1、<p><b>　　制藥工程基礎(chǔ)</b></p><p><b>　　課程設(shè)計(jì)</b></p><p>　　題目（中文）： 年產(chǎn)【520】萬(wàn)支國(guó)內(nèi)銷售產(chǎn)品B凍干制劑車間設(shè)計(jì) </p><p><b>　　設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)</b></p><p><b&g

2、t;　　設(shè)計(jì)題目</b></p><p>　　年產(chǎn)【520】萬(wàn)支國(guó)內(nèi)銷售產(chǎn)品B凍干制劑車間設(shè)計(jì)</p><p><b>　　項(xiàng)目背景</b></p><p>　　某藥業(yè)股份有限公司注射制劑工廠2期新建項(xiàng)目，計(jì)劃在2018年建設(shè)完成化學(xué)凍干注射制劑生產(chǎn)車間工程項(xiàng)目。該車間擬生產(chǎn)新品種，市場(chǎng)預(yù)測(cè)2018年國(guó)內(nèi)外銷售量如下表1：</

3、p><p><b>　　表1 擬生產(chǎn)計(jì)劃</b></p><p><b>　　設(shè)計(jì)目標(biāo)</b></p><p>　　適用：設(shè)計(jì)和工程能夠避免凍干制劑的產(chǎn)品污染、混淆與人為差錯(cuò)的發(fā)生，對(duì)生產(chǎn)物流與人流進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)。</p><p>　　高效：根據(jù)現(xiàn)有2個(gè)產(chǎn)品的特性，分析確定不同生產(chǎn)班次（3班制或2班制）的

4、生產(chǎn)運(yùn)行策略，對(duì)生產(chǎn)運(yùn)行模式進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，最大程度提高設(shè)備利用率。 </p><p>　　方便：便于生產(chǎn)操作、物料與產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn)，公用系統(tǒng)便于監(jiān)控和維護(hù)。 </p><p>　　經(jīng)濟(jì)：盡可能采用民族品牌設(shè)備，采用標(biāo)準(zhǔn)或改裝工藝設(shè)備，運(yùn)用精益原則進(jìn)行車間布置及相關(guān)配套基礎(chǔ)設(shè)施的設(shè)計(jì)，最大程度降低項(xiàng)目投資與運(yùn)行費(fèi)用。 </p><p>　　擴(kuò)展：應(yīng)有擴(kuò)展生產(chǎn)能力的可能

5、。 </p><p>　　集成：布置設(shè)計(jì)中能夠?qū)⑸a(chǎn)運(yùn)行模式、物料轉(zhuǎn)運(yùn)方式、設(shè)備及輔助設(shè)備、公用工程系統(tǒng)與建筑結(jié)構(gòu)進(jìn)行高度集成。</p><p><b>　　設(shè)計(jì)內(nèi)容</b></p><p>　?。?）設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)，內(nèi)容至少包括以下信息：</p><p>　　a.設(shè)計(jì)方案的理念與整體思路</p><p

6、>　　b.項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)人員組成（人員名單、簡(jiǎn)介與工作分工）</p><p><b>　　c.設(shè)計(jì)方法說(shuō)明</b></p><p>　　d.項(xiàng)目設(shè)計(jì)的工作周計(jì)劃</p><p>　　e.生產(chǎn)班次設(shè)計(jì)（3班制或2班制），生產(chǎn)運(yùn)行策略分析，2種生產(chǎn)班次的產(chǎn)品批量設(shè)計(jì)、年生產(chǎn)能力計(jì)算、批產(chǎn)品生產(chǎn)周期安排作業(yè)排序等計(jì)算。確定各生產(chǎn)工序，如配液（CIP／

7、SIP）、灌裝機(jī)、凍干機(jī)及轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)、扎蓋機(jī)的設(shè)備能力及設(shè)備數(shù)量，在此分析基礎(chǔ)上選擇一種生產(chǎn)班次作為后續(xù)設(shè)備選型與工藝布置設(shè)計(jì)基準(zhǔn)，并說(shuō)明選擇的理由。</p><p>　　f.根據(jù)確定生產(chǎn)批量與灌裝速度，對(duì)不同配液系統(tǒng)（CIP/SIP）、凍干機(jī)及進(jìn)出料方式的實(shí)現(xiàn)方法進(jìn)行設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)內(nèi)容包括工藝流程、工藝原理、工藝設(shè)備模式與系統(tǒng)設(shè)計(jì)，應(yīng)有2種以上實(shí)現(xiàn)方案的論證評(píng)價(jià)對(duì)比分析，并對(duì)選定系統(tǒng)與設(shè)備編制相應(yīng)的設(shè)備用戶要求文件（

8、URS）。</p><p>　　g.編制設(shè)備表，包括生產(chǎn)工藝設(shè)備的名稱、型號(hào)、供應(yīng)商名稱、性能、設(shè)備外型尺寸、安裝工序等信息。</p><p>　　h.闡述布置方案的形成過(guò)程，如設(shè)施布置區(qū)域功能及相互關(guān)系分析，生產(chǎn)區(qū)域房間的功能分析與房間清單，對(duì)最終布置的工藝方案進(jìn)行設(shè)計(jì)說(shuō)明，并對(duì)最終布置方案的可行性、符合性、經(jīng)濟(jì)性等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。</p><p>　　（2）設(shè)計(jì)圖

9、紙，內(nèi)容至少包括以下信息：</p><p>　　a.各個(gè)樓層的工藝平面設(shè)備布置圖，圖紙上應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)工藝房間、工藝設(shè)備的信息，包括相關(guān)的安裝位置、設(shè)備與房間尺寸標(biāo)注信息；對(duì)于公用工程可采用方框標(biāo)示其安裝外置與設(shè)備數(shù)量等信息，并有一定的合理性。</p><p>　　b.生產(chǎn)人流與物流圖，標(biāo)注出物料、產(chǎn)品、成品與人員的流向。</p><p>　　c.生產(chǎn)區(qū)域的潔凈等級(jí)分

