1、,,間充質(zhì)干細(xì)胞生物特性及臨床應(yīng)用（抗衰.美容）,主講：段瑞平教授,衰老的科學(xué)概念,衰老是一種正常而復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，是所有生物的共同特征，是一種連續(xù)的，進(jìn)行性的，內(nèi)在的具有破壞性的生理過(guò)程，是機(jī)體在退化時(shí)期功能下降及生理紊亂的綜合表現(xiàn)。衰老可以降低機(jī)體面對(duì)環(huán)境威脅維持動(dòng)態(tài)平衡的能力。從而增加機(jī)體患病和死亡的可能性。,老年化社會(huì)與抗衰老需求,自古以來(lái)“長(zhǎng)生不老”、“返老還童”一直是人類追求的終極目標(biāo)。尤其是歷朝歷代的君臣帝王，曾實(shí)施的

2、方法千變?nèi)f化。主要有研究層次復(fù)雜的煉丹術(shù)及較原始的深山老林尋挖仙草法。以求獲得長(zhǎng)生不老仙丹或返老還童仙草。,,今天我們?cè)诮鉀Q溫飽，跨入小康社會(huì)的時(shí)代，追求“健康長(zhǎng)壽”已成為普通老百姓的普遍需求。研發(fā)抗衰老產(chǎn)品具有巨大的市場(chǎng)需求。,,65歲以上的人衰比率超過(guò)總?cè)丝诘?%就被稱為老齡化社會(huì)。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局2008年公布的全國(guó)第五次人口普查數(shù)據(jù)，我國(guó)65歲以上人口比例達(dá)到7.09%，2012年公布的第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)過(guò)60歲人口比例

3、達(dá)到了13%。,衰老的理論,1. 遺傳假說(shuō)：認(rèn)為衰老是機(jī)體有序的基因活動(dòng)，是通過(guò)遺傳按程序先安排好的，或?yàn)樘禺惖摹八ダ稀被蛩磉_(dá)，或是可用基因的最終衰竭。,,2. 損傷積累假說(shuō)：認(rèn)為衰老是無(wú)序的，沒(méi)有一定的程序，隨機(jī)發(fā)生一系列紊亂的結(jié)果，是細(xì)胞器的進(jìn)行性和累積性毀壞的結(jié)果。,3.干細(xì)胞消耗假說(shuō)：認(rèn)為衰老是干細(xì)胞隨歲月增加而不斷消耗減少，致使衰老功能細(xì)胞不能即時(shí)更新，出現(xiàn)功能減退，代謝紊亂，最終死亡。,抗衰老研究現(xiàn)狀,1. 抗氧化劑：

4、作為20世紀(jì)最為公認(rèn)的抗衰老藥物，抗氧化劑（Vc\VE和SOD）已經(jīng)在醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，但其功效僅為降低氧化損傷，修復(fù)衰老組織功能，目前尚未有應(yīng)用抗氧化劑延長(zhǎng)生命生存時(shí)間的報(bào)道。,,2. 卡路里限制（Calorie restriction, CR）：指在保證機(jī)體基本營(yíng)養(yǎng)需求前提下，降低機(jī)體約30%~40%能量攝入。研究發(fā)現(xiàn)CR幾乎可以在所有生物中起到延長(zhǎng)壽命的作用。包括酵母、線蟲(chóng)、果蠅，嚙齒類動(dòng)物。1987年，美國(guó)國(guó)立老年研

5、究中心（National Institute on Aging）啟動(dòng)了一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)30年的研究項(xiàng)目，以探究卡路里限制在非人，靈長(zhǎng)類動(dòng)物中抗衰老研究。初步結(jié)果顯示有延長(zhǎng)壽命的作用。,,3. 雷帕霉素（rapamycin）mTOR/S6K1.營(yíng)養(yǎng)物的感受器4. NuSK1N對(duì)基因研究發(fā)現(xiàn)青春基因群組，YGCS，認(rèn)為我們不能改變?nèi)梭w基因，但我們可以改變基因的表達(dá)，生產(chǎn)出ageloc Body spa 系列產(chǎn)品，可讓衰老基因得到修復(fù)和再生。逆轉(zhuǎn)基

6、因老化，增加青春基因群組的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)健康與美麗兩者兼得。,,補(bǔ)充人體干細(xì)胞：目前世界上雖尚未有科研小組證明補(bǔ)充干細(xì)胞對(duì)老年個(gè)體壽命的影響。但對(duì)抗衰老確有證據(jù)有作用。,根據(jù)PUBMED和HIGHWIRE PRESS兩大權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)（1980-2008）的數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)干細(xì)胞論文數(shù)量高速增長(zhǎng)，名列醫(yī)學(xué)領(lǐng)域前茅。,PUBMED數(shù)據(jù)庫(kù)干細(xì)胞文章數(shù)量,干細(xì)胞研究也成為衡量一個(gè)國(guó)家生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)發(fā)展水平的重要指標(biāo)，世界大部份發(fā)達(dá)國(guó)家將其列為國(guó)家重大

