1、,藥品不良反應評價和報告,,,深圳曙光醫(yī)院2016年6月25日,,,,主要內容,,,3,,批準時間,研發(fā)階段,上市后/真實世界中使用,說明書藥物警戒計劃風險管理上市后研究,常見的不良事件其他不良事件的信號,不常見的不良事件 細化特殊不良事件認知 理解藥品使用情況,修訂：說明書藥物警戒計劃風險管理上市后研究,這是一個反復遞增的過程,藥品安全認知生命周期,如何正確認識藥品不良反應,藥品不良反應是藥品的固有屬性

2、藥物是雙刃劍,,,,,,氨基比林事件,苯甲醇臀肌攣縮癥,藥品不良反應的風險,1922年,20世紀后期,沙利度胺事件,1957年,案 例,提高臨床前研究水平，完善相關資料；加強藥品上市前的嚴格審查；加強藥品不良反應監(jiān)測和上市后再評價。,國內外藥品不良反應危害事件,啟示,主要內容,,,,藥品不良反應（ADR）指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。（說明書范圍外使用藥品，其中包括藥物過量、超適應癥用藥、誤用、濫用和

3、用藥錯誤，職業(yè)暴露）,新的藥品不良反應 指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理 。,藥品不良反應的定義,可疑的、非預期的嚴重不良反應（SUSAR Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction) 指致死或危及生命的可疑且非預期的嚴重不良反應。何謂“非預期”：指不良事件的性質

4、、嚴重程度或頻率超出現(xiàn)有的臨床試驗資料信息： 1、未上市藥物的研究者手冊、藥品說明書、試驗方案、IB、知情同意書中所提及的已知的或可預計的風險 2、已上市的藥品說明書等信息 3、與所研究的疾病自然病程，受試者發(fā)生不良事件的轉歸等,藥品不良反應的定義,,藥品不良事件（ADE） 指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系。,藥品群體不良事件 指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內，對

5、一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。,藥品不良事件的定義,區(qū)分藥品不良反應與藥品不良事件,藥品不良反應（ADR） 藥品質量問題 用藥失誤、藥品濫用及藥物相互作用 藥品標準缺陷,,假藥劣藥,藥品不良事件包括：,不等于,區(qū)分藥品不良反應與藥品不良事件,,嚴重藥品不良反應,導致死亡； 危及生命； 致癌、致畸、致出生缺陷； 導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； 導致住院

6、或者住院時間延長； 導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。,,藥品不良反應表現(xiàn),,,,,,,,,,,,,副作用,撤藥反應,首劑效應,致突變作用,致畸作用,致癌作用,藥物依賴性,特異質反應,繼發(fā)反應,變態(tài)反應,后遺效應,毒性作用,A型 (量變型異常)： 由藥理作用增強所致。特點：可預測，常與劑量有關，發(fā)生率高，死亡率低，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失。 B型：(質變型異常)：由正常藥理完全無關的異常反應，難預測，

7、常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高，如過敏反應、特異質反應等。 C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，無明確時間關系，難預測。影響因素復雜。,,藥品不良反應分型,男性患者，62歲，診斷：慢性淋巴細胞白血病，化療3個月后，因發(fā)熱、疲勞、呼吸困難入院；同時因癲癇而長期服用丙戊酸1 500 mg/d；入院后檢查雙側肺部有感染，還發(fā)現(xiàn)酵母菌，遂給予羅氏芬、克拉霉素、伏立康唑和可待因25 mg tid，4天后患者病情迅速惡化，意識喪

8、失，呼吸抑制。末次服用可待因是昏迷前12 h。經分析：丙戊酸血濃度為62.4 mg/L（正常范圍50.4～101 mg/L）；可待因血濃度為114μg/L（正常范圍13～75μg/L）；嗎啡80 μg/L （預期范圍1～4 μg/L）；嗎啡-3-葡醛酸酯580μg/L （期范圍8～70 μg/L）；嗎啡-6-葡醛酸酯136μg/L（預期范圍1～13 μg/ L）； 診斷為嗎啡中毒，先給予納絡酮0.4mg bid

