1、教學要求： 掌握免疫應答、APC的定義；適應性免疫的主要特征；免疫應答的基本過程；內、外源性抗原的處理途徑。,免疫應答概述,一、概念免疫應答(immune response):指機體的免疫細胞特異性識別抗原后活化、增殖、分化，產(chǎn)生對“非己”抗原進行清除和排斥，對“自己”成分產(chǎn)生耐受效應，以維持機體內環(huán)境平衡和穩(wěn)定的全過程。此即狹義的免疫應答 —— 適應性免疫應答。 免疫反應（reaction）：指免疫應

2、答過程中所產(chǎn)生的效應物質（抗體和致敏淋巴細胞）與相應抗原特異性結合所發(fā)生的反應。,,二、免疫應答的分類1. 按應答性質分 ： 固有性免疫應答 適應性免疫應答 2. 按參與成分和發(fā)生機理分： 體液免疫

3、 細胞免疫 3. 按應答效應分： 正免疫應答 負免疫應答 4. 按應答對機體產(chǎn)生的影響分： 正常免疫應答

4、 異常免疫應答,,,,,免疫應答概述,三 、 固有免疫應答（見第九章 P139） 1 定義： 2 參與成分及效應機制 （1）屏障結構 （2）免疫分子 （3）免疫細胞 3 特點： 作用范圍廣、直接快速、無記憶性、可遺傳，在感染早期和特異性免疫中都發(fā)揮重要作用。,,四、適應性免疫應答（adaptive immune response)

5、 又稱特異性或后天性免疫應答，是指個體出生后接觸某種異物后才獲得的針對該種異物起作用的抵抗力。主要由T、B細胞完成。 適應性免疫具有特異性、獲得性、多樣性、記憶性、轉移性、耐受性等特點。其中，特異性、記憶性、耐受性和轉移性是免疫應答最重要的特點。,五、 抗原遞呈細胞,（一）定義： 抗原遞呈細胞(antigen-presenting cell, APC)： 是指能攝取、加工處理抗原，并

6、將抗原肽-MHC復合物遞呈給淋巴細胞，在機體免疫應答過程中發(fā)揮重要作用的一類免疫細胞。,（二）抗原遞呈細胞的分類,根據(jù)APC細胞表面膜分子表達情況和功能的差異，可將其分為專職和非專職APC兩類： 前者包括單核吞噬細胞樹突狀細胞、B細胞等，主要表達MHC-Ⅱ類抗原和其他參與T細胞活化的共刺激分子。 后者包括內皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞等,它們通常情況下并不表達MHC-Ⅱ類分子，但在炎癥過程中或受到IFN

7、-γ誘導，也可表達MHC-Ⅱ類分子并處理和遞呈抗原。,,六、 免疫應答的基本過程,免疫應答是一個有多種免疫細胞和免疫分子參與,并在遺傳基因調控下進行的復雜反應過程。 Ag進入機體 APC提呈 T細胞識別 效應T細胞 細胞免疫 T輔助或不輔助

8、 B細胞識別 漿細胞 抗體 體液免疫 識別階段 活化、增殖、 效應階段

9、 分化階段,,,,,,,,,,基本過程分三階段,一、感應階段： 包括抗原遞呈細胞對抗原的攝取、加工和遞呈以及抗原特異性淋巴細胞對抗原的識別。二、活化、增殖和分化階段 此階段包括抗原特異性淋巴細胞識別抗原后的活化、增殖與分化，產(chǎn)生效應細胞和效應物質的過程。三、效應階段 此階段主要包括效應細胞和效應物質產(chǎn)

10、生體液免疫和細胞免疫效應的過程。,APC對抗原攝取、處理、加工和遞呈,攝取抗原的三條途徑：1. 通過巨吞飲作用吞入大量的液體；2. 受體介導的內吞作用：具有高效性、選擇 性和飽和性，主表達FcγRⅡ。3. 以吞噬作用攝取大顆?；蛭⑸锟乖?。,,對抗原的處理、加工和遞呈,內、外源性抗原被APC攝取入細胞內后被降解成抗原肽，然后分別通過與MHCI、II類分子結合成復合體，被APC細胞加工處理及遞呈，轉移到細胞表面再遞呈給T細

11、胞。具體過程如下（僅作了解）。,（一）MHCI類途徑：,內源性抗原主要通過MHCI類途徑加工處理： 完整抗原在胞漿內被細胞內蛋白酶體降解成多肽；多肽被抗原加工轉運體（TAP）依賴ATP主動轉運 至內質網(wǎng)腔內，與新組裝的MHCI類分子結合。在內質網(wǎng)中，結合了抗原肽的MHCI類分子經(jīng)高爾基體轉運到細胞膜上。 見下圖。,,（二）MHCⅡ類途徑,外源性抗原進入人體 與APC結合后被內吞運送至內體

12、 被內體膜上蛋白酶水解為多肽 隨內體轉運至溶酶體 進一步加工處理降解為多肽 內質網(wǎng)中新合成的MHC Ⅱ類分子與恒定鏈（Ii）一起形成九聚體 由內質網(wǎng)轉移至內質腔 在HLA-DM分子輔助下恒定鏈多肽與抗原肽結合溝槽解離 MHC Ⅱ類分子才能與抗原多肽結合形成穩(wěn)定復合物。見下圖。,,,,,,,,,,內、外源