1、食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，在我國食管癌的死亡率居惡性腫瘤的第四位，而食管癌的浸潤轉移又是引起食管癌患者死亡的主要原因，因此對食管癌發(fā)生、浸潤轉移機制的探討己成為研究的熱點之一。 核轉錄因子-кB(nucleartranscription factor-кB，NF-кB)，是一類重要的核轉錄因子，主要形式為p50和p65組成的二聚體，p50是與DNA結合的部位，p65參與基因轉錄的起始調節(jié)，并可促進p50與DNA結合。它可

2、調控多種基因的表達，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉移均有著密切的關系?；|金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)是一個含鋅離子的肽鏈內切酶家族，可降解細胞外基質，從而參與惡性腫瘤的浸潤、轉移，MMP-9屬于其中的明膠酶類。細胞問粘附分子-1(InterceUular adhesion molecule 1，ICAM一1)是一種非常重要的細胞粘附分子，它可以調節(jié)細胞與細胞、細胞與細胞外基質問的相互結合，被認

3、為在腫瘤的局部浸潤和遠處轉移中起著重要的作用。 研究表明，乳腺癌、胃癌、肺癌等多種腫瘤組織中NF-кB激活后可上調MMP-9和ICAM-1蛋白的表達，促進惡性腫瘤的浸潤轉移。但在食管鱗癌組織中關于NF-кB p50、p65和MMP-9、ICAM-1關系的研究，目前國內外尚未見報道。本研究采用免疫組化SP法及原位雜交技術聯(lián)合檢測NF-кB p50、p65蛋白及mRNA在食管鱗癌及癌旁粘膜組織(原位癌、不典型增生組織及正常食管粘膜上

4、皮)中的表達，從蛋白及mRNA水平觀察NF-<,к>B與食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展的關系；以免疫組化SP法檢測．MMP-9、ICAM-1蛋白在食管鱗癌組織及癌旁粘膜組織中的表達，并探討NF-<,к>B p50、p65、MMP-9、ICAM-1在食管鱗癌發(fā)生及浸潤轉移中的作用及其相互關系。材料和方法49例食管癌手術切除標本取自鄭州大學第一附屬醫(yī)院，所有病例術前均無化療、放療及免疫治療史。病理組織學證實49例食管癌均為鱗狀細胞癌，其中Ⅰ級24例，Ⅱ

5、級16例，Ⅲ級9例；淋巴結轉移組23例，手術清掃的食管周圍淋巴結中發(fā)現(xiàn)癌轉移；無淋巴結轉移組26例，食管周圍淋巴結中未發(fā)現(xiàn)癌轉移。浸潤深度分兩組，淺層組13例，腫瘤浸潤深度在粘膜層、粘膜下層或淺肌層；深層組36例，腫瘤浸潤深度在深肌層或外膜層。每例標本均在癌灶及癌旁粘膜組織處分別取材。應用免疫組化SP法及原位雜交技術檢測NF-<,к>B p50、p65在食管鱗癌及癌旁粘膜組織中的表達，從蛋白及mRNA水平觀察NF-<,к>3 p50、p

6、65與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的關系；以免疫組化SP法檢測了MMP-9、ICAM-1蛋白在食管鱗癌及癌旁粘膜組織中的表達。利用SPSS10．0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，兩樣本率的比較采用四格表資料x<'2>檢驗；多樣本率的比較采用行列表資料的x<,2>檢驗；相關性檢驗用Spearman相關分析。以α=0．05為顯著性檢驗水準。 結果 1．NF-<,к>B p50蛋白的陽性表達率在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生組織、原位癌及浸潤癌

7、組織中分別是28．1﹪，36．8﹪，33．3﹪，55．1﹪，浸潤癌與癌旁正常粘膜上皮相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。NF-<,к> B p65蛋白的陽性表達率在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生組織、原位癌以及浸潤癌中分別為18．8﹪，42．1﹪，50．O﹪，57．1﹪，浸潤癌與癌旁正常粘膜上皮相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。 2．NF-<,к>B p50蛋白的表達與食管鱗癌分化程度、浸潤深度有關(P<0．05)，但與

8、淋巴結轉移無關(P>0．05)(Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級食管鱗癌組織中分別為37．5﹪，62．5﹪，88．9﹪；深層浸潤組為69．4﹪，淺層浸潤組為15．4﹪；淋巴結轉移組為60．9﹪，無淋巴結轉移組為50．0﹪)。 NF-<,к>B p65蛋白的表達與食管鱗癌浸潤深度和淋巴結轉移均有關(P<0.05)，而與分化程度無關(P<0.05)(深層浸潤組為75.0﹪，淺層浸潤組為7.7﹪；淋巴結轉移組為87.0﹪，無淋巴結轉移組為30.8﹪；Ⅰ級、Ⅱ