10、區(qū)圖，并用不同的顏色標(biāo)示，并注明不同潔凈等級(jí)之間壓差。</p><p>　　d.生產(chǎn)車間立面布置圖，標(biāo)示各個(gè)樓層的立面設(shè)備布置信息。</p><p>　?。?）文檔軟件要求：</p><p>　　a.設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)，使用Word文件采用A4頁(yè)面。</p><p>　　b.各種圖紙AUTOCAD2006版以上軟件制作，圖幅采用A2。</p&g

11、t;<p><b>　　目錄</b></p><p>　　一． 項(xiàng)目設(shè)計(jì)1</p><p><b>　　1.1設(shè)計(jì)思想1</b></p><p>　　1.1.1設(shè)計(jì)原則1</p><p>　　1.1.2設(shè)計(jì)依據(jù)1</p><p>　　1.1.3產(chǎn)品規(guī)格

12、及特性2</p><p>　　1.1.4 工藝流程圖3</p><p><b>　　二． 物料衡算5</b></p><p>　　2.1 計(jì)算基準(zhǔn)5</p><p>　　2.2基礎(chǔ)計(jì)算數(shù)據(jù)5</p><p>　　2.3 物料衡算5</p><p>　　2.4

13、 生產(chǎn)班次設(shè)計(jì)10</p><p>　　三． 生產(chǎn)工藝描述11</p><p>　　3.1膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥11</p><p>　　3.2西林瓶的清洗和滅菌12</p><p>　　3.3鋁蓋的準(zhǔn)備13</p><p>　　3.4工器具的滅菌消毒處理13</p><p>

14、　　3.4.1灌裝機(jī)零部件的處理13</p><p>　　3.4.2維修工具滅菌處理14</p><p>　　3.4.3其它處理14</p><p>　　3.5 灌裝14</p><p>　　3.6 冷凍干燥15</p><p><b>　　3.7軋蓋15</b></p>

15、<p><b>　　3.8燈檢16</b></p><p><b>　　3.9貼標(biāo)簽16</b></p><p><b>　　3.10包裝16</b></p><p><b>　　3.11清場(chǎng)17</b></p><p>　　四．工藝

16、設(shè)備計(jì)算與選型18</p><p>　　4.1工藝設(shè)備選型與設(shè)備選型原則18</p><p>　　4.2工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟18</p><p>　　4.3主要設(shè)備選型與計(jì)算19</p><p>　　4.4主要操作間的位置和要求24</p><p>　　4.5主要生產(chǎn)設(shè)備及型號(hào)一覽表25</p&g

17、t;<p>　　五． 車間工藝平面布置說(shuō)明26</p><p>　　5.1車間設(shè)置26</p><p>　　5.2車間設(shè)計(jì)GMP要求26</p><p>　　5.3車間技術(shù)要求28</p><p><b>　　六．參考文獻(xiàn)30</b></p><p>　　七．附錄：圖紙..

18、.........................................................................31</p><p>　　八．人員分工............................................................................36.</p><p><b>　　一． 項(xiàng)

19、目設(shè)計(jì)</b></p><p>　　1.1設(shè)計(jì)思想 </p><p><b>　　1.1.1設(shè)計(jì)原則</b></p><p>　　（1）本設(shè)計(jì)為凍干車間，在設(shè)計(jì)中應(yīng)嚴(yán)格遵照《GMP》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。</p><p>　?。?）制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理。應(yīng)使車間人流、物

20、流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。</p><p>　　（3）為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。</p><p>　?。?）車間平面布置在滿足工藝生產(chǎn)，GMP、安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開(kāi)，工藝路線通順、物流路線短捷、不返流。[1]</p><p>　?。?）對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)

21、，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。</p><p>　　（6）遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。[2]</p><p>　?。?）嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。</p><p>　?。?）安全門(mén)的設(shè)置：設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門(mén)，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況

22、時(shí)迅速安全疏散人員，因此開(kāi)啟安全門(mén)必須迅速簡(jiǎn)捷。</p><p><b>　　1.1.2設(shè)計(jì)依據(jù)</b></p><p>　?。?）根據(jù)老師下達(dá)的設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)。</p><p>　　（2）GMP實(shí)施指南、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》、《建筑給排水規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》、《工業(yè)企業(yè)采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》等多種設(shè)

23、計(jì)規(guī)范和管理規(guī)范。[2]</p><p>　?。?）有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料。如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運(yùn)輸要求、勞動(dòng)定員等工業(yè)生產(chǎn)工藝資料等。</p><p>　　1.1.3產(chǎn)品規(guī)格及特性</p><p><b>　　表1 擬生產(chǎn)計(jì)劃</b></p><p>　　1.1.4 工藝流程圖</p>

24、;<p><b>　　二． 物料衡算</b></p><p><b>　　2.1 計(jì)算基準(zhǔn)</b></p><p>　　物料衡算的計(jì)算基準(zhǔn)：藥物制劑車間通常以一日產(chǎn)量為基準(zhǔn)，年生產(chǎn)日視具體情況而定，該工廠每年根據(jù)節(jié)假日、設(shè)備維護(hù)與無(wú)菌工藝驗(yàn)證時(shí)間，全年生產(chǎn)時(shí)間為40周，以此為基準(zhǔn)進(jìn)行物料衡算。</p><p>

25、;<b>　　2.2基礎(chǔ)計(jì)算數(shù)據(jù)</b></p><p>　　倒班方式一：3班制／天，每天生產(chǎn)時(shí)間24h（0:00-24:00），每周工作5天；</p><p>　　年工作日 200天/年 8小時(shí)/班 3班/天 </p><p>　　倒班方式二：2班制／天，每天工作時(shí)間16h（7:00-23:00），每周工作7天；<

