1、隨著鄰苯二甲酸丁基芐酯（BBP）的大量生產(chǎn)和廣泛運(yùn)用，它已成為全球性的有機(jī)污染物，作為一種環(huán)境激素，逐漸引起各國學(xué)者的高度重視和關(guān)注。大量研究表明其具有多種毒性，可影響雄性動(dòng)物生殖和發(fā)育，但其作用機(jī)制目前尚不清楚。本研究采用SCGE技術(shù)、酶活性測定及RT-PCR法聯(lián)合評(píng)價(jià)BBP的雄性生殖毒性，藉以探討其損傷機(jī)制。 1.BBP對小鼠睪丸能量代謝相關(guān)酶的影響雄性小鼠經(jīng)BBP染毒后，檢測睪丸組織中琥珀酸脫氫酶（SDH）、乳酸脫氫酶（L

2、DH）、Ca-Mg-ATPase的酶活性。500 mg／kg與1000 mg／kg染毒組的SDH、LDH和Ca-Mg-ATPase的活性均下降顯著。較高水平的BBP不僅干擾了睪丸組織的有氧代謝及無氧代謝的產(chǎn)能過程，還干擾了生殖細(xì)胞對能量的利用，揭示能量代謝的障礙可能是BBP對雄性生殖細(xì)胞損傷的原因之一。 2.BBP對小鼠的脂質(zhì)過氧化作用隨著染毒劑量的升高，血清中的谷胱甘肽（GSH）水平、丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SO

3、D）活性都未發(fā)生改變；各劑量組睪丸GSH水平和SOD活性與對照組比較明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說明BBP在一定程度上能夠引起小鼠睪丸脂質(zhì)過氧化損傷，但是從整體來看可能機(jī)體內(nèi)氧化-抗氧化水平尚處于代償狀態(tài)。 3.BBP對小鼠精子的DNA損傷作用通過彗星實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)各BBP染毒劑量組均出現(xiàn)精子細(xì)胞DNA損傷。“彗星”的尾部DNA含量及尾距也增加，DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)（DPC）系數(shù)也呈明顯上升趨勢，與對照組比較差異均有極顯著性，并

4、呈現(xiàn)良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系。以上說明BBP能夠?qū)е滦∈缶蛹?xì)胞的DNA損傷。 4.BBP對小鼠睪丸IL-1β和TNF-α mRNA表達(dá)的影響運(yùn)用RT-PCR法分析鄰苯二甲酸丁芐酯（BBP）對小鼠睪丸IL-1β和TNF-α表達(dá)水平的影響。結(jié)果表明，與對照組相比，低劑量組小鼠睪丸IL-1β和TNF-α的轉(zhuǎn)錄稍有上調(diào)，但無顯著性差異；中劑量和高劑量組小鼠睪丸IL-1β和TNF-α的轉(zhuǎn)錄顯著上調(diào)。由此可見，BBP可使小鼠睪丸內(nèi)細(xì)胞因子IL