1、文獻閱讀報告,痛風治療的新進展,謝 紅,報告內(nèi)容,一、文獻來源,陳杰. 痛風的飲食治療[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2002, 11(1), 14-15.高雪珍. 痛風的治療現(xiàn)狀及預防原則[J].臨床合理用藥, 2009, 2(8), 94-96.姜林娣, Peter Tugwell. 痛風和高尿酸血癥處理中的循證醫(yī)學觀點[J].中華風濕病學雜志, 2005, 9(2), 120-122.袁毅. 痛風藥物治療進展[J].世界

2、臨床藥物, 2010, 31(8), 504-506.,二、內(nèi)容簡介,痛風：又稱高尿酸血癥，是一種嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥，以及由此引起的痛風性關節(jié)炎反復發(fā)作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節(jié)炎和關節(jié)畸形，常累及腎臟并引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。,二、內(nèi)容簡介,我國患痛風或高尿酸血癥的人數(shù)逐年增多。多項流行病學資料顯示高尿酸血癥和心血管疾病、高血壓、肥胖、高脂血癥、糖尿病經(jīng)常同時出現(xiàn)，高尿酸血癥與高血壓發(fā)病密

3、切相關，與心血管疾病的發(fā)生也有一定聯(lián)系。,三、文獻分析與評論,文獻一：1、方法：將25例男性（34-65歲）急性痛風住院患者隨機分為治療組（15例）和對照組（10例），入院時血尿酸值兩組間無顯著性差異。治療組入院后嚴格控制飲食，供給低熱量、低嘌呤、低脂肪膳食，每天攝入熱量1600-2000kcal，嘌呤2L。烹調(diào)方法多采用蒸、煮、燴、燒等并禁用含酒精飲料。每日食物為雞蛋100g、煮沸棄湯瘦肉75-100g、蔬菜500g、水果200-3

4、00g。對照組僅給予飲食指導，自由選食，每日食物：牛奶100-250g，雞蛋50-100g，肉類150-300g，蔬菜300-400g，水果0-150g，飲水量<1.5L。,陳杰. 痛風的飲食治療[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2002, 11(1), 14-15.,三、文獻分析與評論,2、表1　膳食中熱量、宏量營養(yǎng)素、嘌呤攝入量比較,表2 治療后血尿酸變化,三、文獻分析與評論,文獻2 1、痛風的非藥物治療： 低嘌呤飲食

5、、限制酒精攝入、控制體重、合適的體育鍛煉； 注意：噻嗪類利尿劑、華法林、小劑量阿司匹林、胰島素、二甲雙胍等藥物可誘發(fā)高尿酸血癥和痛風；氯沙坦可促進尿酸排泄，降低血尿酸水平；阿司匹林對腎臟處理尿酸具有雙峰作用，即劑量相關效應。大劑量阿司匹林（>3g/d）促進腎臟排泄尿酸，中劑量（1-2g/d）不改變腎臟排泄尿酸功能，小劑量（75mg/d）則使腎臟排泄尿酸能力降低，小劑量阿司匹林被認為可抑制腎臟排泄尿酸。2、急性痛風的治療：

6、 急性痛風關節(jié)炎期應絕對臥床休息，抬高患肢，避免受累關節(jié)負重。局部冷敷能減輕炎癥關節(jié)疼痛和減少滑膜滲液量。 急性期的治療藥物主要有秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素3類，它們都能有效地緩解癥狀，但不降低血尿酸水平，控制急性發(fā)作的治療應至炎癥完全消退，多早停藥或過早恢復體力活動常導致復發(fā)。,2.高雪珍. 痛風的治療現(xiàn)狀及預防原則[J].臨床合理用藥, 2009, 2(8), 94-96.,文獻分析與評論,文獻23、痛風間歇期

7、的治療以下情況應予藥物治療（1）血清尿酸含量>535.5µmol/l；（2）有痛風家族史；（3）24小時尿酸排泄量>1000mg、有尿酸性腎結(jié)石或急性尿酸性腎病者。降低尿酸水平的藥物有2類：促進尿酸排泄（苯溴馬隆、丙磺舒）和抑制尿酸生成（別嘌呤醇）的藥物。選擇原則：腎功能正?；蜉p度損害者，和（或）尿酸排出減少或正常時，可用排尿酸藥；中度以上腎功能受損者，及/或尿酸排出過多時，應選用抑制尿酸生成藥物。4、痛風

8、慢性期的治療治療原則：在飲食治療的基礎上。應長期服用抑制尿酸生成（別嘌呤醇）藥物，也可酌情采用并用促進尿酸排泄（無腎功能損害及尿酸結(jié)石者）的藥物；給予小劑量非甾體類抗炎藥或秋水仙堿長期應用；堿化尿液，維持尿液pH6.5-7.0最為適宜。,2.高雪珍. 痛風的治療現(xiàn)狀及預防原則[J].臨床合理用藥, 2009, 2(8), 94-96.,三、文獻分析與評論,文獻3 1、避免痛風危險因素：慎用利尿劑、避免體重增加和飲酒可以預防高尿酸血

