1、去泛素化酶(Deubiquitinating enzymes，DUBs)是一類具有逆轉(zhuǎn)泛素化作用的蛋白酶。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，去泛素化酶不僅在細(xì)胞的正常生理活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，而且可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。卵巢腫瘤相關(guān)蛋白酶1(OTUdomain-containing ubiquitin aldehyde-binding protein1，OTU1)是去泛素化酶家族成員之一，在腫瘤中具體作用及其作用機(jī)制還未明確。因此我們通過(guò)探討OT

2、U1在結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，從而進(jìn)一步了解OTU1與人類腫瘤的關(guān)系。
　　方法：應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR(Real-time PCR)和免疫組織化學(xué)技術(shù)，在mRNA和蛋白水平上檢測(cè)了OTU1在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)情況。應(yīng)用質(zhì)粒載體經(jīng)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染建立OTU1過(guò)表達(dá)細(xì)胞株，并應(yīng)用慢病毒載體系統(tǒng)建立了OTU1干擾細(xì)胞株;利用CCK-8實(shí)驗(yàn)分析了OTU1過(guò)表達(dá)或干擾對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響;Transwell和Matrigel膠穿實(shí)驗(yàn)分析了其對(duì)結(jié)

3、腸癌細(xì)胞遷移和侵襲的影響。
　　研究結(jié)果顯示:結(jié)腸癌組織中OTU1 mRNA的表達(dá)量較其配對(duì)癌旁高3.5倍，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示OTU1蛋白在結(jié)腸癌組織中的高表達(dá)率明顯高于其相應(yīng)的癌旁正常粘膜組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.09，P＜0.05);其在結(jié)腸癌中的表達(dá)水平與患者的年齡、性別、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、Duke's分期之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與腫瘤大小(P＜0.01)、腫瘤分期

4、(P＜0.01)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)密切相關(guān)，差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;OTU1蛋白在癌旁正常粘膜-腺瘤-結(jié)腸癌中的表達(dá)呈遞增趨勢(shì)，高表達(dá)率分別為:11.11％、55.56％和77.78％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。OTU1過(guò)表達(dá)能夠促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞在體外的生長(zhǎng)，促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力。反之，OTU1表達(dá)受干擾后，結(jié)腸癌細(xì)胞在體外的生長(zhǎng)被抑制，遷移和侵襲能力減弱。
　　結(jié)論:OTU1的mRNA和蛋白水平均在