1、第一章第一章藥理學總論藥理學總論緒言緒言第二章第二章藥物效應動力學藥物效應動力學第一節(jié)第一節(jié)藥物的基本作用藥物的基本作用一、一、藥物作用與藥理效應藥物作用與藥理效應（一）藥物作用（一）藥物作用是指藥物與機體細胞間的初始作用，是分子反應機制，有其特異性。例如強心甙能抑是指藥物與機體細胞間的初始作用，是分子反應機制，有其特異性。例如強心甙能抑制心肌細胞膜上制心肌細胞膜上NaKATP酶活性。酶活性。強心甙強心甙藥物作用藥物作用心肌細胞膜心肌細

2、胞膜NaKATP酶藥理反應藥理反應心肌收縮力心肌收縮力（二）（二）藥理效應藥理效應是藥物作用的結果，是機體反應的表現(xiàn)，對不同器官有其選擇性。例如：強心甙能通過抑是藥物作用的結果，是機體反應的表現(xiàn)，對不同器官有其選擇性。例如：強心甙能通過抑制心肌細胞膜上制心肌細胞膜上NaKATP酶活性。酶活性。（強心甙的藥物作用）而獲得增強心肌收縮力的藥理效應。（強心甙的藥物作用）而獲得增強心肌收縮力的藥理效應。因此藥理效應實際上是機體器官原有功能水平的

3、改變。因此藥理效應實際上是機體器官原有功能水平的改變。即：即：原有功能水平提高原有功能水平提高原有功能水平原有功能水平原有功能水平降低原有功能水平降低①藥理效應表現(xiàn)為：藥理效應表現(xiàn)為：1.使機體機能活動提高（興奮）或降低（抑制）使機體機能活動提高（興奮）或降低（抑制）。2.補充不足（維生素、激素）或改變體液成份。補充不足（維生素、激素）或改變體液成份。3.抑制或殺滅病原體以及癌細胞（化療藥）抑制或殺滅病原體以及癌細胞（化療藥）4.改變機

4、體的反應性（免疫抑制藥）改變機體的反應性（免疫抑制藥）②藥理效應的選擇性（藥物作用特異性高）藥理效應的選擇性（藥物作用特異性高）藥物在適當劑量時，只對某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對其他組織器官作用很小或無作藥物在適當劑量時，只對某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對其他組織器官作用很小或無作用。藥物作用特異性高的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應。二者不一定平行，例如：阿托用。藥物作用特異性高的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應。二者不一定平行，例

5、如：阿托品具有特異性阻斷品具有特異性阻斷M－膽堿受體的藥物作用，但藥理效應選擇性并不高，對心臟、血管、平消－膽堿受體的藥物作用，但藥理效應選擇性并不高，對心臟、血管、平消肌、腺體中樞神經(jīng)功能均有影響，而且有的興奮，有的抑制。肌、腺體中樞神經(jīng)功能均有影響，而且有的興奮，有的抑制。一般來說，藥物作用特異性強及藥理效應選擇性高的藥物應用時針對性較好，可以準確地治一般來說，藥物作用特異性強及藥理效應選擇性高的藥物應用時針對性較好，可以準確地治療

6、某種疾病或某一癥狀。選擇性低的藥物副反應較多，但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時也療某種疾病或某一癥狀。選擇性低的藥物副反應較多，但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時也有其方便之處，例如，廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。有其方便之處，例如，廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。③藥理效應的二重性：藥理效應的二重性：凡符合用藥目的或能達到防治效果的作用叫做治療作用（治療效果）凡符合用藥目的或能達到防治效果的作用叫做治療作用（治療效果）1.治療（治療效

7、果）藥理效應與治療效果并非同義詞。治療（治療效果）藥理效應與治療效果并非同義詞。例如：具有擴張冠脈效應的藥物不一定都是抗冠心病藥（潘生?。├纾壕哂袛U張冠脈效應的藥物不一定都是抗冠心病藥（潘生丁），抗冠心病藥也不一定都會取得緩解心絞痛臨床療效?？构谛牟∷幰膊灰欢ǘ紩〉镁徑庑慕g痛臨床療效。2.不良反應不良反應其余不符合用藥目的，甚或給病人帶來痛苦的反應統(tǒng)稱為不良反應。其余不符合用藥目的，甚或給病人帶來痛苦的反應統(tǒng)稱為不良反應。驚厥興奮亢