9、癥和痛風的發(fā)作。某些患者痛風發(fā)作與小劑量阿司匹林可能相關，但是如果因病情需要服用阿司匹林，則建議不應停服（證據(jù)等級是銅標準）。2、飲食控制新啟示：嚴格限制嘌呤飲食可使患者的血清尿酸降低15-20%。3、急性痛風性關節(jié)炎： 炎癥期冷敷能減輕炎癥關節(jié)疼痛、腫脹關節(jié)周徑和減少滑膜滲液量，對患者是有益的（證據(jù)等級是銀標準）。,3.姜林娣, Peter Tugwell. 痛風和高尿酸血癥處理中的循證醫(yī)學觀點[J].中華風濕病學雜志,

10、2005, 9(2), 120-122.,三、文獻分析與評論,發(fā)作期藥物處理： （1）激素是否值得應用：對痛風發(fā)作的患者首選非甾體抗炎藥，激素常用于嚴重的病例或?qū)η锼蓧A和NSAIDs禁忌的情況下。 （2）秋水仙堿治療的利弊：秋水仙堿的治療若在急性發(fā)作的24h內(nèi)實施更為有效，但是常有腹瀉等胃腸道反應，這限制了秋水仙堿的臨床應用。 （3）NSAIDs：沒有直接的隨機對照研究比較NSAIDs和秋水仙堿之間的療效，許多頭對頭研究顯

11、示不同NSAIDs治療痛風的療效相似。NSAIDs是治療急性痛風的理想治療藥物，有專家進一步提出治療痛風成功與否不在于選擇那一種NSAIDs，而是最初的治療是否及時。但NSAIDs在腎臟疾病、消化道潰瘍、高血壓、出血傾向和心功能衰竭患者中應用是不安全的。,3. 姜林娣, Peter Tugwell. 痛風和高尿酸血癥處理中的循證醫(yī)學觀點[J].中華風濕病學雜志, 2005, 9(2), 120-122.,4、長期治療的問題： 小劑

12、量秋水仙堿單獨應用或與丙磺舒聯(lián)合應用可以減少痛風反復發(fā)作（證據(jù)等級為銀標準）。 降尿酸藥別嘌呤醇持續(xù)服用并維持血清尿酸<=60mg/L比間斷服用更能有效控制痛風發(fā)作，是值得推薦的治療方案。5、最初服用或停服降尿酸藥物后，血清尿酸濃度波動顯著，可能誘導痛風發(fā)作或延長發(fā)作的病程。,3. 姜林娣, Peter Tugwell. 痛風和高尿酸血癥處理中的循證醫(yī)學觀點[J].中華風濕病學雜志, 2005, 9(2), 120-1

13、22.,三、文獻分析與評論,三、文獻分析與評論,文獻4 痛風治療新藥非布索坦 適應癥： 武田制藥非布索坦用于痛風患者高尿酸血癥的長程治療，2009年2月獲美國食品藥品管理局批準，同年3月在美國上市。該藥2010年獲歐盟批準先后在法國、英國和德國等多個國家上市，商品名為Adenuric（一日1次制劑，80或120mg）。 作用機制：與別嘌呤醇不同，非布索坦是一種全新的非嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑。黃嘌呤氧化酶是促

14、進尿酸生成的關鍵酶。 藥動學： 非布索坦口服吸收完全，給藥后1小時，血藥濃度達峰值，半衰期為8小時，體內(nèi)大部分藥物以游離態(tài)存在，其給藥量的30%以原藥形式經(jīng)腎臟排出。藥物主要經(jīng)肝臟代謝，腎功能不全對本品藥動學參數(shù)無顯著影響。,4.袁毅. 痛風藥物治療進展[J].世界臨床藥物, 2010, 31(8), 504-506.,三、文獻分析與評論,FACT(非布索坦與別嘌呤醇對照研究)： 經(jīng)52周治療，非布索坦（一日80、120mg

15、）組和別嘌呤醇（一日300mg）組血尿酸水平<6mg/dl的患者比例分別為53%、62%和21%（非布索坦組與別嘌呤醇組比較，P<0.001）。治療52周各組痛風發(fā)生率均降低，組間差異無顯著性。各組痛風石均縮小，與別嘌呤醇組相比，非布索坦組患者痛風石減小更為顯著。各組不良反應發(fā)生率無顯著差異，最常見不良反應是腹瀉、食欲不振、關節(jié)僵硬和關節(jié)痛。 APEX研究是評價非布索坦臨床療效的關鍵性研究，也是迄今為止規(guī)模最大的針對

16、痛風的研究。持續(xù)治療12周，與別嘌呤醇組相比，非布索坦組血尿酸水平降低到6mg/dl以下的患者比例更高，而別嘌呤醇組優(yōu)于安慰劑組。各組間不良反應發(fā)生率無顯著差異，僅1例患者（非布索坦一日240mg組）出現(xiàn)了與藥物相關的腎功能損害，研究顯示，與別嘌呤醇和安慰劑相比，非布索坦在降低患者血尿酸水平方面更有效。 FACT和APEX兩項研究結(jié)果提示非布索坦耐受性良好，尤其適用于對別嘌呤醇不耐受且需降低血尿酸的患者，在減小痛風石方面，非布索