1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文所獲的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生簽名：揚肆導師簽章：I≤二》于恐二級學院霧《I≤急二級學院簽章：一／‘‘Ii河

2、北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽轢櫥辭別磴甍年月日中文摘要KeaplNrf2ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達及意義摘要目的：喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，病理類型93％99％為鱗狀細胞癌。喉癌中以聲門上型和聲門型最多見，而聲門上型喉癌預后較

3、差，且淋巴結轉移率高。喉癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉移是一個多基因、多階段和多因素參與的過程，研究喉癌的發(fā)生以及發(fā)展機制，對于臨床有效的防治具有非常重要意義。尤其在當前腫瘤治療寄希望于靶向生物治療有重大突破時，各國學者專注于尋找各個癌瘤不同的基因靶點，尤為特征性、通路性靶點，為臨床治療提供理論依據。此類研究是當前學界熱門。因此本研究通過KeaplNrf2ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達，探討其臨床意義。細胞信號傳導以及調控的異常與

4、腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關，同時通過對信號轉導途徑的干預從而達到治療腫瘤的目的已經成為生物治療的一個新領域。其中，KeaplNrf2ARE信號通路在預防腫瘤的形成、抵抗氧化攻擊中發(fā)揮著重要作用。同時也是機體防御致癌物刺激，對細胞氧化還原平衡維持的一種重要機制。但該信號通路一旦遭到破壞，出現傳導或調控異常，將會導致Nr億過度的激活，引起多種下游基因的過表達，進而增加了細胞對致癌物的敏感性，促進了癌細胞的生長、癌變的發(fā)生。同時也可增強癌細胞的

5、防御能力。研究表明，Nrf2／Keapl在多種實體腫瘤中被持續(xù)激活，異常調節(jié)細胞。在人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和演進中起著重要作用。但該通路在喉癌中的研究尚未見報道。因此本研究擬采用免疫組織化學方法觀察聲門上型喉鱗狀細胞癌組織中Nrf2、Keapl和ARE的表達，分析KeaplNrf2ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達與臨床參數的關系及其相關性，探討其臨床意義。方法；采用免疫組織化學染色(MaxVision法)，選擇聲門上型喉鱗