9、級、Ⅲ級食管鱗癌組織中分別為41.7﹪，68.8﹪，77.8﹪)。 3.NF-κB p50 mRNA的陽性表達率在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生組織、原位癌及浸潤癌中分別為21.9﹪，31.6﹪，41.7﹪，53.1﹪，浸潤癌與癌旁正常粘膜上皮相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。NF-κB p65 mRNA的陽性表達率在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生組織、原位癌及浸潤癌中分別是18.8﹪，36.8﹪，33.3﹪，55.1﹪，浸潤癌與癌旁

10、正常粘膜上皮相比，差異也具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 4.NF-κB p50 mRNA的表達與食管鱗癌的浸潤深度、淋巴結轉移有關(P<0.05)(深層浸潤組為66.7﹪，淺層浸潤組為15.4﹪；淋巴結轉移組為78.3﹪，無淋巴結轉移組為30.8﹪)，與分化程度無關(P<0.05)(Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級食管鱗癌組織中分別為37.5﹪，62.5﹪，77.8﹪)。 NF-κB p65 mRNA的表達也與食管的鱗癌浸潤深度和淋巴結轉移有

11、關(P<0.05)(深層浸潤組為69.4﹪，淺層浸潤組為15.4﹪；淋巴結轉移組為73.9﹪，無淋巴結轉移組為38.5﹪)，而與分化程度無關(P>0.05)(Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級食管鱗癌組織中分別為45.8﹪，50.0﹪，88.9﹪)。 5.MMP-9蛋白在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生組織、原位癌及浸潤癌組織中的陽性表達率呈逐漸升高趨勢(其陽性率分別為34.4﹪，52.6﹪，58.3﹪，71.4﹪)，食管鱗癌組織中MMP.9蛋白的陽

12、性表達率顯著高于癌旁正常粘膜上皮(P<0.05)。ICAM-1蛋白在食管癌旁正常粘膜上皮、不典型增生組織及原位癌和浸潤癌組織中的陽性表達率分別為0.0﹪，0.0﹪，0.0﹪，42.9﹪，浸潤癌與癌旁粘膜組織相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 6.MMP-9蛋白的表達與食管鱗癌浸潤深度、淋巴結轉移有關(P<0.05)，但與分化程度無關(P>0.05)(Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級食管鱗癌組織中分別為58.3﹪，75.0﹪，100.0﹪

13、；深層浸潤組為80.6﹪，淺層浸潤組為46.2﹪；淋巴結轉移組為95.7﹪，無淋巴結轉移組50.0﹪)。ICAM.1蛋白的表達與食管鱗癌分化程度、浸潤深度和淋巴結轉移均有關(P<0.05)(Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級食管鱗癌組織中分別為16.7﹪，68.8﹪，66.7﹪；深層浸潤組為52.8﹪，淺層浸潤組為15.4﹪；淋巴結轉移組為69.6﹪，無淋巴結轉移組為19.2﹪)。 7.NF-кB p50、p65 mRNA的表達均與相應蛋白的表達

14、呈正相關性(P<0.05)。 8.NF-кB p50和p65蛋白的表達和MMP-9及ICAM-1蛋白的表達之間均呈正相關關系(P<0.05)。 結論 1.食管鱗癌中NF-кB p50、p65蛋白及mRNA的陽性表達率均顯著高于正常食管粘膜組織；從癌旁正常粘膜上皮、不典型增生組織、原位癌到浸潤癌，NF-кBp50、p65蛋白及mRNA的陽性表達率呈逐漸增高趨勢，提示其表達可能與食管鱗癌的發(fā)生有關。 2.NF

15、-кB p65蛋白及mRNA的表達均與食管鱗癌的浸潤深度及淋巴結轉移有關。提示NF-кB p65的活化可能對食管鱗癌的浸潤轉移有促進作用。 3．MMP-9、ICAM-1蛋白的陽性表達與食管鱗癌的浸潤深度及淋巴結轉移有關，提示MMP-9、ICAM-1的蛋白表達水平可反映食管鱗癌浸潤轉移的潛能。 4.NF-кB p50、p65蛋白表達與MMP-9及：ICAM-1蛋白的表達均呈正相關。提示NF-кB-p50、p65蛋白的活化可