1、目的:腎間質纖維化(Tubulointerstitialfibrosis，TIF)是慢性腎臟疾病進展至終末期腎功能衰竭的必然病理變化。與腎小球硬化相比，腎間質纖維化的程度與腎功能損害的程度有更高的相關性，故常以間質纖維化作為評價各種腎臟疾病進展程度的可靠指標。目前大量的實驗和臨床觀察證實雌激素及其代謝產物具有腎臟保護作用，但對腎間質纖維化的作用及可能機制尚不十分清楚，對此，本實驗采用單側輸尿管結扎(unilateralureteralo

2、bstruction，UUO)大鼠模型，形成腎間質纖維化，并通過切除雙側卵巢和注射外源性雌激素造成各組大鼠不同的雌激素水平，旨在觀察雌激素對實驗動物梗阻側腎組織形態(tài)學變化以及對轉化生長因子-β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)、a-平滑肌動蛋白(a-smoothmuscleactin，a-SMA)和金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissueinhibitorofmetalloproteinase-1

3、，TIMP-1)表達的影響，初步探討其對腎間質纖維化的拮抗作用及機理。 方法:成熟雌性SD大鼠30只，隨機分為對照組，高雌激素組，生理雌激素組和低雌激素組。低雌激素組行去勢手術，即切除雙側卵巢(ovariectomized，OVX)，高雌激素組和生理雌激素組僅行OVX假手術；術后4周，除對照組外，各組大鼠結扎左側輸尿管，并在手術當天給予高雌激素組腹腔注射17β-雌二醇，另外三組則注射麻油作為對照。UUO術后21天處死所有大鼠，取

4、左側腎組織進行病理染色，在光鏡下觀察腎組織形態(tài)學變化；免疫組化方法檢測TGF-β1、a-SMA和TIMP-1蛋白的表達；并用RT-PCR方法檢測腎組織a-SMA和TIMP-1mRNA的表達。 結果:(1)腎組織PAS和Masson染色顯示：UUO組腎間質可見炎性鈿胞浸潤、腎小管萎縮壞死和纖維組織增生等改變。而在低雌激素組，上述纖維化的改變最為明顯，隨著雌激素水平的提高，纖維化病變則有顯著減輕。與生理雌激素組相比，低雌激素組腎小管

5、間質損傷指數上升(p＜0.05)，高雌激素組則明顯下降(p＜0.05)；(2)免疫組化結果顯示：UUO組大鼠腎間質TGF-β1、a-SMA和TIMP-1蛋白表達增加，和對照組相比有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。在各UUO組中，和生理雌激素組相比，低雌激素組上述物質表達增多(p＜0.05)，高雌激素組上述物質表達則減少(p＜0.05)；(3)RT-PCR結果顯示：和對照組相比，各UUO組a-SMA和TIMP-1mRNA表達均增多(p＜0.0