26、/p><p>　　年工作日 280天/年 8小時(shí)/班 2班/天 </p><p><b>　　2.3 物料衡算</b></p><p>　　① 凍干注射制劑車間產(chǎn)量（三班倒）</p><p>　　年產(chǎn)量：520萬(wàn)支/年</p><p>　　倒班方式一：每天產(chǎn)量=520萬(wàn)支/200

27、天=2.6萬(wàn)支</p><p>　　每小時(shí)產(chǎn)量=2.6萬(wàn)支 /24小時(shí)=0.108萬(wàn)支</p><p>　　選用5 mL制西林瓶, 1 mL /瓶。</p><p>　　每天凍干注射制劑產(chǎn)量=1 mL×26000=26000ml=26.0L</p><p>　　各步損耗：灌裝0.5％，軋蓋0.6%，目檢與包裝1.25％。</p

28、><p><b>　　計(jì)算每天投料如下：</b></p><p>　　每天的凍干注射制劑產(chǎn)量：26.0 L</p><p>　　目檢與包裝過(guò)程：26÷(1-1.25%)=26.329 L</p><p>　　2.6萬(wàn)÷(1-1.25%)=2.633萬(wàn)</p><p>　　損失：26

29、.329×1.25%=0.329 L</p><p>　　軋蓋過(guò)程：26.329÷(1-0.6%)=26.488 L</p><p>　　2.633萬(wàn)÷(1-0.6%)=2.649萬(wàn)</p><p>　　損失：26.329×0.6%=0.158 L</p><p>　　灌裝過(guò)程：26.488÷

30、(1-0.5%)=26.621 L</p><p>　　2.649萬(wàn)÷(1-0.5%)=2.662萬(wàn)</p><p>　　損失：26.488×0.5%=0.132L</p><p>　　因此每天的投料為26.621 L</p><p>　　2.6621萬(wàn)瓶/天</p><p>　　按每天24小時(shí)計(jì)算

31、，各設(shè)備的生產(chǎn)能力約等于1109瓶/h，即可滿足生產(chǎn)需求。</p><p>　　每天的投料量不應(yīng)少于26.63L才能滿足年生產(chǎn)需求。</p><p>　　損耗：西林瓶 0.6% 紙盒 0.6%</p><p>　　日消耗西林瓶：26621÷(1-0.6%)=26783個(gè)</p><p>　　日消耗紙盒：26783&#

32、247;10≈2679個(gè)（10支/盒）</p><p>　?、?凍干注射制劑車間產(chǎn)量（兩班倒）</p><p>　　年產(chǎn)量：520萬(wàn)支/年</p><p>　　倒班方式二：每天產(chǎn)量=520萬(wàn)支/280天=1.857萬(wàn)支</p><p>　　每小時(shí)產(chǎn)量=1.857萬(wàn)支 /16小時(shí)=0.116萬(wàn)支</p><p>　　選用

33、5 mL制西林瓶, 1 mL /瓶。</p><p>　　每天凍干注射制劑產(chǎn)量=1 mL×18570=18570ml=18.57L</p><p>　　各步損耗：灌裝0.5％，軋蓋0.6%，目檢與包裝1.25％。</p><p><b>　　計(jì)算每天投料如下：</b></p><p>　　每天的凍干注射制劑產(chǎn)量

34、：18.57 L</p><p>　　目檢與包裝過(guò)程：18.57÷(1-1.25%)=18.81 L</p><p>　　1.857萬(wàn)÷(1-1.25%)=1.881萬(wàn)</p><p>　　損失：18.81×1.25%=0.235 L</p><p>　　軋蓋過(guò)程：18.81÷(1-0.6%)=18.9

35、24L</p><p>　　1.881萬(wàn)÷(1-0.6%)=1.892萬(wàn)</p><p>　　損失：18.81×0.6%=0.113L</p><p>　　灌裝過(guò)程：18.924÷(1-0.5%)=19.019 L</p><p>　　1.892萬(wàn)÷(1-0.5%)=1.902萬(wàn)</p>

36、<p>　　損失：18.924×0.5%=0.095 L</p><p>　　因此每天的投料為19.019L</p><p>　　1.9019萬(wàn)瓶/天</p><p>　　按每天16小時(shí)計(jì)算，各設(shè)備的生產(chǎn)能力約等于1189瓶/h，即可滿足生產(chǎn)需求。</p><p>　　每天的投料量不應(yīng)少于19.02L才能滿足年生產(chǎn)需求。&

37、lt;/p><p>　　損耗：西林瓶 0.6% 紙盒 0.6%</p><p>　　日消耗西林瓶：19019÷(1-0.6%)=19134個(gè)</p><p>　　日消耗紙盒：19134÷10=1913.4個(gè)（10支/盒）</p><p>　　在兩種倒班方式各步損耗：灌裝0.5％，軋蓋0.6%，目檢與包裝1.25

38、％都一樣的情況下，三班制的原計(jì)算每天投料量為26.0L，在考慮到損耗情況下為每天投料26.63L，其間誤差為（26.63-26.0）/26.63×100%=2.366%,兩班制的原計(jì)算每天投料量為18.57L，在考慮到損耗情況下為每天投料19.02L，其誤差為（19.02-18.57）/19.02×100%=2.367%</p><p>　　按照物料衡算得知三班制的為2.662萬(wàn)瓶/天，按每天

