1、目的：冠心病的發(fā)病率在當(dāng)今世界上占首要地位,冠狀動脈硬化性心臟病是造成缺血性心臟病最常見的病因,心肌缺血的基本矛盾是對氧的供需失調(diào),近年來一些研究表明,發(fā)現(xiàn)鈣離子(Ca2+)與心肌細胞缺氧損傷密切相關(guān),鈣離子在冠心病發(fā)生過程中起重要作用.既往治療冠心病所使用的鈣拮抗劑多針對外鈣內(nèi)流途徑,缺乏選擇性,有易耐藥等副作用,因此,從內(nèi)鈣釋放途徑入手研究心肌缺氧的防治措施將是一個新的突破.1978年就有報道延胡索治療冠心病的藥理研究,還發(fā)現(xiàn)其中脫

2、氫紫堇堿(Dehydeocoryda1ine,DHC)有明顯的活性,而對DHC在心血管方面的機理研究甚少,尤其在分子生物學(xué)水平的研究,國內(nèi)、外尚未見報道.該文首先建立和改良穩(wěn)定的乳鼠心肌細胞的分離和培養(yǎng)方法,提高了心肌細胞的單細胞收獲率、存活率及搏動率.其次探討了脫氫紫堇堿及維拉帕米(verapamil,Ver)對豚鼠心肌細胞內(nèi)游離鈣濃度([Ca2+]i)變化的影響.最后,從心肌細胞、分子和基因水平研究脫氫紫堇堿對心肌細胞內(nèi)Ca2+超負

3、荷及Ca2+調(diào)控蛋白的作用機制.結(jié)論(1)用改良法培養(yǎng)乳鼠心肌細胞時,單細胞收獲率高、細胞存活率高、使心肌細胞和非心肌細胞分離徹底,提高了心肌細胞純度,故認為改良后的方法是比較理想的心肌細胞培養(yǎng)方法.(2)DHC在正常氧、缺氧條件下,使心肌[Ca2+]i增加顯著延緩,因此我們認為DHC能提高心肌細胞的自我保護作用.(3)心肌細胞的Ca2+-ATPase、磷酸受鈉蛋白、L-型鈣通道和肌集鈣蛋白的mRNA轉(zhuǎn)錄水平降低和RyR的mRNA轉(zhuǎn)錄水