1、<p><b>　　原創(chuàng)文章</b></p><p>　　強脈沖光治療面部皮膚光老化</p><p>　　DouglasE. Kligman, MD, PhD, andYaxianZhen, MD, PhD</p><p>　　SKIN, Inc., Conshohocken, Pennsylvania</p><

2、p>　　背景：據(jù)報道，強脈沖光對光老化皮膚再生，特別是對于毛細血管擴張和曬斑的改善很有效果。</p><p>　　目的：本研究的目的在于確定一種新的強脈沖光系統(tǒng)治療光老化皮膚的治療光老化皮膚的治療變量。</p><p>　　方法：23名女性受試者接受了三次強度為24 J/cm2及30 J/cm2的雙疊層脈沖治療。采用數(shù)字圖像術(shù)對治療的反應(yīng)進行評價。對光老化的三種表征進行了評價：表面紋

3、理/粗糙度，斑塊的色素沉著以及紅斑/毛細血管擴張。</p><p>　　結(jié)果：三次對光老化測量中，均有臨床分級嚴重度降低。</p><p>　　結(jié)論：強脈沖光療法對減輕光老化的臨床癥狀有效。此設(shè)備耐受性良好，副作用小。</p><p>　　本研究是由帕洛瑪醫(yī)療技術(shù)提供資金支持。</p><p>　　強脈沖光采用發(fā)射光波長范圍在500-1200

4、nm的非相干濾波閃光燈。對于特定的波長更長的發(fā)色團，采用界限濾波器縮窄光譜范圍，增強穿透能力。強脈沖光已被用于治療各種皮膚問題，包括紅斑/毛細血管擴張，曬斑以及光老化皮膚。我們研究了EsteLux系統(tǒng)（Palomar Medical Technologies, Inc., Burlington, MA）。本系統(tǒng)使用的一系列能注量通過改變脈沖時長事先設(shè)定，其范圍在10-100毫秒之間。機器上有10個設(shè)置按鈕，可產(chǎn)生不同的能注量。按鈕號，即

5、能注量的選擇則與受試者的光類型及需要治療的臨床癥狀的嚴重程度相匹配。本設(shè)備配有多種可互換的手柄，提供不同波長范圍的光。在本研究中，我們采用LuxG手柄，其治療窗尺寸為12x12mm，發(fā)射光譜范圍為500~690nm及890~1200nm，目前用于治療血管和色素性病變。我們的目的在于，針對光老化的三種臨床指征，即表面紋理/粗糙度，斑塊的色素沉著以及紅斑/毛細血管擴張，進行治療參數(shù)的標準化與優(yōu)化。</p><p>　

6、　在本研究中，我們報告了帶有LuxG手柄的強脈沖光治療對光老化的三種臨床指征，即表面紋理/粗糙度，斑塊的色素沉著以及紅斑/毛細血管擴張，均有改善。此外我們觀察到毛囊漏斗的直徑（即所謂的“孔尺寸”）減小。</p><p><b>　　材料及方法</b></p><p>　　本研究采用帶有LuxG手柄的EsteLux系統(tǒng)(Palomar Medical Technolog

7、ies, Inc.)，有23名女性受試者，其年齡范圍30-60歲，F(xiàn)itzpatrick光類型I-III級。所有受試者均簽署知情同意書。她們因患有由紅斑痤瘡或光損傷導(dǎo)致的顯著性毛細血管擴張及/或曬斑，黃褐斑導(dǎo)致的色素沉著塊或光老化導(dǎo)致的彌散性黑色素沉積而獲得受試資格。正使用可影響其對可見光的反應(yīng)的口服或外用藥物的受試者，不納入本研究中。阿司匹林和其他抗凝藥物的使用也是一個排除標準。</p><p>　　每次訪問時

8、，由兩名皮膚科醫(yī)師進行臨床評估。受試者接受三次治療，每次治療間隔2-3周。數(shù)字圖像的獲取采用帶有雙閃光燈（一個帶有極性濾光器，另一個沒有）的坎菲爾設(shè)置，在治療前，每次治療之間以及第三次治療后1個月，在患者面部從左到右以45度角進行。在治療前及治療后1個月，通過比較數(shù)字圖像采用0-3級分級系統(tǒng)對每一光老化參數(shù)進行臨床分級：0-無發(fā)現(xiàn)；1-輕微；2-中度；3-嚴重。</p><p>　　在耳前頰測試點進行初步測試，以

9、縮窄最終使用的能注量范圍，消除特定能注量下副作用的風險。在治療完畢0時，半小時后及24到48小時之前，對受試者的副反應(yīng)進行評估，如，水皰、結(jié)痂，紅斑，色素改變，紫癜及不適。所有受試者的測試點均用于評估副反應(yīng)，而非療效。在研究初期，四名受試者接受了2次或3次堆積脈沖，使用機器上的4，5及6號按鈕（對應(yīng)的能注量分別為19，24及30J/cm2）并在一個月后進行評估。我們發(fā)現(xiàn)，三層脈沖的耐受性不佳，受試者不適度較高，因此本研究中我們使用了雙層