9、iv，然后0.4 mg/6h，1次；2天后恢復正常。,從案例分析談臨床意義,案 例 1,從案例分析談臨床意義,案 例 2,1966~1969年間，美國波士頓市婦科醫(yī)院的大夫們在較短的時間里先后發(fā)現(xiàn)有8名十多歲的少女患陰道癌，比同年齡組本世紀以來報道的總數(shù)還多。經過深入的調查，證明這些病例的發(fā)生與患者母親妊娠期間服用己烯雌酚保胎有因果關系。服藥婦女所生的女兒患此癌的危險性比不服藥的大132倍。其他醫(yī)院也陸續(xù)有報道，至197

10、2年，各地共收到91名8~25歲的陰道癌患者，其中49例的母親在妊娠期間服用過己烯雌酚。,潛伏期較長無明確時間關系難預測??！,關聯(lián)性評價—藥品不良反應判斷,ADR分析，主要遵循以下五條原則 用藥與不良反應/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關系？除了先因后果這個先決條件外，原因與結果的間隔時間也應符合已知的規(guī)律。 反應是否符合該藥已知的不良反應類型？ 停藥或減量后，反應是否消失或減輕？ 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應/事件？

11、 反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,肯定 很可能 可能 可能無關 與用藥有合理的時間順序 + + + － 該藥已知的反應類型 + + －

12、 － 停藥或減量，反應消失或減輕 + + ±？ ±？ 再次給藥，反應再次出現(xiàn) + ？ ？ ？ 是否可用疾病、合用藥等解釋 －

13、 － ±？ ±？ 注：＋表示肯定； －表示否定； ±表示難以肯定或否定；？表示不明待評價：需要補充材料才能評價無法評價：評價的必須資料無法獲得,19,關聯(lián)性評價—藥品不良反應判斷,肯定：用藥及反應發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉（根據(jù)機體免疫狀態(tài)某些ADR反應可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應再現(xiàn)，并可能明顯加重（

14、即激發(fā)試驗陽性）；同時有文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應發(fā)生的可能性?？赡埽河盟幣c反應發(fā)生時間關系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進展因素不能除外?？赡軣o關：ADR與用藥時間相關性不密切，反應表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評價：報表內容填寫不齊全，等待補充

15、后再評價，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證。無法評價：報表缺項太多,因果關系難以定論，資料又無法補充。,關聯(lián)性評價—藥品不良反應判斷,患者因“衣原體尿路感染”于1月28日予注射用阿奇霉素0.5g qd,當天8:00-10:00靜滴，滴注完畢后患者頸部、胸、大腿出現(xiàn)散在紅色丘疹，瘙癢,予撲爾敏4mg口服，下午2:00癥狀消失。29日患者早上8:00-10:00靜滴該藥后再次出現(xiàn)紅色丘疹，遍及全身，瘙癢。立即給予非那根25mg im

16、，撲爾敏4mg tid,并停止使用阿奇霉素。于2月1日皮膚基本恢復正常。1.有。 2.是。 3.是。 4.是。 5.否。結論：肯定。,關聯(lián)性評價—藥品不良反應判斷,舉例分析,主要內容,,,藥品不良反應報告原則,報告原則：發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應，即使當時無法明確藥品與反應的關聯(lián)性，也應報告。,,可疑即報,藥品不良反應的報告范圍上市5年以內的新藥，報告所有發(fā)生的不良反應；上市5年以上的藥品，報告該藥引起的嚴重、罕見或新的不良反

17、應。藥品不良事件的報告范圍由于藥品質量缺陷導致?lián)p害的事件；合格藥品使用差錯（超劑量中毒、用錯藥和不合理用藥等）導致?lián)p害的事件。,藥品不良反應報告范圍,,逐級、定期報告制度、嚴重或罕見的藥品不良反應須隨時報告，必要時可以越級報告。,藥品不良反應報告要求,藥品不良反應處理流程,國家報告時限要求,獎勵和懲罰,獎勵制度：對上報藥品不良反應/事件報告數(shù)量較多、質量較高的科室和個人，醫(yī)院年終給予通報表彰和不同等級的獎勵。 各臨床科室藥品不良