39、24小時(shí)計(jì)算，各設(shè)備的生產(chǎn)能力約等于1109瓶/h；二班制的為1.902萬(wàn)瓶/天，按每天16小時(shí)計(jì)算，各設(shè)備的生產(chǎn)能力約等于1189瓶/h。</p><p>　　西林瓶和紙盒的消耗：三班制日消耗西林瓶：26620÷(1-0.6%)=26783個(gè); 紙盒：26783÷10=2678.3個(gè)（10支/盒）</p><p>　　則在200天后，共消耗26783×200

40、=5356600個(gè)西林瓶，紙盒2678.3×200=535660個(gè)</p><p>　　兩班制日消耗西林瓶：19020÷(1-0.6%)=19134個(gè)</p><p>　　日消耗紙盒：19135÷10=1913.4個(gè)（10支/盒）</p><p>　　則在280天后：共消耗19134×280=5357520個(gè)西林瓶，紙盒191

41、3.4×280=535752個(gè)</p><p>　　西林瓶消耗：兩班制比三班制多920個(gè)，按照阿里巴巴批發(fā)價(jià)一角錢(qián)一個(gè)則需多花92元，紙盒多92個(gè)，總共多出100元左右。</p><p>　　假設(shè)員工工資按照十元每小時(shí)，且都只算工作日的工資，則三班制的需要80×3×200=48000元，兩班制的為80×2×280=44800元，兩班制比三班

42、制少花費(fèi)3200元。</p><p>　　2.4 生產(chǎn)班次設(shè)計(jì)</p><p>　　采取倒班方式二： 2班制／天，每天生產(chǎn)時(shí)間16h（7:00-23:00），每周工作7天。(計(jì)算如上)</p><p>　　原因：通過(guò)上述計(jì)算可得知按經(jīng)濟(jì)效應(yīng)來(lái)說(shuō)，選擇二班制比選擇三班制總體花錢(qián)要少，當(dāng)然是除儀器維修費(fèi)外等。就每小時(shí)的生產(chǎn)能力來(lái)說(shuō)，二班制的比三班制的要強(qiáng)。就工作機(jī)器來(lái)

43、說(shuō)，適當(dāng)?shù)淖寵C(jī)器休息比連續(xù)高強(qiáng)度運(yùn)轉(zhuǎn)5天好點(diǎn)等等，因此選擇兩班制。</p><p>　　三． 生產(chǎn)工藝描述</p><p>　　3.1膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥</p><p>　　（1）粗洗：首先經(jīng)過(guò)濾的注射用水進(jìn)行噴淋粗洗3-5分鐘，噴淋水直接由箱體底部排水閥排出。然后進(jìn)行混合漂洗15-20分鐘即可，混洗后的水經(jīng)排污閥排出。</p><p&g

44、t;　?。?）漂洗1:粗洗后的膠塞經(jīng)注射用水進(jìn)行10-15分鐘漂洗。</p><p>　?。?）中間控制：漂洗1結(jié)束后從取樣扣取洗滌水檢查可見(jiàn)異物應(yīng)合格，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進(jìn)行洗滌合格。</p><p>　?。?）硅化：加硅油量為：0-20ml/箱次。硅化溫度為>=80℃</p><p>　?。?）漂洗2：硅化后，排完墻體內(nèi)的水后，再用注射用水漂洗1

45、0-15分鐘。</p><p>　　（6）中間控制：漂洗2結(jié)束惠普從取樣扣取洗滌水檢查可見(jiàn)異物，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進(jìn)行洗滌至合格。</p><p>　　（7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121，時(shí)間大于15分鐘。</p><p>　?。?）真空干燥：?jiǎn)?dòng)真空水泵使真空壓力不大于0.09Mpa抽成真空，抽抽成后打開(kāi)進(jìn)氣閥，這樣反復(fù)操作直至腔體內(nèi)溫度達(dá)55方可

46、停機(jī)。</p><p>　?。?）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內(nèi)并貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名、清洗編號(hào)、數(shù)量、卸料時(shí)間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應(yīng)在24 小時(shí)內(nèi)使用。</p><p>　?。?0）打印：自動(dòng)打印記錄并核對(duì)正確后，附于本批生產(chǎn)記錄中。在瓶塞使用前應(yīng)該進(jìn)行其可見(jiàn)異物，經(jīng)檢查合格后方可使用，QA取膠塞樣品，檢查其干重?zé)o菌。</p><p>　　3.2西林瓶的

47、清洗和滅菌</p><p>　?。?）理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區(qū)。</p><p>　　（2）粗洗：瓶子首先經(jīng)超聲波清洗，溫度范圍50-60.</p><p>　?。?）精洗：用壓縮空氣將瓶?jī)?nèi)、外壁水吹干，用循環(huán)水進(jìn)行西林瓶?jī)?nèi)、外的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶?jī)?nèi)、外壁吹干，然后用注射用水進(jìn)行兩次內(nèi)壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶外壁上的水吹凈。</p

48、><p>　?。?）檢查：操作過(guò)程中，一定要控制以下項(xiàng)目</p><p>　　——檢查各噴水、氣的噴針管有無(wú)堵塞，如有急事用1mm銅針通透。</p><p>　　——檢查西林瓶?jī)?nèi)外所有沖洗部件是否正常。</p><p>　　——檢查純化水和注射用水的過(guò)濾器應(yīng)符合要求</p><p>　　——檢查注射用水沖瓶時(shí)的溫度和壓力&

49、lt;/p><p>　　——檢查壓縮空氣的壓力和過(guò)濾器。</p><p>　　（5）洗瓶中間控制：在洗瓶開(kāi)始時(shí)，取洗凈后10個(gè)西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢查的結(jié)果記錄于此批生產(chǎn)記錄中。</p><p>　?。?）滅菌洗凈的西林瓶在層流保護(hù)下送至隧道滅菌烘箱進(jìn)行干燥滅菌，滅菌溫度>=350，滅菌時(shí)間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度<

