1、阿爾茲海默癥（AD）是影響世界人口健康的重要疾病之一。β-淀粉樣多肽（Aβ）的聚集及其引發(fā)的神經毒性與AD的致病機制密切相關。采用分子調節(jié)劑調控Aβ的聚集行為、抑制其神經毒性是控制和治療AD的有效途徑之一。將不同類型的調節(jié)劑相耦合，有望綜合調節(jié)劑與Aβ的多種作用力和多重作用位點，進而產生協(xié)同作用，提高調節(jié)劑干擾Aβ組裝聚集的能力。本論文提出了“短肽–小分子二元調節(jié)劑”的概念和設計思路，實現了二者的高效協(xié)同，有效抑制了Aβ的聚集及神經毒性

2、。主要研究結果如下：
　　將短肽調節(jié)劑 KLVFF和多酚調節(jié)劑白藜蘆醇（Res）相耦合，設計了KLVFF–Res二元調節(jié)劑。KLVFF作為Aβ聚集的關鍵序列，可通過疏水等相互作用特異性結合在Aβ的相應區(qū)域，而Res可干擾Aβ相鄰主鏈之間氫鍵的形成，故二者能協(xié)同抑制Aβ的聚集。但低濃度下二元調節(jié)劑的協(xié)同作用較弱，可能是Res成氫鍵能力不強的緣故。
　　選用成氫鍵能力更強的多酚類調節(jié)劑表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）代替Re

3、s，發(fā)現KLVFF–EGCG二元調節(jié)劑能產生明顯的協(xié)同效應，有效抑制Aβ的聚集。借助圓二色光譜（CD）和原子力顯微技術（AFM）表征，提出了EGCG和KLVFF產生協(xié)同效應的機理：KLVFF可通過疏水作用等特異性結合在Aβ的關鍵區(qū)域，而EGCG的強成氫鍵能力使它與Aβ的主鏈、側鏈以及結合在Aβ上的KLVFF形成氫鍵，二者協(xié)同抑制了Aβ相鄰主鏈基于疏水作用和氫鍵作用的密實堆積，進而抑制纖維的生長。因此，KLVFF–EGCG二元調節(jié)劑有效地

4、降低了Aβ的神經毒性，在較低劑量下細胞存活率即可達94％。
　　此外，圍繞癌癥研究中循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的富集這一關鍵問題，針對乳腺癌的CTC靶點蛋白人表皮生長因子受體2（HER2）設計了18條多肽，發(fā)現多肽GG19與HER2陽性的乳腺癌細胞系SK-BR3細胞結合特異性接近于HER2抗體，且親合力較好，是替代HER2抗體的理想選擇。將抗體和GG19連接到磁性納米顆粒表面，分別制備了抗體-磁性納米顆粒復合體和多肽-磁性納米顆粒復合