一氧化氮誘導哮喘氣道平滑肌細胞凋亡 分題一一氧化氮誘導體外哮喘大鼠支氣管平滑肌細胞凋亡 目的 觀察一氧化氮(NO)哮喘大鼠氣道平滑肌細胞(airwaysmoothmusclecells，ASMCs)生長和凋亡的影響。 結論 1.NO能抑制哮喘大鼠氣道平滑肌細胞的增殖。 2.N

4、O能誘導哮喘大鼠氣道平滑肌細胞的凋亡，這種作用可能與治療哮喘的氣道重建有關。 分題二一氧化氮誘導被動致敏的人氣道平滑肌細胞凋亡 目的 觀察一氧化氮(NO)是否誘導被動致敏的人氣道平滑肌細胞(humanairwaysmoothmusclecells，HASMCs)凋亡以及是否抑制人氣道平滑肌細胞增殖。 結論 1.NO能抑制被動致敏的HASMCs的增殖， 2.NO能誘導被動致敏的HASMCs凋

5、亡，這種作用可能與治療哮喘患者的氣道重建有關。 第三部分一氧化氮對被動致敏人氣道平滑肌細胞鉀通道的作用 目的 觀察一氧化氮(NO)供體硝普鈉(SNP)對哮喘患者血清被動致敏人的氣道平滑肌細胞膜電位(Em)及鉀電流的影響。 結論 1.經(jīng)哮喘血清被動致敏的HASMC的膜電位呈去極化改變。 2.經(jīng)哮喘血清被動致敏的HASMC的Kv和BKca鉀通道活性下降。 3.SNP能增強哮喘血清被動致

6、敏的HASMC的BKca和Kv活性，使HASMC膜電位復極化，提示NO可能通過開放BKca和Kv通道降低哮喘患者的HASMC的興奮性。 總結 本實驗通過從組織水平、細胞水平等，對大鼠和人氣道平滑肌細胞(ASMCs)進行了系列的研究，得出以下結論： 1NO供體硝普鈉(SNP)部分通過BKca通道開放舒張人氣道平滑肌。 2NO能抑制哮喘大鼠及人氣道平滑肌細胞的增殖。 3NO能誘導哮喘大鼠及人氣道平滑肌