10、脈沖。我們還發(fā)現(xiàn)，使用低能注量的4號按鈕，即19 J/cm2，無治療效果。因此，本研究中， 我們采用5號按鈕（24 J/cm2）或6號按鈕（30 J/cm2）進行雙層堆積脈沖，進行三次治療。脈沖之間的延遲時間為，6號按鈕（30 J/cm2）2秒，5號按鈕（24 J/cm2）1秒。我們還發(fā)現(xiàn)，雙層堆積脈沖的治療效果遠強于單脈沖或兩次非堆積脈沖（以水平方向掃描受試者的臉頰，之后以垂直方向回來）。三次治療中，右臉頰采用24 J/cm2而左側(cè)采

11、用30 J/cm2。</p><p>　　手柄治療窗處事先使用制冷噴霧以降低表皮熱損傷。冷卻系統(tǒng)裝備有顏色傳感指示器以保證手柄已足夠冷卻。在使用制冷噴霧前，受試者可接受大約16-20次5號按鈕的脈沖或8-10次6號按鈕的脈沖。我們發(fā)現(xiàn)，對于許多受試者，治療前在皮膚上使用冷卻滾輪可減少不適。</p><p>　　治療區(qū)從耳前頰橫向延伸至鼻唇溝，并從耳屏垂直延伸至下額角。鼻子也進行了治療。然而

12、，本研究未對下巴，額頭和唇進行評價。在研究中我們使用了護目鏡進行眼保護，12x12尺寸的手柄可非常接近下蓋邊緣而無任何風險。然而，我們的確發(fā)現(xiàn)，受試者的鼻子，眼瞼和內(nèi)側(cè)臉頰周圍比別處更加敏感。我們要求所有的受試者在研究過程中使用防曬霜并避免過度的陽光暴露。</p><p><b>　　結(jié)果</b></p><p>　　我們觀察到，幾乎所有的受試者經(jīng)過三次治療后，左臉（

13、圖1）及右臉（圖2）三個光老化的指征，即表面紋理/粗糙度，斑塊的色素沉著以及紅斑/毛細血管擴張，均有減輕。治療后，可見病癥從較重向較輕的轉(zhuǎn)變。</p><p>　　圖 1. (A)臨床分級, 左臉 (治療前). (B) 臨床分級，左臉—30 J/cm2 能注量 (三次治療后一個月). 表面紋理; ( ) 色素沉著/曬斑; 紅斑/毛細血管擴張。</p><p>　　圖 2. (A)臨床分級,

14、 右臉 (治療前). (B) 臨床分級，左臉—30 J/cm2 能注量 (三次治療后一個月). 表面紋理; ( ) 色素沉著/曬斑; 紅斑/毛細血管擴張。</p><p>　　有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)，表面紋理反應(yīng)非常強烈，可以從相同設(shè)置下的數(shù)字圖像（圖3，4A及B）中反射增加看出。受試者報告稱，治療后光滑度顯著提高，但未觀察到臨床脫落。這種表面紋理變化的原因仍然是未知的，但它是最有可能是角質(zhì)層變平滑導(dǎo)致的。盡管由于并

15、非所有的患者都有毛孔增大，我們沒有測量“孔”尺寸，但我們注意到所有有毛孔增大現(xiàn)像的患者都在數(shù)字圖像中觀察到了毛孔的臨床注意度顯著降低。這很可能歸因于毛囊漏斗部開口處變光滑。另外，鼻部毛囊角栓病也得到了改善。</p><p>　　交叉極化成像表明，毛細血管擴張（導(dǎo)致亞表層血管能見度提高）減輕（圖4C, 4D, 5, 6C及6D）。三次治療后，色素沉積及曬斑也有所降低（圖6A，6B及7）。我們同時發(fā)現(xiàn)，使用LuxG手

16、柄可導(dǎo)致光脫毛（未展示）。</p><p>　　對治療的反應(yīng)存在差異性。這可能是由于先前的光損傷的程度及皮膚光類型的不同。在一些受試者中，毛細血管擴張比色素沉積改善得快；而在另一些受試者中趨勢則相反。我們發(fā)現(xiàn)，使用最高能注量30J/cm2時，色素沉積及紅斑/毛細血管擴張的反應(yīng)略好（圖1）。但在許多受試者中，使用這一能注量與使用低一級的24J/cm2相比，并無顯著性差異（圖2）操作者可選擇更高能注量來治療光損傷程度

17、較重的皮膚。這里有個折中，因為脈沖之間延遲時間的存在，使用按鈕6時所用的時間較長。另外，采用低能注量治療時患者的不適感減少。在2名受試者中，副作用局限于局灶性囊泡及淺表局部結(jié)痂，并隨著時間推移而解決。無受試者顯示出治療后的色素沉積或脫色。治療后經(jīng)?？梢姇簳r性暗斑加深?？闪⒓从^察到血管變淺。然而，沒有觀察到紫癜。大多數(shù)受試者報告稱治療后有曬傷感，伴有紅斑和發(fā)熱，持續(xù)數(shù)小時至1天。我們注意到，不適度在下一次治療時有所降低。一些受試者沒有報告