18、反應/事件報告情況納入綜合醫(yī)療質量管理范圍，對經醫(yī)院藥品不良反應監(jiān)測小組查實后瞞報或漏報的，扣科室綜合質量考評分；未采取有效措施控制嚴重藥品不良反應重復發(fā)生并造成嚴重后果的，依照有關規(guī)定給予行政處分，醫(yī)院將追究其責任，并根據(jù)情況做出相應處罰。,《藥品不良反應/事件報告表》的填報內容應 真實、完整、準確、及時 報表填寫不規(guī)范，不完整將影響ADR報告表數(shù)據(jù)的統(tǒng)計、分析和使用。,《藥品不良反應/事件報告表》填報要求,紙質報表填

19、寫在線網絡填報,藥品不良反應報告注意事項,藥品不良反應報告注意事項,登錄頁面,首頁,藥品不良反應報告填寫注意事項,報表填寫要求,,患者基本信息10項,ADR相關信息,有關懷疑藥品信息,ADR綜合分析與關聯(lián)性評價,報表整體情況 10項,ADR名稱，ADR發(fā)生、干預及終結時間；ADR過程及處理措施；ADR結果、 對原患疾病影響,報表上報類型、報告來源、報告單位信息、有無編輯性錯誤、報表定性分類,,,藥品不良反應填報要求,報表填寫常見存在

20、問題,,患者基本信息：缺漏項，或填寫不詳,ADR相關信息,有關懷疑藥品信息 懷疑藥品信息無法確認，如藥品名稱、產品批號等,ADR綜合分析與關聯(lián)性評價,報表整體情況,原患疾病、ADR名稱不準確或不正確；ADR診斷缺乏客觀依據(jù)，沒有記錄動態(tài)過程、處理措施及ADR轉歸,報表上報類型不正確，存在書寫錯誤等,,,對原患疾病影響或死因判斷不準確，關聯(lián)性評價無依據(jù),,報表填寫常見存在問題,藥品不良反應新報告表格,新報告表包括：基本情況患者信息藥

21、品信息不良反應過程描述關聯(lián)性評價報告人和報告單位信息共6部分信息,首次報告□ 跟蹤報告□（新增）如果報告的是跟蹤報告，搜索到原始報告后在原始報告上進行修改，補充資料后保存。編碼是報告單位內部編碼,電子上報后系統(tǒng)自動形成的電子編碼,報告單位要記錄在紙制報告上,不良反應報告基本信息的填寫,基本信息,,科室部門名稱,藥品不良反應新報告表格填寫要求,報告類型：新的□ 嚴重□ 一般□新的藥品不良反應，是指藥品說明書中未載明的不

22、良反應。（說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。） 核對原廠說明書！ (原：新的藥品不良反應 是指藥品說明書中未載明的不良反應。)嚴重藥品不良反應，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：1.導致死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；5.導致住院或者住院時間延長；6.導致其他重

23、要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。一般：新的、嚴重的藥品不良反應以外的所有不良反應,不良反應報告基本信息的填寫,,不良反應報告基本信息的填寫,,報告單位類別選擇藥品不良反應報告表的填報單位的類型 醫(yī)療機構□ 生產企業(yè)□ 經營企業(yè)□ 個人□ 其他 醫(yī)療機構：指從事預防、診斷、治療疾病活動并使用藥品的機構。我們填寫此項生產企業(yè)、經營企業(yè)：指藥品的生產企業(yè)和藥品的銷售企業(yè)個人：指作為消費者本人其他:以上來源之外的

24、,如CRO公司,,不良反應報告基本信息的填寫,,患者姓名 填寫患者真實全名。當新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷時，如果報告者認為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關時，患者是新生兒。如果不良反應涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報告人認為不良反應的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關時：,患者信息,不良反應報告患者信息的填寫,,不良反應報告患者信息的填寫,性別 按實際情況選擇 出生日期 患者的出生年應填寫4位，如19

25、87年5月13日。 如果患者的出生日期無法獲得，應填寫發(fā)生不良反應時的年齡。 民族 應正確填寫，如回族。 體重 注意以千克（公斤）為單位。 如果不知道準確的體重，請做一個最佳的估計。,患者信息,不良反應報告患者信息的填寫,聯(lián)系方式     最好填寫患者的聯(lián)系電話或者手提電話。     如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。 原患疾

