1、20 遺傳咨詢 Genetic Counseling,遺傳咨詢（genetic counseling）也為“遺傳商談”，它應用遺傳學和臨床醫(yī)學的基本原理和技術，與遺傳病患者及其親屬以及有關社會服務人員討論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療和預后等問題，解答來訪者所提出的有關遺傳學方面的問題，并在權衡對個人、家庭、社會的利弊的基礎上，給予婚姻、生育、防治、預防等方面的醫(yī)學指導。,遺傳咨詢的臨床基礎,一、一些常見的遺傳咨詢問題遺

2、傳咨詢的種類及內容 婚前咨詢　本人或對方家屬中的某種遺傳病對婚姻的影響及后代健康估測；男、女雙方有一定的親屬關系，能否結婚，如果結婚對后代的影響有多大；雙方中有一方患某種疾病，能否結婚，若結婚后是否傳給后代。,產前咨詢雙方中一方或家屬為遺傳病患者，生育子女是否會得病，得病機會大??；曾生育過遺傳病患兒，再妊娠是否會生育同樣患兒；雙方之一有致畸因素接觸史，會不會影響胎兒健康。,一般咨詢本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本

3、人或子女；習慣性流產是否有遺傳方面原因，多年不孕的原因及生育指導；有致畸因素接觸史，是否會影響后代；某些畸形是否與遺傳有關；已診斷的遺傳病能否治療等等。,遺傳咨詢門診和咨詢醫(yī)師有一定條件的實驗室和輔助檢查手段有各種輔助性工作基礎,二、遺傳咨詢的主要步驟,準確診斷確定遺傳方式對再發(fā)風險的估計提出對策和措施隨訪和擴大咨詢,交流,遺傳病的再發(fā)風險率的估計,一、遺傳病再發(fā)風險率的一般估計染色體病再發(fā)風險的估計

4、染色體病一般均為散發(fā)性，因此再發(fā)風險率實際上就是群體發(fā)生率。 雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體，子代就有較高的再發(fā)風險率。,,常染色體顯性遺傳 AD患者多為雜合子，AD遺傳子女的再發(fā)風險率為50％。 但再發(fā)風險率估計時注意： 外顯率 新的突變,常染色體隱性遺傳 只有當父母雙方均為攜帶者時，子女才有25％的概率患病，如已生育一個或幾個患兒，再發(fā)風險仍為25％。一般在小家系中，呈散發(fā)性，大家系中可見到

5、同時患病的同胞，患者的子女一般不發(fā)病，在少數情況下可能發(fā)病，取決于患者的配偶。,X連鎖隱性遺傳 女性雜合子是患者致病基因的主要來源，因此檢出雜合子，對于預防遺傳病的發(fā)生具有重要意義。 X連鎖顯性遺傳 X連鎖顯性遺傳病較少見，發(fā)病率女性大于男性，但女性患者癥狀輕。,例1 某婦女曾生育過一先天愚型患兒，現再次妊娠，懼怕再生同病患兒前來咨詢。,對此病人需先核實患兒核型是否21三體性。如果證實核型為47，XX（XY），＋2

6、1，則其再發(fā)風險為1／650～1／1000。如果此婦女已35歲則再發(fā)風險會增加至1／350。又如發(fā)現母親為易位型攜帶者，則風險率大大增高，此時應囑該婦女作絨毛、羊水細胞的產前細胞遺傳學診斷。,例2 某男性，38歲，兩次結婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2個月左右流產，故離婚，與第二妻婚后，女方受孕次亦均在3個月內流產，要求明確流產原因及是否能再妊娠。,女方核型正常，男主有13號染色體間的平衡易位t(13q;13q)。這類完全的羅氏易位攜帶者有

7、5種：t(13q;13q)；t(14q;14q)；t(15q;15q)；t(21q;21q)及t(22q;22q)。由于這類易位不能形成正常的配子，故不可能有正常的后代，這時應勸男方作絕育術，如雙方同意可進行人工授精領養(yǎng)。如果是非同源羅氏平衡易位，如t(13q;13q)等，則仍有3／4的機會生產畸形兒、流產或生育同樣的攜帶者，危害后代極大，也應勸阻再次妊娠。,例3 一對新婚夫婦，由于女方的弟弟患有苯酮尿癥（PKU），害怕今后會生育PKU

8、患兒前來咨詢。,此例應首先證實女方弟弟是否確為PKU患者，,如果證實，則其父母應為雜合子攜帶者。這對夫婦女方為攜帶者的概率為2／3，男方為攜帶者的概率可從我國PKU人群發(fā)病率計出。根據國內11省、市新生兒篩查資料，PKU發(fā)病率為1：16500，由此算出基因頻率約為0.0078，攜帶者的頻率為1／65（2pq），故生育患兒風險為1／65×2／3×1／4＝1／390，風險率不高。,例4 一對夫婦生了一個嚴重先天性聾啞患兒

9、，此患兒呈單純聾啞而無其他異常表現，他們前來咨詢如果再生育出現聾啞兒的機會。,二、Bayes定理在遺傳病再發(fā)風險率評估中的應用,Bayes定理是條件概率中的基本定理之一，又稱逆概率定律，即后概率等于前概率乘條件概率除以前概率乘條件概率的總和。將前概率與條件概率相乘，即可得出各自的聯合概率。,Determing Recurrence RisksRisk Estimation When Alternative Genotypes Ar

10、e Possible- X linked Pedigree,Family,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,遺傳病的群體篩查,新生兒篩查（neonatal screening）是對已出生的新生兒進行某些遺傳病的癥狀前的診斷，是出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法。,一、新生兒篩查,新生兒篩查一般是用靜脈血或尿作為材料用細菌抑制法篩查苯丙酮尿癥嗜菌體抗性檢測法篩查半乳糖血癥用血斑濾紙的提取液篩查家族性甲狀腺腫,二

11、、雜合子篩查,帶有隱性致病基因的個體（雜合子）帶有平衡易位染色體的個體帶有顯性致病基因而暫時表現正常的頓挫型或遲發(fā)外顯者,三、產前診斷,產前診斷又稱宮內診斷(intrauterine diagnosis）是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準確的診斷。,產前診斷的適應征:染色體病特定酶缺陷所致的遺傳性代謝病可進行DNA檢測的遺傳病多基因遺傳的神經管缺陷有明顯形態(tài)改變的先天畸形。,遺傳與優(yōu)生,優(yōu)生科學（eu