18、任何的紅斑或術(shù)后感覺上的變化。</p><p>　　圖3：表面粗糙度降低及毛孔尺寸減小。（A）治療前及（B）治療后。</p><p>　　圖4：表面粗糙度降低及毛孔尺寸減?。ˋ）治療前及（B）治療后。交叉極化過濾，毛細血管擴張及紅斑減輕（C）治療前及（D）治療后。</p><p>　　圖5交叉極化過濾，毛細血管擴張及紅斑減輕（A）治療前及（B）治療后。</p&

19、gt;<p>　　圖6：斑塊色素沉積及曬斑減輕（A）治療前及（B）治療后。交叉極化過濾，毛細血管擴張及紅斑減輕（C）治療前及（D）治療后。</p><p>　　圖7：斑塊色素沉積及曬斑減輕（A）治療前及（B）治療后。</p><p><b>　　討論</b></p><p>　　我們展示的數(shù)據(jù)顯示了帶有LuxG手柄的EsteLux

20、系統(tǒng)強脈沖光設(shè)備在24 及 30 J/cm2能注量下采用雙層堆積脈沖改善三種光老化的指征（毛細血管擴張/紅斑、表面粗糙及斑塊色素沉積）的有效性。本研究展示了采用本設(shè)備及LuxG手柄進行治療的標準化參數(shù)。對于治療的臨床收益的持久性未經(jīng)評估。我們預(yù)計可觀察到毛細血管擴張及色素沉積的減輕；然而，使用此設(shè)備顯著改變皮膚紋理未在預(yù)料中。進一步的臨床和基礎(chǔ)研究可能闡明這種變化的機制。如前所述，臨床上未觀察到脫屑現(xiàn)象。</p><

21、p>　　患者對本設(shè)備有良好的耐受性，大多數(shù)受試者對治療結(jié)果滿意并愿意向他人推薦。使用本設(shè)備在上述能注量下進行三次治療后，眶周皺紋、細紋未見明顯變化。這與先前報道的使用強脈沖光治療皺紋的研究相沖突。然而，我們的結(jié)果與之前發(fā)表的研究顯示其在改善皮膚紋理，毛細血管擴張和色素沉著方面的好處相一致。采用能流量為24及 30 J/cm2雙堆積脈沖安全性高，表皮損傷風險極低。從這方面來說，對受試者的皮膚進行事先冷卻及使用制冷劑無疑也是有益的。盡

22、管僅進行了三次治療，我們對進行第四次或第五次治療能否進一步提升臨床結(jié)果表示懷疑。治療后可預(yù)測的暫時副作用，如血管治療后的紅斑及色素損傷導(dǎo)致的輕微加深可在治療后迅速緩解。</p><p>　　我們和其他研究者展示了強脈沖光在光再生的過程中對皮膚科病治療的其他技術(shù)起到補充和輔助作用?，F(xiàn)已有多家生產(chǎn)用于光再生的強脈沖光設(shè)備的生產(chǎn)商。這些設(shè)備從發(fā)射不同波長光的能力（通過使用截止濾光器）、脈沖時長、能注量、治療窗尺寸、冷卻

23、設(shè)備及價格方面均有差別。但他們均能根據(jù)每個操作者的偏好及每個患者的需要進行調(diào)節(jié)。例如，在一項使用Vasculight (ESC/Sharplan, Norwood, MA) 研究中，治療的能注量在30-50 J/cm2之前變化，采用雙層或三層堆積脈沖，時長2.4-.47毫秒，延遲時長10-60毫秒，截止波長550或570nm. 對49名受試者進行了四到六次全臉治療，每次治療間隔為3周。將這些治療變量與我們的相比，可以看出，盡管治療參數(shù)不

24、同但結(jié)果相當。在一個有80名受試者參與的回顧性研究中，采用Photoderm VL (Lumenis, Needham, MA)系統(tǒng)，波長550-590 nm，雙脈沖（一個較短的2.4毫秒的脈沖，10毫秒延遲，之后是一個較長的6.0毫秒的脈沖，能流量30-44 cm2）。其對紋理、毛細管擴張及色素沉積的改善與我們目前的研究結(jié)果相當。</p><p>　　可以推斷，皮膚中含有多個目標生色團（包括黑色素和血紅蛋白），

25、可因光熱解作用導(dǎo)致凝集，并通過隨后修復(fù)過程解決。組織學(xué)及視頻顯微術(shù)研究已有報告。更多的沿著這個方向的研究會有助于闡明強脈沖光的作用機理。</p><p><b>　　參考文獻</b></p><p>　　Raulin C, Greve B, Grema H. IPL technology: a review. Lasers Surg Med 2003;32:78-87

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