26、病 即病歷中的診斷，診斷疾病應寫標準全稱。如急性淋巴細胞白血病，不能寫ALL。,患者信息,不良反應報告患者信息的填寫,,不良反應報告患者信息的填寫,病例號/門診號（企業(yè)填寫醫(yī)院名稱）   認真填寫患者的病歷號（門診號）以便于對詳細病歷詳細資料的查找。   企業(yè)需填寫病例發(fā)生的醫(yī)院名稱。 既往藥品不良反應/事件情況   包括藥物過敏史。

27、60;  如果需要詳細敘述，請另附紙說明。 家族藥品不良反應/事件   選擇正確選項。   如果需要詳細敘述，請另附紙說明。,患者信息,不良反應報告患者信息的填寫,,不良反應報告患者信息的填寫,相關重要信息 吸煙史□ 飲酒史□ 妊娠期□ 肝病史□ 腎病史□ 過敏史□ 比如食物、 花粉 其他□,患者信息,不良反

28、應報告患者信息的填寫,,不良反應報告藥品信息的填寫,懷疑藥品   報告人認為可能與不良反應發(fā)生有關的藥品。批準文號 這是一個新增欄目，增加的目的是減少電子報表錄入的工作量。因為藥品批準文號是藥品生產合法性的標志。藥品生產企業(yè)的每種藥品的每一規(guī)格有一個批準文號。也就是說每個批準文號是與藥品生產企業(yè)、藥品名稱、規(guī)格對應的。商品名稱   填寫藥品的商品名。如果沒有或者不

29、知道商品名，填寫不詳。 通用名稱（含劑型）   填寫完整的通用名，不可用簡稱，如“氨芐”等,藥品信息,不良反應報告藥品信息的填寫,藥品信息,生產廠家 填藥品說明書上的藥品生產企業(yè)的全稱，不可用簡稱，如：“上五”、“白云”等 批號 填寫藥品包裝上的生產批號，如980324。注意不要與生產日期、有效期相混淆。 用法用量 包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)，例如，5mg，口服，每日2次。

30、 如系靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注或者“小壺”給藥等。對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應在報告表“其它”欄內注明是否緩慢注射。,藥品信息,不良反應報告藥品信息的填寫,,不良反應報告藥品信息的填寫,用藥起止時間 指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。如果用藥過程中改變劑量應另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。 用藥起止時間大于一年時，填寫xxxx年Ⅹ月Ⅹ日－xxxx年X年X日的格式；用藥起止時間小于一年

31、時，填寫Ⅹ月Ⅹ日－X年X日的格式；如果使用某種藥品不足一天，可填寫用藥持續(xù)時間。例如：一次或者靜脈滴注一小時。用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應詳細填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥原因欄應填肺部感染。,藥品信息,不良反應報告藥品信息的填寫,,不良反應報告藥品信息的填寫,并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等。 不良反應發(fā)生

32、時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報告人并不認為這些藥品與不良反應發(fā)生有關。并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應的另外的解釋。并用藥品的信息可能提供藥品質量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報告。,藥品信息,不良反應報告藥品信息的填寫,關于何種情況需要上報溶媒由于溶媒也可能出現(xiàn)質量問題，所以我們也需要對溶媒進行監(jiān)測，但并非要求輸液出現(xiàn)

33、的所有不良反應上報時均需要上報溶媒信息，以下幾種情況需要大家提供溶媒信息：輸液后出現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱（可能與內毒素、致熱源等有關）、紫紺、呼吸困難、氣促（可能與pH等有關）、過敏樣反應、報表類型為新的一般、新的嚴重的、嚴重的（涉及到是否可能有配伍禁忌，如頭孢曲松不能與含鈣溶媒配伍）。,藥品信息,不良反應報告藥品信息的填寫,注意！,填寫懷疑藥品和并用藥品時須參考已知文獻報道信息，如不良反應表現(xiàn)形式，ADR的發(fā)生時間、發(fā)生率，與病人情況進行比

34、較，在客觀分析以后填寫，并決定懷疑藥品和并用藥品的排序。填報時還應注意不要忽略慢性病長期服藥因素。,藥品信息,不良反應報告藥品信息的填寫,通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產品批號寫成藥品批準文號，如“國藥準字H20001500懷疑藥品和并用藥品的填寫盡量注明懷疑藥品的批號溶媒寫在“并用藥品”一欄,存在問題,不良反應報告藥品信息的填寫,存在問題,用藥原因填寫不準確例如：使用“復方苦參注射

