1、目的： 胰腺移植，尤其是胰腎聯(lián)合(simul taneous pancreas and kidney，SPK)移植已成為當今治療I型糖尿病伴發(fā)終末期腎病的有效手段之一，隨著急性免疫排斥逐漸被克服，慢性移植物失功(chronic graftdysfunction，CGD)成為影響其長期有功能存活的主要障礙，表現(xiàn)為實質細胞的逐漸纖維化和移植物功能喪失，但其發(fā)生、發(fā)展機理尚未完全闡明因而干預無方。過去幾十年強力免疫抑制劑問世，在大大提

2、高移植成功率的同時，其本身的毒副作用也影響著移植物長期有功能存活，被認為是導致CGD的應激因素和危險因素之一。 近年鈣調免疫抑制劑他克莫司(Tacrolimus，Tac)和環(huán)孢霉素A微乳化劑(Cyclosporine-Microemulsion，CsA-ME)在SPK受者中廣泛應用，但二者之間比較有效性，安全性和經(jīng)濟性尚無報道。本研究的第一部分在前期研究基礎上，納入2個RCT(n=245)做出系統(tǒng)評價。 Tac和CsA-

3、ME副作用與移植胰腺纖維化關系尚不清楚，也未見相關報道。胰腺星形細胞(pancreas stellate cells，PSCs)被認為是胰腺纖維化的主要效應細胞，但迄今僅局限于胰腺炎和胰腺癌研究，胰腺移植中未見報道。本研究第二部分在我室前期研究基礎上進一步比較兩種免疫抑制劑毒性對PSCs致纖維化的影響。 結論： 1)SPK受者中，Tac和CsA-ME相比：可降低胰腺失功率，有降低排斥反應發(fā)生趨勢，但單項藥費3年合計較Cs

4、A-ME高出43％；患者存活率、腎臟失功率、移植物功能、副反應事件發(fā)生率和平均住院天數(shù)無顯著差異。提示：Tac更有利于移植胰腺長期存活率和存活質量，但單項費用更貴。 2)過量Tac和CsA-ME分別與PSCs孵育4h，8h和12h，纖維化主要陽性指標(I型膠原，層粘連蛋白，纖維結合蛋白)表達均顯著高于對照組(P<0．05)。提示：這兩種免疫抑制劑都有致纖維化作用。 3)1．5ug/ml濃度下，CsA-ME組表達I型膠原，

5、層粘連蛋白，纖維結合蛋白顯著強于70ng/ml濃度Tac組；在3ug/ml濃度CsA-ME與140ng/ml濃度Tac組比較結果相似。提示：CsA-ME較Tac致纖維化更強，推測其更易引起CGD發(fā)生。 4)益生對過量Tac和CsA-ME的干預均有效，干預組與對照組ECM表達量未見顯著變化。綜合考慮我室用益生干預：在腎移植、心臟移植、腹主動脈原位移植、肝IRI和膽道IRI中的明顯保護作用，再次提示益生可能為提供胰腺移植受者的長期存