50、;=45.</p><p>　?。?）查看：滅菌過(guò)程中不斷查看</p><p>　　——預(yù)熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。</p><p>　　——個(gè)階段過(guò)濾器的性能，風(fēng)速和風(fēng)壓有無(wú)變化。</p><p><b>　　3.3鋁蓋的準(zhǔn)備</b></p><p>　?。?）工作區(qū)已清潔，不存在任何

51、與現(xiàn)場(chǎng)操作無(wú)關(guān)的包裝材料，殘留物與記錄，同時(shí)審查該批生產(chǎn)記錄及物料標(biāo)簽。</p><p>　?。?）根據(jù)批生產(chǎn)指令領(lǐng)取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗(yàn)合格證，包裝完整,在十萬(wàn)級(jí)環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點(diǎn)。</p><p>　?。?）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開(kāi)啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結(jié)束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名，滅菌日期，有效期待用。&l

52、t;/p><p>　　3.4工器具的滅菌消毒處理</p><p>　　3.4.1灌裝機(jī)零部件的處理</p><p>　　（1）灌裝機(jī)的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對(duì)開(kāi)門(mén)百級(jí)層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時(shí),取出備用。</p><p>　　（2）灌裝機(jī)可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75％

53、乙醇擦洗浸泡消毒處理。設(shè)備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進(jìn)行擦試消毒處理。</p><p>　　（3）其它不可干熱滅菌的工器具在脈動(dòng)真空滅菌柜中121℃滅菌30分鐘,后轉(zhuǎn)入無(wú)菌室。</p><p>　　3.4.2維修工具滅菌處理</p><p>　　進(jìn)無(wú)菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經(jīng)消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進(jìn)無(wú)菌室。</p>

54、<p><b>　　3.4.3其它處理</b></p><p>　　紙張、眼鏡經(jīng)紫外照射30min以上方可進(jìn)入無(wú)菌室。</p><p><b>　　3.5 灌裝</b></p><p>　?。?）按下主電機(jī)驅(qū)動(dòng)按鈕，觀察各運(yùn)動(dòng)部位轉(zhuǎn)動(dòng)情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無(wú)漏粉，并及時(shí)給予調(diào)整。</p&g

55、t;<p>　?。?）調(diào)試裝量，調(diào)整好裝量后，每臺(tái)機(jī)器抽取每個(gè)灌裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調(diào)試合格后方可正式生產(chǎn)。</p><p>　?。?）西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉(zhuǎn)盤(pán)，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。</p><p>　?。?）西林瓶在百級(jí)層流的保護(hù)下直接用于藥粉的灌裝，灌裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補(bǔ)齊。

56、 </p><p>　　（5）裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進(jìn)行檢查，裝量應(yīng)在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調(diào)，如檢查超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)裝量范圍，通知現(xiàn)場(chǎng)QA，對(duì)前一階段產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應(yīng)將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處

57、理。</p><p>　?。?）在灌裝過(guò)程，發(fā)現(xiàn)灌裝后的產(chǎn)品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時(shí)挑出，作為不合格品處理。</p><p>　?。?）灌裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。</p><p>　　（8）裝量的計(jì)算，標(biāo)準(zhǔn)裝量。</p><p>　?。ɑ蛘咴诠嘌b時(shí)以干燥消毒滅菌的空瓶在灌裝傳送帶先經(jīng)檢查，將不合格挑出，合

58、格瓶送至灌裝機(jī)進(jìn)行裝粉及壓橡膠塞）</p><p><b>　　3.6 冷凍干燥</b></p><p>　　經(jīng)灌裝后，將產(chǎn)品送入凍干機(jī)，進(jìn)行冷凍干燥。將處理好的產(chǎn)品溶液在干燥向箱內(nèi)預(yù)凍，溫度應(yīng)低于產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)10°~20°C，同時(shí)將冷凝器溫度下降至-45°C以下，啟動(dòng)真空泵，當(dāng)真空度達(dá)到13.33°Pa以下時(shí)關(guān)閉冷凍機(jī)，通過(guò)

59、擱板下的加熱系統(tǒng)緩緩升溫，以提供制品升華過(guò)程中所需的熱量，制品的溫度逐漸升高至溫度逐漸升高至低共熔點(diǎn)一下約3°~7°C時(shí)，為此溫度直至除去自由水。然后再進(jìn)行一次解析干燥，除去部分結(jié)合水。</p><p><b>　　3.7軋蓋</b></p><p>　　已灌粉蓋塞的合格的中間產(chǎn)品隨網(wǎng)帶傳出無(wú)菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無(wú)皺褶、無(wú)缺口，并用

60、三手指直立捻不松動(dòng)為合格，若發(fā)現(xiàn)軋口松動(dòng)、歪蓋、破蓋應(yīng)立即停機(jī)調(diào)整。</p><p><b>　　3.8燈檢</b></p><p>　　逐瓶燈檢軋好蓋的中間產(chǎn)品，將不合格品挑出，每1小時(shí)將燈檢情況記錄于批生產(chǎn)記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點(diǎn)、松口、量差等不合品。</p><p><b>　　3.9貼標(biāo)簽</b&

61、gt;</p><p>　　將檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品送到貼標(biāo)簽工序上，由貼標(biāo)簽操作員將半成品送到貼簽機(jī)進(jìn)行貼標(biāo)簽操作，并將沒(méi)有貼好標(biāo)簽的半成品剔除，然后由操作人員將半成品送到未包裝品暫存室。</p><p><b>　　3.10包裝</b></p><p>　?。?）裝小盒（或中盒）、小盒（或中盒）打?。喊磁b指令在小盒（或中盒）上打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)

