1、化療后血小板減少癥相關(guān)研究,小結(jié),CIT的概念,CIT的診斷及分級,藥物治療及預(yù)防,血小板是由骨髓造血組織中的巨核細胞產(chǎn)生，血小板壽命約為7~14天，一般認為血小板的生產(chǎn)受血液中血小板生成素調(diào)節(jié)。,腫瘤相關(guān)血小板減少癥（TCP）相關(guān)病因多樣，其中最常見的是化療?；熕卵“鍦p少癥（CIT）是化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)。,一、CIT的概念,不同化療方案所致血小板減少的發(fā)生率,Kuter DJ.Managing Thrombocytope

2、nia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.,腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，有可能導致降低化療藥物劑量或延遲化療時間，甚至終止化療，由此影響臨床療效和患者生存，并增加醫(yī)療費用。,腫瘤細胞的骨髓浸潤也可使巨核細胞生成障礙。,,,,,化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對

3、具有增生、分化功能的多功能造血干細胞和原始巨核細胞造成損傷 ；,抑制巨核細胞生產(chǎn)血小板的能力 ；,損傷骨髓基質(zhì)細胞或微循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能 ；,,機制,化療引起血小板減少的機制,研究表明，化療后血小板減少通常出現(xiàn)在化療開始后1周，10 d左右可降到最低，2~3周后才可逐漸回升。,二、CIT的診斷及分級,腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT）診療中國專家共識（2014年）,三、治療方法,血小板生長因子停藥指征：血小板≥100×109/L

4、或至血小板較用藥前升高50 X 109/L。需做手術(shù)者，應(yīng)根據(jù)需要使用血小板生長因子，提高血小板到需要的水平。如100 X109/L>血小板>75×109/L 的無出血者，需使用rhTPO和(或)rhlL-11以達手術(shù)要求。對于既往有體液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齊或冠狀動脈疾病史的患者，尤其是老年患者，不推薦使用重組人白細胞介素。,目前治療血小板減少癥的藥物,,,,,促血小板生長因子,,TPO受體激動

5、劑,,,,,,,,,,,重組人白細胞介素11(rhIL-II),重組人血小板生成素(rhTPO),羅米司汀,艾曲波帕,三、藥物治療,目前，只有rhTPO和rhIL-11被國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準用于治療腫瘤相關(guān)的血小板減少癥。,,,重組人血小板生成素(rhTPO),,rhTPO是由中國倉鼠卵巢( CHO) 細胞表達，經(jīng)提純而制成的全長糖基化rh-TPO。臨床前研究表明，rh-TPO具有顯著地升高人體PLT水平的作用。,

6、Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.,rhTPO藥代動力學,（1）藥代動力學：T1/2Ka3.2±2.6h，Tmax分別為10.8±2.4h。rhTPO消除比較緩慢，體內(nèi)半衰期較長。40.2±9.4h。即無

7、時間依賴性的藥代動力學變化。多次皮下注射rhTPO，血藥濃度升高的水平與給藥的累積劑量正相關(guān)，在給藥14次內(nèi)，藥物在體內(nèi)無蓄積傾向。（2）貯藏：2~8℃，避光保存和運輸。（3）使用過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)，一般應(yīng)隔日1次，密切注意外周血小板變化，血小板達到所需指標時，應(yīng)及時停藥。在用藥前、用藥中及用藥后的隨訪中，應(yīng)監(jiān)測包括血小板和外周血涂片在內(nèi)的血常規(guī)。,重組人血小板生成素治療腫瘤患者化療后血小板減少癥的療效和安全性：Ⅱ /Ⅲ期及補充

8、多中心隨機對照臨床試驗的匯總分析吳全睿，等. 中國腫瘤生物治療雜志. 2013年12月，20（6）,腫瘤患者化療后給予 rh-TPO可顯著減輕化療對 PLT 的損傷程度，縮短損傷和恢復時間，大幅提高 PLT 水平，降低患者 PLT 輸注的例次和數(shù)量。,Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Pa

9、rk). 2015 Apr;29(4):282-94.,重組人血小板生成素(rhTPO)優(yōu)點,白介素-11（rhlL-1）,優(yōu)點,ADR,,,輕至中度，且停藥后均能迅速消退。常見的不良反應(yīng)可有乏力、發(fā)熱、水腫、房性心律失常、短暫貧血以及結(jié)膜充血等;且多數(shù)不良反應(yīng)均可通過暫停給藥、劑量下調(diào)以及支持對癥處理實現(xiàn)控制和逆轉(zhuǎn)。,能改善造血微環(huán)境、延緩骨髓脂肪化進程、降低化療所致感染的發(fā)生率、改善化療所致黏膜炎癥狀、糾正ITP患者Th1極化優(yōu)勢等

10、，用于實體瘤、血液病血小板減少癥的治療是有效和安全的。在提升血小板計數(shù)、降低出血風險的同時，rhIL-11有助于保障化療的順利進行，有利于使患者免于依賴輸血，獲益更多。,,白介素-11（rhlL-1）優(yōu)點及安全性,重組人白介素-11治療血小板減少癥臨床應(yīng)用中國專家共識(2018年版)[J]. 臨床腫瘤學雜志, 2018(3).,白介素-11用藥注意事項,重組人白介素-11治療血小板減少癥臨床應(yīng)用中國專家共識(2018年版)[J]. 臨床

11、腫瘤學雜志, 2018(3).,CIT出血的高風險因素：,四、CIT的預(yù)防,CIT二級預(yù)防的注意事項：,1,對于上一個周期血小板最低值<50×109/L、已知血小板最低值出現(xiàn)時間者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前l(fā)0～14 d注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，連續(xù)7～10d.,,,2,rhTPO最佳用藥時機需要進一步探討和嘗試。對于采用GC或GP方案上一個周期血小板最低值<50×109／L者，可以

12、在本周期化療第2、4、6、9天使用rhTPO，300 U/kg·次。,五、小結(jié),1、CIT是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，其病因為化療藥物對巨核細胞的抑制作用所導致的血小板生成不足及過度破壞。2、血小板輸注是對嚴重血小板減少癥患者最快、最有效的治療方法之一，然而血小板輸注會帶來感染艾滋病及丙型肝炎等獲得性傳染病毒疾病的問題，所以合理使用升血小板藥物十分重要。3、腫瘤患者化療后給予 rh-TPO或hlL-11可顯著減

13、輕化療對 PLT 的損傷程度，縮短損傷和恢復時間，大幅提高 PLT 水平，降低患者 PLT 輸注的例次和數(shù)量。4、患者既往化療后發(fā)生Ⅲ/Ⅳ級血小板減少、本周期化療結(jié)束后有血小板下降趨勢，存在出血高風險因素，推薦化療后6～24h開始預(yù)防性應(yīng)用促血小板生成藥物。,參考文獻,1.Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (W

14、illiston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.2.任天舒,張巖,曲佳鑫等.重組人血小板生成素與重組人白細胞介素 11 治療血小板減少癥療效與安全性的 Meta 分析.《藥物流行病學雜志》 , 2016 (1) :6-10 3.腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT）診療中國專家共識（2014年）4.重組人血小板生成素治療腫瘤患者化療后血小板減少癥的療效和安全性：Ⅱ /Ⅲ期及補充多中心隨機對照臨床試驗的匯總