1、,,間充質干細胞生物特性及臨床應用（抗衰.美容）,主講：段瑞平教授,衰老的科學概念,衰老是一種正常而復雜的生物學過程，是所有生物的共同特征，是一種連續(xù)的，進行性的，內在的具有破壞性的生理過程，是機體在退化時期功能下降及生理紊亂的綜合表現。衰老可以降低機體面對環(huán)境威脅維持動態(tài)平衡的能力。從而增加機體患病和死亡的可能性。,老年化社會與抗衰老需求,自古以來“長生不老”、“返老還童”一直是人類追求的終極目標。尤其是歷朝歷代的君臣帝王，曾實施的

2、方法千變萬化。主要有研究層次復雜的煉丹術及較原始的深山老林尋挖仙草法。以求獲得長生不老仙丹或返老還童仙草。,,今天我們在解決溫飽，跨入小康社會的時代，追求“健康長壽”已成為普通老百姓的普遍需求。研發(fā)抗衰老產品具有巨大的市場需求。,,65歲以上的人衰比率超過總人口的7%就被稱為老齡化社會。根據國家統(tǒng)計局2008年公布的全國第五次人口普查數據，我國65歲以上人口比例達到7.09%，2012年公布的第六次人口普查數據顯示，我國過60歲人口比例

3、達到了13%。,衰老的理論,1. 遺傳假說：認為衰老是機體有序的基因活動，是通過遺傳按程序先安排好的，或為特異的“衰老”基因所表達，或是可用基因的最終衰竭。,,2. 損傷積累假說：認為衰老是無序的，沒有一定的程序，隨機發(fā)生一系列紊亂的結果，是細胞器的進行性和累積性毀壞的結果。,3.干細胞消耗假說：認為衰老是干細胞隨歲月增加而不斷消耗減少，致使衰老功能細胞不能即時更新，出現功能減退，代謝紊亂，最終死亡。,抗衰老研究現狀,1. 抗氧化劑：

4、作為20世紀最為公認的抗衰老藥物，抗氧化劑（Vc\VE和SOD）已經在醫(yī)藥和化妝品領域得到廣泛應用，但其功效僅為降低氧化損傷，修復衰老組織功能，目前尚未有應用抗氧化劑延長生命生存時間的報道。,,2. 卡路里限制（Calorie restriction, CR）：指在保證機體基本營養(yǎng)需求前提下，降低機體約30%~40%能量攝入。研究發(fā)現CR幾乎可以在所有生物中起到延長壽命的作用。包括酵母、線蟲、果蠅，嚙齒類動物。1987年，美國國立老年研

5、究中心（National Institute on Aging）啟動了一項長達30年的研究項目，以探究卡路里限制在非人，靈長類動物中抗衰老研究。初步結果顯示有延長壽命的作用。,,3. 雷帕霉素（rapamycin）mTOR/S6K1.營養(yǎng)物的感受器4. NuSK1N對基因研究發(fā)現青春基因群組，YGCS，認為我們不能改變人體基因，但我們可以改變基因的表達，生產出ageloc Body spa 系列產品，可讓衰老基因得到修復和再生。逆轉基

6、因老化，增加青春基因群組的表達，實現健康與美麗兩者兼得。,,補充人體干細胞：目前世界上雖尚未有科研小組證明補充干細胞對老年個體壽命的影響。但對抗衰老確有證據有作用。,根據PUBMED和HIGHWIRE PRESS兩大權威數據庫（1980-2008）的數據顯示，近年來干細胞論文數量高速增長，名列醫(yī)學領域前茅。,PUBMED數據庫干細胞文章數量,干細胞研究也成為衡量一個國家生命科學與醫(yī)學發(fā)展水平的重要指標，世界大部份發(fā)達國家將其列為國家重大

7、科技發(fā)展方向。 《SCIENCE》于1999年，2000年，2007年，2008年及《時代》于2007、2008年九次將干細胞技術評為世界十大科學成就之一，是未來十年最有可能獲得諾貝爾獎的研究方向。,力爭讓中國在干細胞研究和發(fā)展取得領先地位,,溫家寶總理在中國科學院成立60周年首都科技界大會上的講話,干細胞研究促進了再生醫(yī)學的發(fā)展，這是繼藥物治療、手術治療之后又一場醫(yī)療革命,􀂄 我國是干細胞研究的大國，據加拿大

8、Cloughing-Rotmon衛(wèi)生中心2010年發(fā)布的報告表明：世界上對干細胞研究貢獻最大的國家中我國排名第五，僅次于美國、德國、日本和英國。但是，臨床應用中國排在第一位。,中國列于世界上干細胞應用第一位,什么是干細胞？,在細胞分化的過程中，細胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力，最終衰老死亡。機體在發(fā)展適應過程中為了彌補這一不足．保留了一部分未分化的原始細胞，稱之為干細胞。,,,按照來源分類：1.周邊血干細胞 2.胚

9、胎干細胞 3.脂肪干細胞 4.臍帶臍帶血干細胞：嬰兒出生后的臍帶以及遺留在胎盤和臍帶中的血是干細胞的重要來源，是最優(yōu)質 最純凈的干細胞資源。,i. 年輕 younger ii. 多產 More prolificiii. 純凈 pristine,干細胞種類,干細胞有哪些類型？,干細胞（Stem Cell）是一類具有自我復制能力的多潛能細胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞,按分化能力分：全能干細胞多能