8、進鎮(zhèn)靜抑制麻痹回蘇衰竭調節(jié)不足，突然停用可樂定取消負反饋，調節(jié)不足，突然停用可樂定取消負反饋，末梢大量釋放末梢大量釋放NABp⑤變態(tài)反應變態(tài)反應是一類免疫反應，也稱過敏反應。常見過敏體質病人，臨床表現(xiàn)各藥不同，是一類免疫反應，也稱過敏反應。常見過敏體質病人，臨床表現(xiàn)各藥不同，各人也不同。反應性質與原有效應無關，反應嚴重度差異很大，與劑量無各人也不同。反應性質與原有效應無關，反應嚴重度差異很大，與劑量無關，從輕微的皮疹，發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制

9、、肝腎損害、休克等，可能只有關，從輕微的皮疹，發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制、肝腎損害、休克等，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現(xiàn)。停藥后反應逐漸消失，再用時可能一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現(xiàn)。停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。再發(fā)。致敏物質可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥劑中雜質。致敏物質可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥劑中雜質。臨床前常做皮膚過敏試驗，但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應。可見這是一臨床前常做皮膚過敏試驗，

10、但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應?？梢娺@是一類非常復雜的藥物反應。類非常復雜的藥物反應。例如：青霉素例如：青霉素—過敏性休克（呼吸困難、血壓下降、昏迷）過敏性休克（呼吸困難、血壓下降、昏迷）⑥特異質反應特異質反應少數(shù)特異體質病人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與少數(shù)特異體質病人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同，但與固有藥理作用基本一致，反應嚴重度與劑量成比例。藥理常人不同，但與固有藥理作用基本一致，反應嚴重度與劑量成比

11、例。藥理拮抗藥救治可能有效，這種反應不是免疫反應，拮抗藥救治可能有效，這種反應不是免疫反應，不要預先敏化過程，這是一類藥理遺傳異常所致的反應。不要預先敏化過程，這是一類藥理遺傳異常所致的反應。例如：骨骼肌松弛藥司可林特異質反應是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏。例如：骨骼肌松弛藥司可林特異質反應是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏。小結藥物作用藥物作用藥理效應藥理效應特異性特異性選擇性選擇性治療效果治療效果不良反應不良反應副作用副作用毒性反應毒性反應

12、后遺效應后遺效應停藥反應停藥反應變態(tài)反應變態(tài)反應特異質反應特異質反應第二節(jié)第二節(jié)藥物劑量與效應關系藥物劑量與效應關系劑量－效應關系劑量－效應關系藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關系。藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關系。由于藥理效應與血藥濃度的關系較為密切，所以在藥理學研究中常用濃度由于藥理效應與血藥濃度的關系較為密切，所以在藥理學研究中常用濃度－效應（曲線）關系。－效應（曲線）關系。在劑量－效應關系中，如圖表示：縱坐標：表示效應的強弱

13、。在劑量－效應關系中，如圖表示：縱坐標：表示效應的強弱。橫坐標：表示藥物濃度（用對數(shù)表示時為橫坐標：表示藥物濃度（用對數(shù)表示時為一條一條s型）對稱曲線。型）對稱曲線。量效曲線說明量效關系存在以下四個規(guī)律：量效曲線說明量效關系存在以下四個規(guī)律：1.藥物必須達到一定的劑量才能產(chǎn)生效應。藥物必須達到一定的劑量才能產(chǎn)生效應。2.在一定范圍內(nèi)劑量增加，效應增加。在一定范圍內(nèi)劑量增加，效應增加。3.效應的增加不是無限的。效應的增加不是無限的。4.量

14、效曲線的對稱點在量效曲線的對稱點在50%處，對劑量的變化反應最為靈敏。處，對劑量的變化反應最為靈敏。量反應量反應是指藥理效應強弱是連續(xù)增減的量變。是指藥理效應強弱是連續(xù)增減的量變。例如：血壓的升降，平滑肌的舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應的百分例如：血壓的升降，平滑肌的舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示。率表示。質反應質反應是指藥理效應只能用全或無，陽性或陰性表示。是指藥理效應只能用全或無，陽性或陰性表示。例如：死亡與生存、抽搐與不抽

15、搐等，必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率例如：死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。表示。從量效曲線可以看到下列幾個特定的位點：從量效曲線可以看到下列幾個特定的位點：最小有效濃度（劑量）最小有效濃度（劑量）即剛能引起效應的閾濃度（或劑量）即剛能引起效應的閾濃度（或劑量）半數(shù)有效量半數(shù)有效量是能引起是能引起50%陽性反應（質反應）或陽性反應（質反應）或50%最大效應（量反應）的濃度（或劑量）最大效應（量反