1、研究背景與目的： 惡性腫瘤是人類主要致死性疾病之一，其致死的主要原因是它的侵襲和轉移行為，血道和淋巴道是主要轉移途徑。惡性腫瘤以上皮組織來源者最常見，上皮組織來源的惡性腫瘤早期主要經(jīng)淋巴道發(fā)生遠處轉移，因而研究腫瘤淋巴管生成機制對上皮組織來源惡性腫瘤的診治具有重要意義。血管內皮生長因子(VEGF)家族成員中的VEGF-C、VEGF-D是調節(jié)淋巴管生成的重要因子，近來研究又發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、胃癌等易發(fā)生淋巴道轉移的腫瘤，除VEGF家族

2、成員高水平表達外，血小板源性生長因子(PDGF)家族成員也呈高水平表達，在部分不表達VEGF-C/-D的乳腺癌組織中PDGF-BB等生長因子表達水平升高。在C57B1/6鼠皮膚纖維肉瘤模型中發(fā)現(xiàn)表達PDGF-BB的T241纖維肉瘤組織中淋巴管密度顯著高于無表達組，表明PDGF-BB可能與腫瘤淋巴管生成有關。本實驗擬通過免疫組化及酶組織化學方法，研究人類乳腺癌組織中PDGF-BB表達及其與乳腺癌微淋巴管密度、淋巴結轉移的關系；體外觀察PD

3、GF-BB對人淋巴管內皮細胞增殖的影響，旨在探討PDGF-BB在淋巴管生成和乳腺癌淋巴結轉移中的作用。 方法： 1、免疫組織化學方法檢測95例(含38例新鮮標本)乳腺癌石蠟標本PDGF-BB蛋白表達情況，分析PDGF-BB蛋白表達與患者年齡、腫瘤分級、腫瘤大小、組織學類型及淋巴結轉移的關系。 2、收集臨床手術切除38例新鮮乳腺癌標本和6例乳腺癌根治術患者的正常乳腺組織，冰凍切片行5’-核苷酸酶-堿性磷酸酶雙重酶組

4、織化學染色，觀察淋巴管和血管特征，計數(shù)淋巴管和血管密度及微淋巴管密度(LMVD)和微血管密度(MVD)，分析LMVD與淋巴結轉移、PDGF-BB蛋白表達與LMVD的關系；比較乳腺癌與正常乳腺組織的淋巴管密度。 3、體外培養(yǎng)人淋巴管內皮細胞，觀察不同濃度重組人PDGF-BB(rhPDGF-BB)對其增殖的影響；加入PDGF-BB受體抑制劑(AG1296)對rhPDGF-BB促增殖作用的影響。 結論： 1、PDGF-

5、BB蛋白在人類乳腺癌組織中呈高表達，其表達強度與乳腺癌組織學分級密切相關，提示PDGF-BB蛋白的高表達在乳腺癌進展過程中起作用。 2、乳腺癌PDGF-BB蛋白表達與乳腺癌淋巴結轉移密切相關，提示PDGF-BB有促進乳腺癌淋巴道轉移的作用。 3、乳腺癌PDGF-BB蛋白表達與人類乳腺癌組織中LMVD密切相關； rhPDGF-BB體外能夠促進人淋巴管內皮細胞的增殖，提示PDGF-BB促進乳腺癌淋巴結轉移可能是通過促進淋巴管