1、藥物誘發(fā)的光過敏反應藥物誘發(fā)的光過敏反應1、什么叫藥物光過敏反應？、什么叫藥物光過敏反應？指服用或局部使用某些藥物后暴露于日光(主要為紫外線)產(chǎn)生的不良反應。分類：光毒性反應和光變應性反應。光毒性反應主要發(fā)生于系統(tǒng)用藥，而光變應性反應可由局部及系統(tǒng)用藥所誘發(fā)。2、藥物光過敏反應的臨床表現(xiàn)？、藥物光過敏反應的臨床表現(xiàn)？1）光毒性反應光毒性反應可發(fā)生于任何人，一般首次用藥后經(jīng)日光及類似光源照射，幾分鐘到幾小時內(nèi)即可發(fā)生，發(fā)病在面部、胸上V型

2、區(qū)、四肢等曝光部位皮膚。臨床表現(xiàn)類似日光性皮炎，為水腫性紅斑，嚴重者出現(xiàn)水皰，自覺有灼熱感和刺痛感。光毒性反應的強度與光敏感藥物濃度和光照射時間、強度有關。除去光敏物及避光后，反應消退較快。2）光變應性反應光變應性反應是一種遲發(fā)性變態(tài)反應，發(fā)生于少數(shù)過敏體質(zhì)者，小劑量光敏感藥物和微弱陽光照射就可能發(fā)生反應。反應發(fā)生除與藥物有關外，還和遺傳、過敏體質(zhì)有關。光變應性反應首次發(fā)病一般有24～48h的潛伏期，皮疹除發(fā)生于曝光部位外，還可以遷延至

3、非曝光部位。臨床表現(xiàn)為濕疹樣觀，可見紅斑、丘疹、水皰或滲出，一般不留色素沉著，慢性損害可以使皮膚肥厚或苔蘚化，部分可能發(fā)展成慢性、持久性光敏感性反應。有些藥物可同時引起光毒性反應與光變應性反應，因此兩者有時鑒別困難。表1列舉了兩者的區(qū)別。表1光毒性反應與光變應性反應比較項目光毒性反應光變應性反應發(fā)病率高低首次接觸是否發(fā)生反應可否所需光敏藥物劑量大小反應發(fā)生時間數(shù)分鐘至數(shù)小時24～48h后部位局限暴露部位暴露部位，或遷延至非暴露部位臨床表

4、現(xiàn)過度曬傷濕疹樣觀色素沉著常見少見免疫介導無Ⅳ型變態(tài)反應交叉反應很少有發(fā)展為持久性光反應無有光過敏反應發(fā)病機制1）光毒性反應光毒性反應是由于藥物吸收光能量在皮膚中釋放導致對皮膚細胞的損傷。引起光毒性反應的多數(shù)藥物至少有一個共價雙鍵或一個芳族環(huán)，能夠吸收輻射能。雖然部分化合物對UVB或可見光有吸收高峰，但大部分化合物能夠被UVA激活。多數(shù)情況下，光激活使化合物自穩(wěn)定的單一態(tài)轉(zhuǎn)向激活的三聯(lián)態(tài)，由于激活態(tài)趨向于穩(wěn)態(tài)轉(zhuǎn)換，釋放能量給氧，導致活性

5、氧這一中間物的形成，如單態(tài)氧、超氧負離子、過氧化氫等損傷細胞膜及DNA，進而導致炎癥介質(zhì)、細胞因子、花生四烯酸的產(chǎn)生，最終形成臨床上過度的曬傷樣反應。2）光變應性反應光變應性反應是獲得性免疫介導反應，屬Ⅳ型過敏反應，系光感物質(zhì)經(jīng)皮吸收或通過循環(huán)到達皮膚后與吸收的光線在表皮細胞層發(fā)生的遲發(fā)型變態(tài)反應。即藥物吸收光能后成激活狀態(tài)，并以半抗原形式與皮膚中的蛋白結(jié)合成為藥物蛋白質(zhì)結(jié)合物(全抗原)，經(jīng)表皮的郎格漢斯細胞傳遞給免疫活性細胞，釋放淋巴

6、因子、細胞因子，激活肥大細胞，引起過敏反引起光過敏反應的有胺碘酮、奎尼丁、硝苯地平、尼莫地平、卡托普利、依那普利、吲達帕胺、心得安、氯沙坦、纈沙坦等。對于長期服用胺碘酮的病人，有超過50％的患者可在曝光區(qū)出現(xiàn)藍灰色色素沉著。5）降血糖藥格列本脲(優(yōu)降糖)、格列美脲、格列吡嗪、格列齊特等磺脲類降糖藥可引起光變應性、扁平苔蘚樣變、假卟啉癥反應。6）消化系統(tǒng)藥物引起光過敏反應的有雷尼替丁、奧美拉唑、泮托拉唑等。7）抗抑郁藥和抗精神病藥（吩噻嗪

7、類）多慮平、氯丙嗪、奮乃靜、舒樂安定等，涉及光毒性及光變應性反應，氯丙嗪可以產(chǎn)生藍灰色色素沉著。8）抗組胺藥偶可引起光過敏反應的有氯苯那敏、賽庚啶、色甘酸鈉、苯海拉明、氯雷他定、異丙嗪等。9）避孕藥含雌激素、黃體酮的口服避孕藥引起的光過敏反應相繼有報道。10）抗腫瘤藥甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等對光較敏感，服用后易出現(xiàn)光敏感性皮炎。11）中藥引起光過敏反應的中草藥有補骨脂、連翹、竹黃、獨活、沙參、白芷、白鮮皮、仙鶴草、前胡、防風、荊芥等，雷公藤