35、液”，用藥原因應填寫“肝癌”，而不應填寫使用該藥的目的-“抗癌”； 使用“頭孢哌酮他唑巴坦”，用藥原因應填寫“肺部感染”，而不應填寫“抗感染”；盡量填寫患者相對應的疾病名稱,不良反應報告藥品信息的填寫,,不良反應相關情況的填寫,不良反應/事件名稱對明確藥源性疾病的填寫疾病名稱（如心律失常、腎功能衰竭）不明確的填寫不良反應中最主要、最明顯的癥狀。例如：不良反應表現(xiàn)：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用Ⅹ，1.0g, 1次/日，靜滴,

36、Ⅹ日患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。不良反應名稱可填寫皮疹。 不良反應名稱的選取參考《WHO藥品不良反應術語集》,不良反應相關情況,不良反應相關情況的填寫,,不良反應相關情況的填寫,不良反應/事件發(fā)生時間 填寫不良反應發(fā)生的確切時間。 當一個新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷，不良事件的發(fā)生時間就是孩子的出生日期。 當一個胎兒因為先天缺陷而發(fā)生早產或流產時，不良反應的發(fā)生時間就是懷孕終止日期。,不良反應相關

37、情況,不良反應相關情況的填寫,注意用藥起止時間、不良反應發(fā)生時間應與報告時間和過程描述中的有關時間的一致性。 注意用藥起止時間、不良反應發(fā)生時間和報告日期與藥品有效期的合理性。,不良反應相關情況,注意！,不良反應相關情況的填寫,填報不完整，信息不全面。 缺項不良反應的處理過程，或者描述不清。XX時XX分，針對該不良反應進行了哪些處理（藥物治療和物理治療等） 缺項不良反應的轉歸描述，或者描述不清。XX月XX日 XX時XX分，癥狀

38、好轉或緩解，檢查結果如何 原患疾病、對原患疾病的影響未填寫 科室名稱寫全稱-肝膽外科,存在問題,不良反應相關情況的填寫,使用非醫(yī)學用語：甲亢-甲狀腺功能亢進；將藥名+不良反應=ADR名稱：雙黃連過敏反應；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準確：潰瘍－口腔潰瘍、胃腸道反應－惡心、嘔吐；不良反應名稱填寫不全或錯誤。常見錯誤名稱：“藥物不良反應”、“過敏反應”、“XXX藥物過敏”、“皮膚過敏”、“輸液反應”。規(guī)范術語

39、：如潮紅、皮疹、呼吸急促、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、顫抖等。,存在問題,不良反應相關情況的填寫,不良反應相關情況的填寫,,不良反應過程的描述,患者因某種疾病（診斷）于某年×月×日入院或門診治療，×月×日上午或下午×時×分使用某種或幾種藥物（包括通用名稱、藥物配伍情況、液體、用法用量（分組及間隔時間），于用藥后（ ×時×分、突發(fā)、幾天）發(fā)生何種不良反應（名稱、體征

40、）,臨床檢查（需有用藥前后數(shù)據(jù)），何時停藥、減量或服用某種藥物（明確名稱、劑量、用法等）對癥處理，該不良反應何時癥狀消失、好轉、無變化或有后遺癥、或入（轉）院治療。,過程描述,不良反應過程的描述,3個時間：不良反應發(fā)生的時間采取措施干預不良反應的時間；不良反應終結的時間。 3個項目：第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查；藥品不良反應動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查；發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結果。2

41、個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體；與可疑不良反應/事件有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。,3個時間3個項目和2個盡可能,過程描述,不良反應過程的描述,總結 一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能。” 套用格式： “何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉?！?要求： 相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯(lián)性評價提供充分的信息。,過

42、程描述,不良反應過程的描述,案例分析1,患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）用5%GS 500ml+二性霉素B脂質體25mg緩慢靜滴，11:00開始至13:15結束。13:20（發(fā)生ADR時間）出現(xiàn)寒戰(zhàn)，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg，R加深至40次/分。（第一次ADR出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查）。立即（干預時間）予非那根25mg im，安定、嗎啡靜推。（采取的干預措施）。于14:00 （終結時間）上述癥狀緩解。（