62、日期和有效期至，并將第一個(gè)打碼合格并經(jīng)班長(zhǎng)QA核對(duì)簽名的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個(gè)小盒（或中盒）上手工蓋箱號(hào)。裝塑托時(shí)需裝好說(shuō)明書(shū)，裝中盒時(shí)應(yīng)貼好封口簽</p><p>　?。?）裝大箱，打包，單支包裝產(chǎn)品需先過(guò)塑后裝箱，打包。大箱打?。喊磁b指令在包材打印記錄上打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長(zhǎng)及QA核對(duì)簽名，附于批生產(chǎn)記錄，并正式打印大箱。</p><p

63、>　　（3）將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長(zhǎng)度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內(nèi)容）</p><p>　　（4）裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內(nèi)，不得倒置，放入核對(duì)正確的產(chǎn)品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。</p><p>　　（6）包裝檢查：包裝質(zhì)檢員對(duì)已裝箱的每箱產(chǎn)品按要求進(jìn)行檢查。檢查完一箱，在產(chǎn)品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。

64、</p><p>　　（7）封箱：用膠帶對(duì)檢查合格后的產(chǎn)品封箱，膠帶長(zhǎng)度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內(nèi)容）</p><p>　?。?）打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊10～15cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤(pán)上，批號(hào)朝外。</p><p>　?。?）入庫(kù)待檢：填寫(xiě)成品完工單和請(qǐng)驗(yàn)單，成品入庫(kù)待檢。</p><p>　　注：對(duì)于部分產(chǎn)品

65、，在裝盒后，還需進(jìn)行塑封，然后再裝箱。</p><p><b>　　3.11清場(chǎng)</b></p><p>　　每一批生產(chǎn)結(jié)束之后每一個(gè)工序與崗位都必須進(jìn)行清場(chǎng)，配液崗位、灌封崗位由該崗位操作人員按照清場(chǎng)SOP進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫(xiě)生產(chǎn)記錄與簽名；洗瓶洗膠塞崗位按潔凈區(qū)D區(qū)要求進(jìn)行清場(chǎng)，外包崗位按一般生產(chǎn)區(qū)清場(chǎng)要求進(jìn)行清場(chǎng)，整理填寫(xiě)批包裝記錄與簽名。由清場(chǎng)負(fù)責(zé)人檢查合格后，懸

66、掛清場(chǎng)合格牌后方可離開(kāi)崗位。</p><p>　　四．工藝設(shè)備計(jì)算與選型</p><p>　　工藝設(shè)備設(shè)計(jì)、選型與安裝是工藝設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容，所有的生產(chǎn)工藝都必須有相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備同時(shí)所有的生產(chǎn)設(shè)備都是根據(jù)生產(chǎn)工藝要求而設(shè)計(jì)選擇確定的。所以設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型是在生產(chǎn)工藝確定以后進(jìn)行。</p><p>　　制藥設(shè)備可分為機(jī)械設(shè)備和化工設(shè)備兩大類，一般說(shuō)來(lái)，藥物制劑生產(chǎn)以機(jī)械

67、設(shè)備為主(大部分為專用設(shè)備)，化工設(shè)備為輔。目前制劑生產(chǎn)劑型有片劑、針劑、粉針、膠囊、沖劑、口服液、栓劑、膜劑、軟膏、糖漿等多種劑型，每生產(chǎn)一種劑型都需要—套專用生產(chǎn)設(shè)備。</p><p>　　4.1工藝設(shè)備選型與設(shè)備選型原則</p><p>　　（1）滿足設(shè)計(jì)產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模并適當(dāng)考慮建設(shè)專業(yè)主要發(fā)展需要；</p><p>　?。?）滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中有關(guān)

68、設(shè)備選型的要求；</p><p>　?。?）設(shè)備先進(jìn)可靠，節(jié)能安全，環(huán)境污染少，操作維修方便；</p><p>　?。?）設(shè)備材質(zhì)的選擇應(yīng)滿足物料的要求（如耐腐蝕）及不對(duì)物料造成污染，無(wú)毒副作用；</p><p>　?。?）對(duì)有潔凈需求的設(shè)備，與物料直接接觸部分材質(zhì)應(yīng)為不銹鋼。</p><p>　　4.2工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟</p&

69、gt;<p>　　設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊?，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。</p><p>　　4

70、.3主要設(shè)備選型與計(jì)算</p><p>　　先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的。主要設(shè)備選擇如下：[11-12]</p><p><b>　　過(guò)濾器</b></p>

71、<p>　　藥液過(guò)濾器達(dá)到提純，滅菌、澄清等精濾、脫活性碳、除微粒、半精濾的要求，直接選用微孔濾膜，可不經(jīng)微孔薄膜過(guò)濾器過(guò)濾可達(dá)到無(wú)菌過(guò)濾之目的，在醫(yī)藥行業(yè)廣泛應(yīng)用。外殼材料為不銹鋼，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)?？蛇x用常宏制藥機(jī)械設(shè)備廠生產(chǎn)的藥液過(guò)濾器，主要參數(shù)：</p><p>　?。?）隧道滅菌烘干箱</p><p>　　在制藥、醫(yī)藥行業(yè)GMP管理中，對(duì)藥品及與藥品接觸的器具進(jìn)行滅菌、消

72、除熱源。可選用上海旭發(fā)制藥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的GMSU隧道滅菌烘干箱，設(shè)備參數(shù)如下：</p><p>　　（3）全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)</p><p>　　根據(jù)計(jì)算每天處理量為1.9萬(wàn)支，故可選一臺(tái)由濟(jì)寧盛源超聲電子有限公司生產(chǎn)的型號(hào)為XYJS的全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)，具體參數(shù)如下：</p><p><b>　?。?）洗瓶機(jī)</b></p>&

