1、高尿酸血癥與心腎疾病,尿酸的來(lái)源和排泄,,,主要內(nèi)容,認(rèn)識(shí)高尿酸血癥與心腎疾病的關(guān)系 降尿酸治療的心腎獲益 氯沙坦 --- 唯一具有降尿酸作用的ARB,高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),高尿酸血癥 (HUA) 的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 沒(méi)有痛風(fēng)發(fā)作的HUA稱(chēng)為無(wú)癥狀HUA,血尿酸水平>420 μmol/L (7mg/dL),血尿酸水平>357 μmol/L (6mg/dL),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì) 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2009

2、;24(16): 4-8.,什么是痛風(fēng)？,尿酸以尿酸鹽（單鈉尿酸鹽）的形式沉積在關(guān)節(jié)所致。 表現(xiàn)：關(guān)節(jié)突然發(fā)生的紅、腫、熱、痛伴功能障礙。,痛風(fēng)發(fā)作時(shí)血管/腎臟早已受累,高尿酸血癥增加心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn),Chen JH, et al. Arthritis Rheum 2009;61(2):225-32.,尿酸水平是腎功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,一項(xiàng)納入21,475名健康受試者，隨訪時(shí)間為 7 年的前瞻性觀察研究結(jié)果顯示：,Obermay

3、r RP, et al. J Am Soc Nephrol. 2008;19(12):2407-13.,高尿酸血癥升高ESRD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),一項(xiàng)納入 48,177 例日本成人的研究結(jié)果顯示： 男性HUA≥7.0mg/dl，女性HUA≥6.0mg/dl，ESRD發(fā)生危險(xiǎn)分別增加4倍和9倍,Iseki K, et al. Am J Kidney Dis. 2004;44(4):642-50.,關(guān)節(jié)畸形,骨 折,高尿酸血癥的關(guān)節(jié)損傷,尿

4、毒癥,泌尿系統(tǒng)結(jié)石,高尿酸血癥的腎臟損傷,中風(fēng),心肌梗塞,高尿酸血癥的血管損傷,動(dòng)物試驗(yàn)：使用抑制尿酸合成的藥物降低尿酸，隨著尿酸水平的降低，血壓降低,,,OA（oxonic acid）：尿酸酶抑制劑，通過(guò)抑制尿酸酶，使鼠體內(nèi)尿酸升高別嘌呤醇治療組：在使用OA的基礎(chǔ)上再加用別嘌呤醇,Mazzali M, et al. Hypertension. 2001;38(5):1101-6.,降低尿酸可以降低青少年原發(fā)高血壓患者的SBP,一項(xiàng)

5、隨機(jī)、雙盲、安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn)，共納入30名未治療的新發(fā)1級(jí)原發(fā)性高血壓伴有高尿酸血癥（≥6mg/dl）的青少年（11~17歲），結(jié)果顯示：,SBP, mmHg,SBP, mmHg,治療前,治療后,治療前,治療后,Feig DI, et al. JAMA. 2008;300(8):924-32.,降低尿酸，可降低心血管終點(diǎn)事件,LIFE研究間接提示了藥物降低血尿酸對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響,Høieggen A, et al. K

6、idney Int 2004;65(3):1041-9.,在氯沙坦對(duì)于主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治療效應(yīng)中，尿酸估計(jì)占29%(14%-107%, P = 0.004)。尿酸對(duì)于氯沙坦治療效應(yīng)的影響，女性強(qiáng)于男性。,降尿酸治療延緩CKD患者腎功能惡化,Siu YP,et al.American Journal of Kidney Disease 2006;47(1):51-59,治療前后平均肌

7、酐水平,治療前后肌酐較基線改變百分?jǐn)?shù),降尿酸治療升高CKD患者eGFR,Goicoechea M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-93.,降尿酸治療降低CKD患者心血管事件發(fā)生,Goicoechea M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-93.,P = 0.039,2013年版《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》：

8、 1、高尿酸血癥患病率 10%，與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相似； 2、高尿酸與高血壓、高血脂、高血糖的危害一樣； 3、中國(guó)90%高尿酸血癥與腎臟排泄尿酸不良相關(guān)； 4、SUA ≥ 360 uml/L（男性 ≥ 420 uml/L）要治療， 曾有痛風(fēng)或有合并癥者 SUA ＞300 uml/L 治療； 5、單純飲食控制不能控制高尿酸血癥并發(fā)癥，但必須 進(jìn)行飲食控制，尤其是痛風(fēng)發(fā)作時(shí)。

9、,中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 中華內(nèi)分泌代謝雜志2013;29(11):913-920.,高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí),高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí),中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 中華內(nèi)分泌代謝雜志2013;29(11):913-920.,2014 痛風(fēng)診斷與管理的多國(guó)證據(jù)推薦意見(jiàn),非藥物治療建議： 改善生活方式（飲食，運(yùn)動(dòng)等） 積極控制與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素 避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物 降尿酸治療（ULT）

10、有以下情況之一者，應(yīng)考慮終生使用ULT： 每年痛風(fēng)發(fā)作＞1次； 慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)?。?痛風(fēng)石沉積； 腎結(jié)石； 痛風(fēng)造成影像學(xué)改變,治療目標(biāo)血尿酸水平＜6.0mg/dl,Sivera F, et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(2):328-35.,由于降尿酸治療（ULT）可能出現(xiàn)一些顯著的不良反應(yīng)，因此對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥，目前尚不推薦使用ULT治療,體外研究的結(jié)果與臨床應(yīng)用結(jié)果并不相同,Iwanaga

11、 T, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(1):211-7.,雖然替米沙坦在體外有較強(qiáng)的抑制URAT1的作用，但是由于替米沙坦較少?gòu)哪蛑信判梗▋H有0.02%），達(dá)不到有效抑制URAT1的濃度，而氯沙坦從尿中的排泄率為3.7%，所以在臨床觀察中，只看見(jiàn)氯沙坦對(duì)血尿酸水平的降低。Pratosartan由日本公司研發(fā)，目前在FDA網(wǎng)站上尚不能查到信息，臨床研究數(shù)據(jù)顯示其降尿酸能力較氯沙坦弱。,臨床

12、研究證實(shí)氯沙坦具有降低尿酸的作用,J-HEALTH研究是一項(xiàng)全國(guó)性、前瞻性、多中心、觀察性、開(kāi)放研究，共納入31,048例高血壓患者，研究為期5年。研究旨在評(píng)估氯沙坦長(zhǎng)期治療的療效與安全性,高尿酸血癥患者，未服用除氯沙坦外的降尿酸藥物，尿酸水平平均下降1.3mg/dl,高尿酸血癥患者，服用除氯沙坦外的降尿酸藥物，尿酸水平平均下降1.0mg/dl,P=NS,Naritomi H, et al. Hypertens Res 2008; 31

13、(2):295-304.,氯沙坦對(duì)抗氫氯噻嗪引起的尿酸水平升高,*P<0.01,Soffer et al. Hypertension 1995, 26 (1): 112-117,權(quán)威指南確認(rèn)氯沙坦具有降低尿酸的作用,Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324.Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012;64(10):14