1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文白血病細胞多藥耐藥基因表達譜變化及其逆轉策略的研究姓名：陳莉申請學位級別：博士專業(yè)：內科學（血液?。┲笇Ы處煟和踅∶裨S小平2002.4.1第二軍醫(yī)大學博士學位論文中文摘要白血病細胞多藥耐藥的基因表達譜變化及其逆轉策略的研究摘要目的和意義建立bcrabl陽性多藥耐藥白血病細胞系，比較耐藥前后其生物學特性差異：通過基因芯片技術檢測耐藥前后基因表達譜變化，探討耐藥分子機制：研究環(huán)孢菌素A、他莫西芬及o干擾素逆轉耐藥的作

2、用，通過比較其單獨應用和聯(lián)合應用對bcrabl和mdrl共同陽性白血病細胞的作用探尋白血病治療新方法。STl571是目前最有效的酪氨酸蛋白激酶抑制劑，研究bcrab!陽性多藥耐藥白血病細胞是否對STl571也耐藥；STl571分別與長春新堿、柔紅霉素、柔紅霉素邯可糖胞苷等聯(lián)合應用，對抑制berabl和mdrl共同陽性的白血病細胞的增殖是否有協(xié)同作用，為臨床治療提供新思路。對初發(fā)急性白血病患者開展約12000余個基因表達譜的研究，對急性白

3、血病的發(fā)病機理、診斷分型及預后判斷提出新觀點，以便更好地指導臨床治療。＼、r1方法’＼、采用長期、間歇、單一、小劑量給藥的方法誘導裸鼠高致瘤性K562n細胞成為多藥耐藥細胞系(K562n／VCR)，采用細胞培養(yǎng)技術比較K562一rl和K562n／VCR細胞系的細胞生長曲線、軟瓊脂培養(yǎng)集落形成率、細胞周期分布、對其他化療藥物的敏感性，透射電鏡觀察細胞超微結構，流式細胞術檢測柔紅霉素在細胞內積聚量，RTPCR方法驗證bcrab!基因、m出l