7、科技發(fā)展方向。 《SCIENCE》于1999年，2000年，2007年，2008年及《時(shí)代》于2007、2008年九次將干細(xì)胞技術(shù)評(píng)為世界十大科學(xué)成就之一，是未來(lái)十年最有可能獲得諾貝爾獎(jiǎng)的研究方向。,力爭(zhēng)讓中國(guó)在干細(xì)胞研究和發(fā)展取得領(lǐng)先地位,,溫家寶總理在中國(guó)科學(xué)院成立60周年首都科技界大會(huì)上的講話,干細(xì)胞研究促進(jìn)了再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，這是繼藥物治療、手術(shù)治療之后又一場(chǎng)醫(yī)療革命,􀂄 我國(guó)是干細(xì)胞研究的大國(guó)，據(jù)加拿大

8、Cloughing-Rotmon衛(wèi)生中心2010年發(fā)布的報(bào)告表明：世界上對(duì)干細(xì)胞研究貢獻(xiàn)最大的國(guó)家中我國(guó)排名第五，僅次于美國(guó)、德國(guó)、日本和英國(guó)。但是，臨床應(yīng)用中國(guó)排在第一位。,中國(guó)列于世界上干細(xì)胞應(yīng)用第一位,什么是干細(xì)胞？,在細(xì)胞分化的過(guò)程中，細(xì)胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力，最終衰老死亡。機(jī)體在發(fā)展適應(yīng)過(guò)程中為了彌補(bǔ)這一不足．保留了一部分未分化的原始細(xì)胞，稱之為干細(xì)胞。,,,按照來(lái)源分類：1.周邊血干細(xì)胞 2.胚

9、胎干細(xì)胞 3.脂肪干細(xì)胞 4.臍帶臍帶血干細(xì)胞：嬰兒出生后的臍帶以及遺留在胎盤和臍帶中的血是干細(xì)胞的重要來(lái)源，是最優(yōu)質(zhì) 最純凈的干細(xì)胞資源。,i. 年輕 younger ii. 多產(chǎn) More prolificiii. 純凈 pristine,干細(xì)胞種類,干細(xì)胞有哪些類型？,干細(xì)胞（Stem Cell）是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞,按分化能力分：全能干細(xì)胞多能

10、干細(xì)胞單能干細(xì)胞,按照生存階段分： 胚胎干細(xì)胞：成體干細(xì)胞： 造血干細(xì)胞 間充質(zhì)干細(xì)胞 神經(jīng)干細(xì)胞 肌肉干細(xì)胞 肝臟干細(xì)胞 心肌干細(xì)胞 成血管干細(xì)胞 ES樣干細(xì)胞,什么是間充質(zhì)干細(xì)胞？,什么是間充質(zhì)干細(xì)胞？,間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal

11、stem cell，MSC）來(lái)源于中胚層的一類多能干細(xì)胞，能分化為細(xì)胞之間的間質(zhì)組織而得名，具有自我復(fù)制和分化潛能的干細(xì)胞共性。,間充質(zhì)干細(xì)胞 可從那些組織中獲得？,間充質(zhì)干細(xì)胞廣泛分布于骨髓、骨膜、松骨質(zhì)、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、臍帶、臍帶血中。,臍帶較其他來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞豐富,,參考資料：BMC Cell Biology 2006, 7:14,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞有何優(yōu)勢(shì)？,來(lái)源豐富、采

12、集簡(jiǎn)便，對(duì)母親和新生兒無(wú)任何不良影響；數(shù)量豐富，增殖能力強(qiáng), 可多次使用；基因穩(wěn)定、不易突變、 使用安全可靠；易于質(zhì)量控制；免疫原性低，具有免疫 調(diào)節(jié)功能，使用時(shí)無(wú)需 配型。,間充質(zhì)干細(xì)胞的生物特性,Science 1999；284:143-7,典型的細(xì)胞形態(tài)：紡錘形狀均一的細(xì)胞表型：三種分化能力：脂肪，骨和軟骨,,表達(dá)多種黏附相關(guān)分子：CD105；CD166；CD73等不表達(dá)造血血管細(xì)胞標(biāo)志：CD34、C