10、干細胞單能干細胞,按照生存階段分： 胚胎干細胞：成體干細胞： 造血干細胞 間充質干細胞 神經干細胞 肌肉干細胞 肝臟干細胞 心肌干細胞 成血管干細胞 ES樣干細胞,什么是間充質干細胞？,什么是間充質干細胞？,間充質干細胞（Mesenchymal

11、stem cell，MSC）來源于中胚層的一類多能干細胞，能分化為細胞之間的間質組織而得名，具有自我復制和分化潛能的干細胞共性。,間充質干細胞 可從那些組織中獲得？,間充質干細胞廣泛分布于骨髓、骨膜、松骨質、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、臍帶、臍帶血中。,臍帶較其他來源的間充質干細胞豐富,,參考資料：BMC Cell Biology 2006, 7:14,臍帶間充質干細胞有何優(yōu)勢？,來源豐富、采

12、集簡便，對母親和新生兒無任何不良影響；數量豐富，增殖能力強, 可多次使用；基因穩(wěn)定、不易突變、 使用安全可靠；易于質量控制；免疫原性低，具有免疫 調節(jié)功能，使用時無需 配型。,間充質干細胞的生物特性,Science 1999；284:143-7,典型的細胞形態(tài)：紡錘形狀均一的細胞表型：三種分化能力：脂肪，骨和軟骨,,表達多種黏附相關分子：CD105；CD166；CD73等不表達造血血管細胞標志：CD34、C

13、D45、CD14 ； CD31等不表達與移植排斥相關的白細胞抗原：HLA-DR,間充質干細胞免疫調節(jié)能力？ —低免疫原性、具有免疫調節(jié)能力,MSC制備及質控指標,MSC的制備,MSC的質控指標,細胞形態(tài)學克隆形成能力（CFU-F）細胞表面標志成骨、成脂分化細胞存活率無菌性檢測熱源檢測,間充質干細胞臨床應用,Counts limited to the 225 s

14、tudies found by MSC.,MSC臨床應用現狀及前景,GVHD 神經損傷 骨組織病 免疫性疾病 肝硬化 角膜損傷 燒燙傷、 心血管疾病 糖尿病 卵巢早衰 抗衰老等的再生性生物治療中。 此外，MSCs易于外源基因轉染、表達及明顯組織特異性，是一種新型的基因治療靶細胞。,干細胞與抗衰老,人體衰老的過程,,衰老的臨床表現,神經系統(tǒng) 失眠，容易疲勞，精力不足，記

15、憶力↓生殖系統(tǒng) 性功能下降，卵巢早衰，過早出現更年 期綜合癥。 皮膚系統(tǒng) 皮膚欠光滑，面部色斑突出，皺紋加 深，皮膚松 弛，發(fā)白。 運動系統(tǒng) 肌肉乏力，腰膝酸軟疼痛，骨質疏松， 運動能力下降。免疫系統(tǒng) 免疫功能下降， 易感冒，頭痛， 易患感染性疾病。 代謝系統(tǒng) 新陳代謝低下， 出現

16、肥胖，早衰 的群體。,間充質干細胞替代修復,國內外研究現狀,干細胞使早衰小鼠健康長壽,2012年1月3日《每日科學》報道，美國匹茲堡大學醫(yī)學院的科學家將年輕、健康小鼠的肌肉中的干/祖細胞注入早衰小鼠體內，早衰小鼠像飲用了青春之泉的水一般，健康狀況改善，比預期壽命長2-3倍。而未注射干/祖細胞的小鼠體弱，并早期死亡。,Measurement of proliferation and myogenic differe

17、ntiation of MDSPCs co-cultured with young WT-MDSPCs.,,,,CBR移植適應癥,,MSC抗衰美容治療前后主觀指標調查表,干細胞抗衰老的主要功效,改善皮膚微循環(huán)，增加皮膚彈性，色斑減弱機體免疫力增強睡眠改善食欲好轉、腹脹及便秘減輕或消失腰膝酸軟、疼痛等癥狀減輕高脂血癥、高血糖有一定改善男性功能改善，前列腺增生好轉延緩卵巢早衰，改善更年期癥狀頭發(fā)由白轉黑，乳暈由黑轉紅調節(jié)新

18、陳代謝，有助減肥維持改善激素水平，保持良好的身材曲線,干細胞抗衰老適合人群,亞健康狀態(tài),對機體早衰人群進行干預治療； 延緩衰老，維持機體年輕化人群保??；有特殊要求的人群：商務人士 愛美人士,干細胞慎用禁用人群,難以控制的重大疾病惡性腫瘤患者精神障礙患者酗酒和藥物依賴者妊娠或哺乳期者高過敏體質者嚴重出血傾向者,干細胞抗衰老與其他技術的對比,間充質干細胞抗衰老的方法與療程,干細胞抗衰老每個療程治療3-4次

19、，每次治療間隔7-15天，理論上每個療程間隔時間是6-12個月，據個體療效顯效程度，身體主觀、客觀情況制定抗衰療程長短和療程間隔時間。干細胞抗衰老常用的有兩種途徑： 局部種植； 靜脈途徑。,伴隨反應觀察,對每一次每一份干細胞應用進行伴隨反應觀察監(jiān)測，總伴隨反應發(fā)生率2.00%，主要為發(fā)燒、頭痛、腰椎穿刺后腰腿疼痛、嘔吐等，未觀察到嚴重不良反應；伴隨反應均發(fā)生在干細胞治療后1-3天內；不予特殊處理或對癥處理后癥狀消失；