1、深海來源微生物生存環(huán)境特殊,其次級代謝產物結構新穎、活性獨特,是新型藥物先導化合物的重要來源。本論文針對抗腫瘤活性,采用了活性篩選和現代化學篩選相結合的方法,對深海來源微生物進行分離和篩選,選取其中2株具有抗腫瘤活性真菌進行了活性次級代謝產物的系統研究。
　　 從采自太平洋深海海域的20個海泥樣品中分離得到了108株微生物(60株真菌、18株放線菌、30株細菌)。采用SRB法,以小鼠白血病P388腫瘤細胞株為篩選模型進行體外抗腫

2、瘤活性的一級、二級篩選,并結合HPLC指紋圖譜及薄層色譜進行化學篩選,得到具有較強腫瘤細胞增殖抑制活性的菌株22株(10株放線菌和12株真菌)。對12株活性真菌進行發(fā)酵條件摸索,以其中2株(ZLN-57、ZLN-60)作為主要研究對象進行大量發(fā)酵,系統研究其活性次級代謝產物;同時對另外兩株深海來源真菌(ZLN-30、ZLN-29)進行了小量發(fā)酵,初步研究其主要活性產物。
　　 對發(fā)酵產物的乙酸乙酯提取物采用薄層色譜、正相及反相硅

3、膠柱色譜、LH-20凝膠柱色譜、高壓液相色譜等現代分離純化手段,從ZLN-57(Penicillium griseofulvum)的次級代謝產物中分離得到20個單體化合物(1-17,29-31);從ZLN-60的次級代謝產物中分離得到12個單體化合物(18-25,32-35);從菌株ZLN-30、ZLN-29的少量發(fā)酵浸膏中分別得到1個(26)和6個(27-28,36-39)單體化合物,共39個化合物。
　　 利用現代波譜學(I

4、R,UV,MS,NMR,X-ray)結合化學反應的方法(乙?；磻?確定了其中28個化合物(1-28)的化學結構(化合物結構及名稱參見Table 1),其中新化合物8個。新化合物結構類型包括:吲哚二酮哌嗪類生物堿(1-3)、二苯醚類化合物(19-22)和環(huán)多肽(23),部分新化合物的構型研究正在進行中。已知化合物包括9個吲哚二酮哌嗪類生物堿(4-12)、1個吲哚醛衍生物(13),5個苯的衍生物(14-16、24、28)、1個二苯醚類化

5、合物(18)、1個腦苷脂(25)和3個聚酮類化合物(17、26、27)。
　　 通過DPPH分光測定法初步評價了化合物1-3的抗氧化活性,化合物1-3具有中等強度的抗氧化活性,IC50分別為:135、120和91μM;新化合物的抗腫瘤活性正在評價過程中。
　　 綜上,本文從深海海泥樣品中共分離篩選出22株(10株放線菌和12株真菌)具有細胞毒活性的菌株;從其中4株真菌中發(fā)現了39個次級代謝產物,闡明了其中28個單體化合物