1、近年來，我國結直腸癌發(fā)病率呈快速上升趨勢，嚴重威脅著人們的生命健康。目前雖然治療手段多樣，但效果及預后欠佳。因此確定合理的治療靶點，制定更為完善的治療策略成為目前研究的熱點問題。近年來，對腫瘤組織微血管密度（Microvessel Density，MVD）的定量研究表明，MVD與腫瘤的生長、轉移和復發(fā)有著顯著相關性。原癌基因(c-met)編碼的蛋白產物c-Met是肝細胞生長因子(Hepatocyte Growth Factor，HGF)

2、的一個酪氨酸激酶受體，HGF/met信號系統(tǒng)有多種功能，能促進腫瘤組織的微血管形成和腫瘤細胞的增殖與分裂，c-Met蛋白的異常表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關系。結直腸癌組織中MVD與c-Met蛋白表達的相關性及其與臨床病理特征關系的研究文獻較少，本實驗探討了結直腸癌組織中MVD值與c-Met蛋白表達的相關性及與結直腸癌臨床病理特征的關系。
　　 目的：檢測結直腸癌組織中c-Met蛋白表達情況并計數(shù)其MVD值，探討兩者之間的相互

3、關系，評價其與結直腸癌臨床病理特征的關系。
　　 方法：
　　 1.隨機選取河北承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院病理科2009-2010年手術切除并經病理證實的結直腸癌標本40例、癌旁組織及正常結直腸粘膜組織各40例。標本離體30分鐘內，一部分立即投入液氮后轉入-80℃冰箱保存。另一部分經10％的福爾馬林固定后，常規(guī)脫水，石蠟包埋。
　　 2.應用Western blot法檢測c-Met蛋白在正常結直腸組織、癌旁組織及結直腸癌

4、組織中的表達差異并分析其與臨床病理特征的關系。
　　 3.應用免疫組化Sp(Streptavidin peorxidase)法檢測正常結直腸組織、癌旁組織及結直腸癌組織中用單克隆抗體CD34標記的微血管，并計數(shù)微血管密度(MVD)，探討其與結直腸癌侵襲和轉移的關系。
　　 4.所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，實驗結果以-x±s表示，兩個獨立樣本組間均數(shù)比較用t檢驗，多組的組間比較用方差分析，p＜0.0

5、5表示差異有顯著性， p＞0.05為差異無顯著性。
　　 結果：
　　 1.c-Met蛋白在結直腸癌組織、癌旁組織及正常結直腸組織中的表達我們用Western-Blot法檢測40例結直腸癌組織、癌旁組織及正常結直腸組織中c-Met蛋白的表達量分別為4.12±0.87，2.53±0.47，0.82±0.21，經統(tǒng)計學分析，c-Met蛋白在結直腸癌組織中表達最高，在癌旁組織及正常結直腸組織中表達量依次降低，三者之間c-Met

6、蛋白表達情況的差異有顯著性(p＜0.01)；將結直腸癌組織分別按腫瘤的侵及深度，淋巴結轉移情況，分化程度和Dukes分期進行分類統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)c-Met蛋白在癌細胞侵及周圍軟組織的結直腸癌組織中表達高于未侵及周圍軟組織者(P＜0.05)；在有淋巴結轉移的結直腸癌組織中表達高于無淋巴結轉移者；Dukes(C+D)期的結直腸癌組織中c-Met蛋白表達高于Dukes(A+B)期，結果差異均有顯著性(p＜0.01)；c-Met蛋白隨著結直腸癌分

7、化程度的降低，其表達水平升高，差異有顯著性(p＜0.05)。c-Met蛋白在不同年齡、性別、腫瘤部位的結直腸癌組織中的表達無統(tǒng)計學差異。
　　 2.結直腸癌組織、癌旁組織及正常結直腸組織中MVD的測定我們應用免疫組化Sp(Streptavidin peorxidase)法檢測用單克隆抗體CD34標記的血管，并計數(shù)微血管密度(MVD)。結直腸癌組織、癌旁組織及正常結直腸組織中的MVD值分別為33.85±8.68，30.00±7.8

8、1，12.80±4.09，結直腸癌組織中MVD值最高，在癌旁組織及正常結直腸組織中MVD值依次降低，三者具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；將結直腸癌分別按腫瘤的侵及深度、淋巴結轉移情況和Dukes分期進行分類統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)MVD值在侵及周圍軟組織的結直腸癌組織中高于未侵及周圍軟組織者(p＜0.05)；有淋巴結轉移的結直腸癌組織中MVD值高于無淋巴結轉移者；Dukes(C+D)期的結直腸癌組織中MVD值高于Dukes(A+B)期的結直腸癌組

9、織中的MVD值，差異有顯著性(p＜0.01)。經統(tǒng)計學分析，在不同年齡、性別、腫瘤部位及分化程度的結直腸癌組織中的MVD值無統(tǒng)計學差異。
　　 3.結直腸癌組織中c-Met蛋白的表達與微血管密度的關系我們對結直腸癌組織中c-Met蛋白的表達情況與微血管密度值進行相關性研究，經統(tǒng)計學處理，發(fā)現(xiàn)結直腸癌中c-Met蛋白的表達水平與癌組織中微血管密度值有正相關性(R=0.618p＜0.01)。提示在結直腸癌組織中，隨著c-Met蛋白表

10、達水平的升高，微血管密度值也相應升高。
　　 結論：
　　 1.c-Met蛋白在結直腸癌組織中的表達水平顯著高于癌旁組織及正常粘膜組織，c-Met蛋白的高表達與結直腸癌的臨床分期、浸潤深度、分化程度及淋巴結轉移密切相關。
　　 2.結直腸癌組織中的MVD值高于癌旁組織及正常粘膜組織，且隨著結直腸癌的進展，MVD值也呈增高趨勢，提示腫瘤組織血管高度增生為其侵襲和轉移提供了基礎。
　　 3.結直腸癌組織中c-