1、目的：目前普遍認為腎癌的發(fā)生發(fā)展是一個多基因、多階段的過程，其發(fā)生機制十分復雜，研究表明許多癌基因的激活及抑癌基因的失活參與了這一過程。PTEN為新近發(fā)現(xiàn)的具有磷酸酶活性的腫瘤抑制基因，有參與胚胎正常發(fā)育，誘導細胞凋亡，抑制細胞遷移，鋪展和局部粘附功能。p27主要通過與CDK(細胞周期蛋白依賴性激酶)或CDK-cyclin復合物結合，實現(xiàn)對CDK活性的抑制，使細胞周期受到抑制而停滯在G1期。已經有研究發(fā)現(xiàn)，位于10q23的PTEN在腎細

2、胞癌中突變或丟失達25％～76％，但其蛋白表達與腎癌生物學行為的關系的研究較少，PTEN蛋白表達是否可作為判斷腎癌生物學特性及臨床預后的有用指標，我們尚未完全明了。p27與腫瘤的相關性是以其蛋白表達水平這樣一種化學劑量關系來起作用，與惡性腫瘤的侵襲性的強弱及預后明顯相關。腎癌的形成發(fā)展是否與p27kip1蛋白表達水平相關，值得我們探討。此外，在腎癌中PTEN是否調節(jié)p27kip1的表達，尚不十分明確。因此我們應用免疫組化的方法初步探討抑

3、癌基因PTEN、p27kip1蛋白在腎細胞癌中的表達定位和表達水平，分析其與臨床病理指標的關系及預后意義，為腎癌的診斷及臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：用免疫組化S-P法檢測43例腎細胞癌、18例癌旁腎組織，5例非瘤正常腎組織中PTEN、p27kip1蛋白的表達。43例腎癌中，其中男性28例，女性15例；年齡23～74歲，平均53.1歲;透明細胞癌29例，顆粒細胞癌5例，混合細胞癌9例；臨床分期(Robson法)：Ⅰ期11例，Ⅱ期

4、15例，Ⅲ期10例，Ⅳ期7例；組織學分級(Fuhrman法)：Ⅰ～Ⅱ級35例，Ⅲ級8例；12例有腎或下腔靜脈瘤栓，將表達結果與組織學類型、組織學分級、淋巴轉移、臨床分期和臨床預后等生物學行為進行相關分析。 結果：1PTEN主要表達在細胞漿中，正常腎組織細胞中PTEN蛋白表達全部為陽性，腎癌癌旁非癌腎組織PTEN蛋白陽性高表達率為94.4％，腎癌組織中陽性高表達率為65.1％，差異具有顯著的統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；根據(jù)臨床分期

5、PTEN陽性高表達情況為：Ⅰ期9例(81.8％9/11)，Ⅱ期11例(73.3％11/15)，Ⅲ期6例(60.0％6/10)，Ⅳ期2例(28.6％2/7)，其中Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期之間陽性率無顯著性差異(Fisher's精確概率法P＞0.05)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期合并后明顯高于Ⅳ期陽性高表達率(P＜0.05)；PTEN在透明細胞癌，顆粒細胞癌及混合細胞癌陽性高表達率分別為65.6％(19/29)、60.0％(3/5)和66.7％(6/9)，三者之間差

6、異無顯著性(P＞0.05)；PTEN在腎癌組織中的蛋白表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小無明顯相關性(P＞0.05)；組織學分級Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ級腎癌患者PTEN蛋白陽性高表達率分別為74.2％,25.0％，差異有顯著性意義(P＜0.05)。靜脈瘤栓陽性腎癌患者PTEN蛋白陽性高表達率58.3％，靜脈瘤栓陰性腎癌患者表達率為67.7％，差異無顯著性意義(P＞0.05)。在有、無淋巴結轉移組織中PTEN蛋白的陽性高表達率分別為75.3％和42.