13、D45、CD14 ； CD31等不表達(dá)與移植排斥相關(guān)的白細(xì)胞抗原：HLA-DR,間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)能力？ —低免疫原性、具有免疫調(diào)節(jié)能力,MSC制備及質(zhì)控指標(biāo),MSC的制備,MSC的質(zhì)控指標(biāo),細(xì)胞形態(tài)學(xué)克隆形成能力（CFU-F）細(xì)胞表面標(biāo)志成骨、成脂分化細(xì)胞存活率無(wú)菌性檢測(cè)熱源檢測(cè),間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用,Counts limited to the 225 s

14、tudies found by MSC.,MSC臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及前景,GVHD 神經(jīng)損傷 骨組織病 免疫性疾病 肝硬化 角膜損傷 燒燙傷、 心血管疾病 糖尿病 卵巢早衰 抗衰老等的再生性生物治療中。 此外，MSCs易于外源基因轉(zhuǎn)染、表達(dá)及明顯組織特異性，是一種新型的基因治療靶細(xì)胞。,干細(xì)胞與抗衰老,人體衰老的過(guò)程,,衰老的臨床表現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng) 失眠，容易疲勞，精力不足，記

15、憶力↓生殖系統(tǒng) 性功能下降，卵巢早衰，過(guò)早出現(xiàn)更年 期綜合癥。 皮膚系統(tǒng) 皮膚欠光滑，面部色斑突出，皺紋加 深，皮膚松 弛，發(fā)白。 運(yùn)動(dòng)系統(tǒng) 肌肉乏力，腰膝酸軟疼痛，骨質(zhì)疏松， 運(yùn)動(dòng)能力下降。免疫系統(tǒng) 免疫功能下降， 易感冒，頭痛， 易患感染性疾病。 代謝系統(tǒng) 新陳代謝低下， 出現(xiàn)

16、肥胖，早衰 的群體。,間充質(zhì)干細(xì)胞替代修復(fù),國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀,干細(xì)胞使早衰小鼠健康長(zhǎng)壽,2012年1月3日《每日科學(xué)》報(bào)道，美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家將年輕、健康小鼠的肌肉中的干/祖細(xì)胞注入早衰小鼠體內(nèi)，早衰小鼠像飲用了青春之泉的水一般，健康狀況改善，比預(yù)期壽命長(zhǎng)2-3倍。而未注射干/祖細(xì)胞的小鼠體弱，并早期死亡。,Measurement of proliferation and myogenic differe

17、ntiation of MDSPCs co-cultured with young WT-MDSPCs.,,,,CBR移植適應(yīng)癥,,MSC抗衰美容治療前后主觀指標(biāo)調(diào)查表,干細(xì)胞抗衰老的主要功效,改善皮膚微循環(huán)，增加皮膚彈性，色斑減弱機(jī)體免疫力增強(qiáng)睡眠改善食欲好轉(zhuǎn)、腹脹及便秘減輕或消失腰膝酸軟、疼痛等癥狀減輕高脂血癥、高血糖有一定改善男性功能改善，前列腺增生好轉(zhuǎn)延緩卵巢早衰，改善更年期癥狀頭發(fā)由白轉(zhuǎn)黑，乳暈由黑轉(zhuǎn)紅調(diào)節(jié)新

18、陳代謝，有助減肥維持改善激素水平，保持良好的身材曲線,干細(xì)胞抗衰老適合人群,亞健康狀態(tài),對(duì)機(jī)體早衰人群進(jìn)行干預(yù)治療； 延緩衰老，維持機(jī)體年輕化人群保??；有特殊要求的人群：商務(wù)人士 愛(ài)美人士,干細(xì)胞慎用禁用人群,難以控制的重大疾病惡性腫瘤患者精神障礙患者酗酒和藥物依賴者妊娠或哺乳期者高過(guò)敏體質(zhì)者嚴(yán)重出血傾向者,干細(xì)胞抗衰老與其他技術(shù)的對(duì)比,間充質(zhì)干細(xì)胞抗衰老的方法與療程,干細(xì)胞抗衰老每個(gè)療程治療3-4次

19、，每次治療間隔7-15天，理論上每個(gè)療程間隔時(shí)間是6-12個(gè)月，據(jù)個(gè)體療效顯效程度，身體主觀、客觀情況制定抗衰療程長(zhǎng)短和療程間隔時(shí)間。干細(xì)胞抗衰老常用的有兩種途徑： 局部種植； 靜脈途徑。,伴隨反應(yīng)觀察,對(duì)每一次每一份干細(xì)胞應(yīng)用進(jìn)行伴隨反應(yīng)觀察監(jiān)測(cè)，總伴隨反應(yīng)發(fā)生率2.00%，主要為發(fā)燒、頭痛、腰椎穿刺后腰腿疼痛、嘔吐等，未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)；伴隨反應(yīng)均發(fā)生在干細(xì)胞治療后1-3天內(nèi)；不予特殊處理或?qū)ΠY處理后癥狀消失；