1、中文摘要原位雜交檢測(cè)胃上皮細(xì)胞內(nèi)幽門(mén)螺桿菌DNA浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)(消化系病學(xué))98級(jí)碩士生陸新良導(dǎo)師錢(qián)可大唐訓(xùn)球前言胃癌是全球第二位致死的惡性腫瘤，每年有超過(guò)750000人死于胃癌。胃癌的發(fā)生發(fā)展并不是由單一因素引起，而是多種致癌因素多階段相互作用的結(jié)果，在慢性淺表性胃炎~萎縮性胃炎一腸上皮化生一異型增生一胃癌這一癌變模式中，幽門(mén)螺桿菌(HelicobacterpyloriH.pylori)可能起著先導(dǎo)作用，是胃癌發(fā)生的啟動(dòng)因子之一

2、。Forman發(fā)現(xiàn)H.pylori感染人群發(fā)生胃癌的危‘險(xiǎn)性高出陰性組3倍，每年有300000胃癌新病例與H.pylori感染有關(guān)，這是已知胃癌病因中危險(xiǎn)性最大的。1998年來(lái)自日本的研究證實(shí)了長(zhǎng)期H.pylori感染可以直接導(dǎo)致蒙古沙土鼠發(fā)生胃腺癌。但Hpylori感染導(dǎo)致人類(lèi)胃癌發(fā)生的主要證據(jù)來(lái)自組織病理學(xué)和流行病學(xué)的研究，H.pylori感染致癌機(jī)制尚未闡明。某些微生物，特別是乙肝病毒、EB病毒等，作為生物性致癌因素己得到公認(rèn)，整

3、合是其重要的致癌機(jī)制。Parsonnet推測(cè)Hpylori有類(lèi)似病毒的致癌機(jī)制，即HpyloriDNA整合入宿主細(xì)胞基因組，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化和癌變，但至今尚無(wú)確切證據(jù).H.pyloriDNA要整合入胃上皮細(xì)胞基因組，必須先進(jìn)上皮細(xì)胞內(nèi)，并以某種形式長(zhǎng)期存在，但對(duì)此研究較少本課題擬通過(guò)GenPoint原位雜交新型放大系統(tǒng)法研究胃上皮細(xì)胞的HpyloriDNA，同時(shí)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胃上皮細(xì)胞的Hpylori抗原，探討H.pylori感染患者

4、的胃上皮細(xì)胞內(nèi)是否存在H.pyloriDNA及其可能的致癌機(jī)制。材料和方法第1頁(yè)結(jié)果1原位雜交檢測(cè)胃上皮細(xì)胞HpyloriDNA1.1胃上皮細(xì)胞核H.pyloriDNA陽(yáng)性率:隨疾病發(fā)展的不同階段，胃上皮細(xì)胞核H.pyloriDNA陽(yáng)性率依次升高。H.pylori陽(yáng)性組的CSG癌前變化和胃癌患者，胃上皮細(xì)胞核H.pyloriDNA陽(yáng)性率分別為。0%16.0%和37.1%(X=12.56P=0.002)而H.pylori陰性組，可見(jiàn)I例胃

5、癌患者的胃上皮細(xì)胞核H.pyloriDNA陽(yáng)性。1.2胃上皮細(xì)胞胞漿HpyloriDNA陽(yáng)性率:H.pylori陽(yáng)性組的CSG.癌前變化和胃癌患者，胃上皮細(xì)胞胞漿H.pyloriDNA陽(yáng)性率分別為4.2%.44.0%和37.1%(X1=10.86P=0.004)而H.pylori陰性組，可見(jiàn)1例胃癌和1例癌前變化患者的胃上皮細(xì)胞胞漿H.pyloriDNA陽(yáng)性(獷=6.33P=0.042)e2免疫組織化學(xué)檢測(cè)胃薪膜Hpylori抗原2.1

6、胃私膜H.pylori抗原的陽(yáng)性率:H.pylori陽(yáng)性組的CSG癌前變化和胃癌患者，抗原陽(yáng)性率分別為50.0%88.0%和37.1%(X1=16.59P=0.002):H.pylori陰性組沒(méi)有檢測(cè)到Hpylori抗原。2.2胃豁膜H.pylori抗原的分布在CSG癌前變化和胃癌患者中，胃a膜H.pylori抗原陽(yáng)性的部位除了分布于貓液層、胃上皮表面和胃腺腔，還分布于上皮細(xì)胞胞漿，其胞漿抗原陽(yáng)性率依次升高，分別為。.0%63.6%和8

7、4.6%(X2=19.76P=0.000)。3相關(guān)性分析3.1胃上皮細(xì)胞核H.pyloriDNA與胞漿H.pylori抗原的相關(guān)性分析:胃上皮細(xì)胞核HpyloriDNA與胞漿Hpylori抗原兩者均一致共91例，其中均陰性80例，均陽(yáng)性11例胃上皮細(xì)胞核有H.pyloriDNA而無(wú)胞漿H.pylori抗原共7例，胃上皮細(xì)胞核無(wú)H.pyloriDNA而有胞漿H.pylori抗原共14例。提示兩者具有相關(guān)性(X2=16.04P=0.000)