73、lt;p>　　洗瓶機(jī)自動(dòng)完成從進(jìn)瓶、注射用水清洗、瓶外壁精洗、瓶?jī)?nèi)壁精洗到出瓶的全套生產(chǎn)過(guò)程。其方法是采用全自動(dòng)超聲波清洗機(jī)，然后通過(guò)一系列噴針、噴嘴對(duì)玻璃瓶的內(nèi)壁外壁噴射循環(huán)用水、注射用水和壓縮空氣。可選用濟(jì)寧萬(wàn)和超聲電子設(shè)備有限公的全自動(dòng)超聲波清洗機(jī)，設(shè)備參數(shù)如下：</p><p><b>　　（5）灌裝機(jī)</b></p><p>　　灌裝機(jī)適用于各制藥廠、

74、化工廠等對(duì)安瓿瓶拉絲封口之包裝裝使用。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，在使用中遇到有缺瓶時(shí)，有自動(dòng)止灌裝置，可避免藥液浪費(fèi)。可選擇湖南省長(zhǎng)沙市常宏制藥機(jī)械設(shè)備廠生產(chǎn)的CHJX-10系列西林瓶灌封機(jī)，設(shè)備參數(shù)如下：</p><p><b>　?。?）冷凍干燥機(jī)</b></p><p>　　選取上海玉成干燥設(shè)備有限公司的藥用真空冷凍干燥機(jī)，其生產(chǎn)能力是2000瓶/時(shí)，日產(chǎn)2000*1

75、6=32000，選取一臺(tái)即可。</p><p><b>　　（7）軋蓋機(jī)</b></p><p>　　DZG-I西林瓶軋蓋機(jī)均為不銹鋼材料制造，滾輪強(qiáng)度大，耐磨損，使用壽命長(zhǎng)，所軋的瓶鋁蓋密封性好。適合口服液瓶鋁蓋、二毫升瓶鋁蓋、太太口服液瓶鋁塑蓋、青霉素瓶鋁蓋、噴霧管鋁蓋、噴霧管鋁蓋等軋蓋。符合GMP要求。可選用吉首市中誠(chéng)制藥機(jī)械廠的西林瓶壓蓋機(jī)。</p>

76、;<p><b>　?。?）燈檢機(jī)</b></p><p>　　西林瓶燈檢機(jī)是粉針產(chǎn)生線上不可缺少的專用設(shè)備,它能進(jìn)一步檢查滅菌后的西林瓶體內(nèi)部,由操作人員目測(cè)有缺陷的西林瓶,進(jìn)一步保證藥品的質(zhì)量?？蛇x用長(zhǎng)沙市岳麓區(qū)創(chuàng)正機(jī)械有限公司的西林瓶燈檢機(jī)。</p><p><b>　?。?）貼標(biāo)機(jī)</b></p><p&

77、gt;　　貼標(biāo)機(jī)，是以粘合劑把紙或金屬箔標(biāo)簽粘貼在規(guī)定的包裝容器上的設(shè)備。貼標(biāo)簽機(jī)是現(xiàn)代包裝不可缺少的組成部分。目前我國(guó)生產(chǎn)貼標(biāo)機(jī)的種類正在逐步增加，技術(shù)水平也有了很大的提高，已從手動(dòng)、半自動(dòng)貼標(biāo)的落后局面，轉(zhuǎn)向自動(dòng)化高速貼標(biāo)機(jī)占據(jù)廣大市場(chǎng)的格局。可應(yīng)選用上海依沃機(jī)械有限公司EV-TS200A全自動(dòng)雙面貼標(biāo)機(jī)。</p><p><b>　　（10）包裝機(jī)</b></p><

78、;p>　　采用PLC可編程控制器，使整機(jī)運(yùn)行程序化，并配有打碼機(jī)在包裝時(shí)能在外包裝上打上生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至等文字。該機(jī)和手工制袋包裝相比，每袋可節(jié)約成本20%。我公司科研人員還設(shè)計(jì)了一種能夠適合各種規(guī)格鋁塑藥版的自動(dòng)加料器，并裝有缺版、壓版廢版剔除裝置，提高該機(jī)的全自動(dòng)化程度，實(shí)行流水作業(yè)。各項(xiàng)性能指標(biāo)符合"GMP"規(guī)格要求?？蛇x用瑞安市昊騰機(jī)械有限公司的GZB藥品包裝機(jī)。</p>&l

79、t;p>　　4.4主要操作間的位置和要求</p><p>　　4.5主要生產(chǎn)設(shè)備及型號(hào)一覽表</p><p>　　五． 車間工藝平面布置說(shuō)明</p><p><b>　　5.1車間設(shè)置</b></p><p>　　廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，在GMP認(rèn)證檢查中占據(jù)重要的位置。WHO的GMP對(duì)廠房要求的原則是：廠房選址

80、、設(shè)計(jì)、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。其布局及設(shè)計(jì)必須以降低差錯(cuò)的危險(xiǎn)性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標(biāo)，為的是避免交又污染。</p><p>　　避免對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱GMP)第九條明確指出：“廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局”。這就要求廠房工藝布局按生產(chǎn)過(guò)程和操作程序，做到物順其流，人行其暢。既物料按生產(chǎn)流程順序，以最短的路線傳遞，避

81、免往返交叉。工作人員上崗路線盡量短，不穿崗，避免迂回曲折。最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。工藝布局不當(dāng)不僅會(huì)導(dǎo)致操作不便，人流物流混亂，造成差錯(cuò)、污染，也不利于設(shè)備的安裝、清洗、維護(hù)、檢修，而巨影響凈化空調(diào)的氣流組織，增加能源消耗和建設(shè)成本。</p><p>　　5.2車間設(shè)計(jì)GMP要求</p><p>　?。?）粉針劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及

