1、酒精性肝纖維化(ALF)是以肝星狀細胞(HSC)為主的細胞激活增殖，肝臟的幾種效應(yīng)細胞通過自/旁分泌致病/抗病因子和炎性介質(zhì)相互作用，使細胞外基質(zhì)(ECM)各成分合成明顯增多，降解相對減少的動態(tài)可逆病理過程。酒精性肝纖維化是輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化向酒精性肝硬化發(fā)展的必經(jīng)之路，具有可逆性，研究肝纖維化的形成機制是當前研究的熱點之一。中醫(yī)藥在防治酒精性肝病方面具有潛在的優(yōu)勢和鮮明的特點。 本課題由理

2、論研究、臨床及實驗研究三部分組成：理論研究部分，一部分對中醫(yī)藥防治酒精性肝病/肝纖維化進展進行了綜述，對導師田德祿教授防治酒精性肝病/肝纖維化的學術(shù)思想進行了繼承和闡述；另一部分系統(tǒng)論述了現(xiàn)代醫(yī)學對酒精性肝纖維化防治的研究成果。 臨床部分，為多中心前瞻性研究。以符合臨床流行病學要求的全國五家醫(yī)院病例資料為基礎(chǔ)，對酒精性肝纖維化患者的臨床資料進行調(diào)查，探討酒精性肝纖維化患者中醫(yī)證候分布的特點；應(yīng)用主成分分析的方法，研究了199例酒

3、精性肝纖維化患者中醫(yī)證候特點的分布，以及國內(nèi)酒精性肝纖維化發(fā)病的特點。 實驗部分以酒精性肝纖維化大鼠模型為實驗對象，對模型大鼠一般生理指標和病理指標進行了動態(tài)觀察，探討了酒精性肝纖維化啟動期和發(fā)展期的病理機制；應(yīng)用中藥復(fù)方調(diào)肝理脾方對模型大鼠進行干預(yù)治療，并對其抗纖維化的藥效學機制進行研究，為臨床應(yīng)用防治酒精性肝纖維化提供理論基礎(chǔ)和動物實驗的數(shù)據(jù)資料。 實驗研究，主要進行了整體實驗。方法：1清潔劑Wistar雄性大鼠共1

4、20只，采用“白酒4.8g/(kg·d)、吡唑24mg/(kg·d)、玉米油2ml/(kg·d)”混合物，灌胃配合飼喂高脂飼料(基礎(chǔ)飼料：膽固醇：豬大油=79％：1％：20％)的方法制備大鼠酒精性肝纖維化動物模型。分別于造模4w、8w、12w、16w隨機采血，分別檢測血清ALB、GGTP、AST、ALT、HA、PⅢP、CⅣ、LN含量；取大鼠肝組織常規(guī)石蠟包埋、切片行HE染色、Mallory染色； 2以正常大鼠做陰性對照，采用生化

5、分析方法檢測酒精性肝纖維化早期(造模16w)；采用超薄切片、光鏡觀察大鼠肝組織病理變化特點；采用免疫組化法檢測肝組織TGF-β1蛋白的表達； 3造模結(jié)束(16w)后，大鼠隨機分成7組：A.正常對照組(正常大鼠生理鹽水灌胃)，B.模型對照組(生理鹽水代替藥物灌胃)，C.復(fù)方調(diào)肝理脾方小劑量治療組，D.復(fù)方調(diào)肝理脾方中劑量治療組，E.復(fù)方調(diào)肝理脾方大劑量治療組，F(xiàn).中藥對照組(復(fù)方鱉甲軟肝片)，J.西藥對照組(安琺特)，治療4w后取

6、材。采用生化分析的方法檢測血清ALB、AST、ALT、GGTP、PⅢP、CⅣ、LN、HA含量；肝組織常規(guī)石蠟切片HE染色、Mallory染色；肝組織石蠟切片TGF-β1免疫組化染色； 4采用SPSS13.0軟件對相關(guān)實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，求平均數(shù)，作單因素方差分析。 結(jié)果：通過以上實驗得到下列結(jié)果：1酒精性肝纖維化啟動或進展期，血清中AST/ALT比值及HA含量顯著升高； 2酒精性肝纖維化發(fā)生過程中伴隨肝細胞脂

7、肪、糖和蛋白質(zhì)代謝紊亂； 3實驗性酒精性肝纖維化主要病理特征是匯管區(qū)和竇周纖維化； 4復(fù)方調(diào)肝理脾方抗酒精性肝纖維化的作用機制主要為：4.1促進機體產(chǎn)生大量抗氧化因子，提高機體對自由基的清除能力；4.2保護肝細胞，修復(fù)肝細胞損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶；4.3顯著降低動物血清中CIV型膠原及HA水平，能有效阻止肝纖維化的進程；4.4通過下調(diào)TGF-β1蛋白表達而阻斷肝纖維化的進行。 結(jié)論：通過統(tǒng)計學分析及各指標間關(guān)系的深入探

8、討，研究結(jié)論如下：研究結(jié)果及結(jié)論：(1)臨床研究：實驗一：男性為主要的飲酒和ALF發(fā)病人群；ALF的發(fā)病高峰年齡在45歲左右。不同職業(yè)人群ALF發(fā)生率有所不同，商人、干部最高，分別為38.69％和27.64％；日飲酒量140g/d，飲酒年限20年，累計酒精攝入量1000kg左右時，ALF的發(fā)生率最高。ALF患者中γ-GT值增高者所占的比例較大，AST/ALT比值≤2(85.42％)、堿性磷酸酶(ALP)值增高(＞110U/L)的出現(xiàn)率較

9、高(60.8％)。ALF時患者肝纖維化血清標志物顯著升高。 實驗二：患者中醫(yī)證候特點為邪實為主，虛實夾雜；中醫(yī)病位主要在肝脾，涉及膽胃；ALF中醫(yī)病機主要為氣滯、血瘀、濕熱內(nèi)蘊，兼有正虛。累計攝酒量以及家族酗酒史條件下的累計攝酒量是影響ALF患者中醫(yī)證候特點分布的重要因素，具有極顯著性差異；總膽紅素值對ALF患者中醫(yī)證候特點的分布有極顯著性的影響，肝纖維化血清標志物對ALF患者中醫(yī)證候特點的分布無影響。 實驗研究結(jié)論：1