43、采取干預措施之后的結果）,舉例分析,案例1：,不良反應過程的描述,患者因敗血癥靜滴萬古霉素1g bid，6月5日（發(fā)生ADR時間）患者尿量明顯減少，300ml/d。急查腎功Cr440μmol/L，BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查）。患者用藥前腎功能及尿量均正常。即（干預時間）停用萬古霉素。 （采取的干預措施）。停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日（終結時間）尿量恢復復正常。6月11日復查腎功能

44、：Cr138μmol/L，BUN7.2mmol/L 。（采取干預措施之后的結果）,案例2：,舉例分析,不良反應過程的描述,三個時間不明確 沒有寫不良反應的結果 干預措拖過于籠統(tǒng)。如“對癥治療”、“報告醫(yī)生” 過于簡單。如“皮疹，停藥?！?嚴重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄 多余寫原患疾病癥狀 如“患兒因咳嗽5天，發(fā)熱3天，體溫39.5℃，診斷：急性支氣管炎，入院后…”。應直接寫“患兒因急性支氣管炎予…”,存在問題,不良反

45、應過程的描述,,不良反應結果的填寫,痊愈□ 好轉□ 未好轉□ 不詳□ 有后遺癥□ 表現(xiàn)： 死亡□ 直接死因：本次不良反應經采取相應的醫(yī)療措施后的結果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關的并發(fā)癥，此欄仍應填＂痊愈＂。不良反應經治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉”。不良反應經治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現(xiàn)。后遺癥即

46、永久的或長期的生理機能障礙，應具體填寫其臨床表現(xiàn)，注意不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為 “后遺癥” ?；颊咭虿涣挤磻獙е滤劳鰰r，應指出直接死因和死亡時間。,不良反應結果的填寫,不良反應結果,,不良反應結果的填寫,停藥或減量后，反應/事件是否消失或減輕？是□ 否□ 不明□ 未停藥或未減量□ 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應/事件？是□ 否□ 不明□ 未再使用□,不良反應結果,去激發(fā)/再激發(fā)：,不良反應結果的填寫,,不良反應

47、結果的填寫,,對原患疾病的影響 不明顯□ 病情延長□ 病情加重□ 導致后遺癥□ 導致死亡□不良反應對原患疾病產生的影響，依據(jù)實際情況選擇。,不良反應結果,不良反應結果的填寫,,關聯(lián)性評價的填寫,ADR分析，主要遵循以下五條原則 用藥與不良反應/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關系？除了先因后果這個先決條件外，原因與結果的間隔時間也應符合已知的規(guī)律。 反應是否符合該藥已知的不良反應類型？ 停藥或減量后，反應是否消失或減輕？ 再次

48、使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應/事件？ 反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,關聯(lián)性評價,關聯(lián)性評價的填寫,肯定 很可能 可能 可能無關 與用藥有合理的時間順序 + + + － 該藥已知的反應類型

49、 + + － － 停藥或減量，反應消失或減輕 + + ±？ ±？ 再次給藥，反應再次出現(xiàn) + ？ ？ ？

50、 是否可用疾病、合用藥等解釋 － － ±？ ±？ 注：＋表示肯定； －表示否定； ±表示難以肯定或否定；？表示不明待評價：需要補充材料才能評價無法評價：評價的必須資料無法獲得,86,關聯(lián)性評價,關聯(lián)性評價的填寫,存在問題,關聯(lián)性評價不準確準確判斷各條件是否后，根據(jù)評價標準進行分析。,關聯(lián)性評價的填

51、寫,,不良反應報告人信息的填寫,聯(lián)系電話職業(yè)：報告人職業(yè)（醫(yī)療機構）：依據(jù)實際情況做出選擇。 醫(yī)生□ 藥師□ 護士□ 其他□電子郵箱 報告人簽名：報告人簽名應字跡清晰，容易辨認。,不良反應報告人信息的填寫,報告人信息,明確臨床試驗中ADR/AE/SAE的相關概念科學、準確、標準化地處理每一個ADR/AE/SAE關注ADR/AE/SAE的管理保證受試者的安全和上市藥品的安全性和有效性通過安全評價和監(jiān)