82、滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產(chǎn)Z域空氣潔凈度級(jí)別分為100級(jí)、1萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí)。其中無(wú)菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級(jí)層流保護(hù)，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬(wàn)級(jí)，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬(wàn)級(jí)環(huán)境。</p><p>　?。?）車間設(shè)計(jì)要做到人、物流分開(kāi)的原則，按照工藝流向及生產(chǎn)工序的相關(guān)性，有機(jī)地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起

83、，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進(jìn)入車間的人員必須經(jīng)過(guò)不同程度的更衣分別進(jìn)入1萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。進(jìn)出粉針劑車間人、物流路線（見(jiàn)圖）所示。</p><p>　　（3）車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無(wú)特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為18～26℃，相對(duì)濕度為45％～65％。各工序需安裝紫外線燈滅菌

84、。區(qū)域劃分藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。潔凈區(qū)的稱量室、備料室和倉(cāng)儲(chǔ)室的取樣室的空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 </p><p>　?。?）車間內(nèi)需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。粉針?lè)盅b車間應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求在適當(dāng)?shù)奈恢迷O(shè)置器具清洗問(wèn)和沽具清洗間以及相應(yīng)的存放問(wèn)。由于粉針?lè)盅b車間的洗瓶、洗膠寨在十萬(wàn)級(jí)潔凈

85、區(qū)，灌裝在無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，扎蓋在普通萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，潔凈級(jí)別比較多，每一個(gè)區(qū)域內(nèi)都需要設(shè)置清洗間、存放間。清洗間和存放間的設(shè)置應(yīng)避免設(shè)備、容器具最終清洗后的二次污染，對(duì)于清洗間和存放間要采用順流布置，使彼此之間不相互交叉。根據(jù)GMP規(guī)范要求，無(wú)菌區(qū)內(nèi)的設(shè)備、密封件及容器具宜在本區(qū)域外清洗。</p><p>　?。?）級(jí)別不同潔凈區(qū)之間保持5一lOPa的正壓差每個(gè)房間應(yīng)有測(cè)壓裝置。如果是生產(chǎn)青霉素或其他高致敏性藥品，分

86、裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。 該工藝選用聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)，瓶子的滅菌設(shè)備為遠(yuǎn)紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部100級(jí)的層流保護(hù)。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設(shè)備，出膠塞及膠塞的存放設(shè)置100級(jí)層流保護(hù)。鋁蓋的處理另設(shè)一套人流通道，以避免人、物流之間有大的交叉。具體布置如圖所示：</p><p><b>　　5.3車間技術(shù)要求</b></p><p>　　a 室內(nèi)裝修水、

87、電、汽（氣）管道敷設(shè)，照明燈具設(shè)計(jì)按照GMP要求設(shè)計(jì)。</p><p>　　b 本車間類別為甲類耐火等級(jí)二級(jí)。</p><p>　　c 潔凈區(qū)外窗均采用雙層固定窗，并要求密封防止灰塵和粉塵進(jìn)入。</p><p>　　d 潔凈室內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。</p><p>　　e 圖中一般生產(chǎn)車間區(qū)域內(nèi)，控制溫度為18～26℃，相

88、對(duì)濕度45％～63％。</p><p>　　f 車間宜南北向布置，避免陽(yáng)光暴曬而引起局部過(guò)熱產(chǎn)生爆炸的可能。</p><p>　　g 車間的泄壓面應(yīng)避開(kāi)人員集中的場(chǎng)所和主要交通道路。</p><p>　　h 車間應(yīng)嚴(yán)格按照《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》要求，與各類建、構(gòu)建物保持安全的防火間距，特別注意與散火花的地點(diǎn)間距應(yīng)大于30m。</p><p&g

89、t;　　i 車間應(yīng)考慮良好通風(fēng)，其廠房宜與主導(dǎo)風(fēng)向垂直或不小于45℃交角布置，并位于廠區(qū)主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)或平行風(fēng)向側(cè)。</p><p><b>　　六．參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　[1]張緒橋：藥物制劑設(shè)備與車間設(shè)計(jì)，北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000</p><p>　　[2]吳蓬主編，藥事管理學(xué)（第二版），北京：人民衛(wèi)生出版社，

90、1999</p><p>　　[3]譚群友,孟德勝,陳亮,吳畏,張景勍,王如文,蔣耀光;國(guó)產(chǎn)氨磷汀預(yù)防順鉑腎毒性的臨床研究[J];中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析;2002年06期</p><p>　　[4]SHAW LM，GLOVER D，TURRISI A，et al. Pharmacokinetics of WR-2721[J]. Pharmacol Ther，1988,39（1-3）：195

91、-201.</p><p>　　[5]List AF，Heaton R Glinsmann GB，et a1．Amifostine stimulates formarion of muhipotent and erythroid bone marrow progenitors[J]．Leukemia,1998，12：1596．</p><p>　　[6]Danilatou V，Dinfit

92、riou H，Stiakaki E，et al．Amifostine as differentiating agent in cord blood and bone marrow cultures from children with hematological dlsorders[J]．Pediatr Hematol Oncol，2004，21：125．</p><p>　　[7]崔福德主編，藥劑學(xué)（第6版），

93、北京：人民衛(wèi)生出版社，2008</p><p>　　[8]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版）</p><p>　　[9]電子工業(yè)部，潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GBJ73-84），1985</p><p>　　[10]國(guó)家醫(yī)藥管理局上海醫(yī)藥設(shè)計(jì)院，化工工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)（上、下冊(cè)），上海：化學(xué)工業(yè)出版社，1985</p><p>

94、;　　[11]張洪斌：藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備，北京：化學(xué)工業(yè)出版社， 2003</p><p>　　[12]趙宗艾:藥物制劑機(jī)械第1版，北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1998</p><p><b>　　七．附錄</b></p><p><b>　　底層工藝平面圖</b></p><p><b>