7、8％(P＜0.05)；無遠處轉移腎癌患者PTEN蛋白表達率75.0％，明顯高于遠處轉移腎癌患者14.3％，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)。 2p27主要在細胞核表達，也有少量表達在細胞漿。正常腎組織中p27kip1表達全部為陽性，癌旁非癌腎組織p27蛋白高表達率為88.9％(16/18)，明顯高于腎癌組織中陽性高表達率53.5％(25/43)，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；p27kip1在腎癌組織中的蛋白表達與患

8、者的性別、年齡無明顯相關性(P＞0.05)；腫瘤大小≤3cm的腎癌組織p27kip1蛋白高表達率75.0％，明顯高于＞3cm中的蛋白表達率45.7％(P＜0.05)；p27kip1在透明細胞癌，顆粒細胞癌及混合細胞癌中陽性高表達率分別為51.7％，60.0％及55.6％，三者之間差異無顯著性(P＞0.05)。根據(jù)臨床分期p27表達情況為：Ⅰ期8例(72.7％8/11)，Ⅱ期9例(60.0％8/15)，Ⅲ期5例(50.0％5/10)，Ⅳ期

9、1例(14.3％1/7)。Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期間陽性率無顯著性差異(Fisher's精確概率法P＞0.05)，但顯著高于Ⅳ期陽性率(P＜0.05)；在有、無淋巴結轉移組織中p27kip1蛋白的陽性高表達率分別為14.2％和72.4％，差異有顯著性意義(P＜0.05)；靜脈瘤栓陰性腎癌患者p27kip1蛋白陽性高表達率67.7％，明顯高于靜脈瘤栓陽性腎癌患者16.7％，差異有顯著性意義(P＜0.05)；無遠處轉移腎癌患者p27kip1蛋白陽性高表

10、達率61.1％，明顯高于遠處轉移腎癌患者14.3％，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)。 343例腎癌組織中，PTEN、p27kip1蛋白表達與腎癌Robson分期呈負相關的關系，隨臨床Robson分期的增加，PTEN、p27kip1蛋白表達率隨之降低(P＜0.05)。 443例腎癌中PTEN表達陽性高表達組p27陽性表達率為67.9％(19/28)，PTEN低表達組p27陽性表達率僅為26.7％(4/15)，兩者顯著

11、正相關(r=0.394P＜0.01)。 5隨訪到37例患者，其中10例患者在術后5年內因腫瘤死亡，7例術后有遠處轉移。死亡病例中其中4例為PTEN蛋白陽性高表達，6例為PTEN蛋白低表達，3例為p27kip1蛋白陽性高表達，7例為p27kip1蛋白低表達。有遠處轉移病例中其中3例為PTEN蛋白陽性高表達，4例為PTEN蛋白低表達，2例為p27kip1蛋白陽性高表達，5例為p27kip1蛋白低表達。經檢驗，死亡組病例、遠處轉移組病

12、例及無瘤生存組病例PTEN蛋白表達組間有顯著性差異(x2=7.549P=0.023＜0.05)，同時p27kip1蛋白表達組間也有顯著性差異(x2=9.326P=0.009＜0.01)。將死亡組病例、遠處轉移組病例合并后，PTEN蛋白陽性高表達明顯低于無瘤生存組病例PTEN蛋白陽性高表達(P＜0.01)，死亡組及遠處轉移組p27kip1蛋白陽性高表達顯著低于無瘤生存組病例PTEN蛋白高表達(P＜0.01)。PTEN、p27kip1蛋白陽

13、性高表達的腎癌患者預后顯著好于PTEN、p27kip1蛋白低表達的腎癌患者。 結論：1PTEN蛋白在正常腎組織中均呈強陽性表達，在腎癌組織中表達減低，提示它可能在腎癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。PTEN的表達與腎癌的組織學類型無關，與腎癌的病理分級及臨床分期和淋巴結轉移密切相關，可作為判斷腫瘤浸潤進展的指標。2p27kip1蛋白表達強度與腎癌的臨床分期與病理學分級密切相關，分期越差，表達強度越弱，這也在一定程度上反映了腎癌的進展與預