1、第四章 廠房與設施,企業(yè)應根據產品劑型的要求，設置相應的生產環(huán)境，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良影響減少到最低，為藥品生產創(chuàng)造良好生產條件。企業(yè)應按照規(guī)范、合理的設計流程進行設計，組織掌握產品知識、規(guī)范要求、生產流程的專業(yè)技術人員進行設施的規(guī)劃與設計，質量管理部門或相關責任部門應負責審核和批準設施的設計，并組織相關驗證以確認其性能能夠滿足預期要求。這里的生,【檢查核心】,產環(huán)境應當著重分別把握企

2、業(yè)周圍環(huán)境和廠區(qū)內部及生產車間環(huán)境兩個方面，均應符合 GMP的要求。 本章的主要檢查內容包括廠房的選址、設計、布局；廠房與設施的建造和維護管理；必要的通風、照明、溫度、濕度和通風設施的設計、安裝和運行與維護；廠房設施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設置；生產區(qū)、倉儲區(qū)與質量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。,【檢查條款及要點】,第三十八條　廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和

3、差錯，便于清潔、操作和維護。,第一節(jié) 原 則,——條款解讀,本條款為原則性條款，重申了堅持把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯作為廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護的總的指導原則 。 交叉污染是指在生產區(qū)內由于人員往返、工具運輸、物料傳遞、空氣流動、設備清洗與消毒、崗位清場等途徑，而將不同品種藥品的,成分互相干擾、混入而導致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當的流向，使?jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高

4、的區(qū)域，所造成的污染 。,1. 本條款要求把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯作為基本原則貫穿本章節(jié)檢查工作的始終。 2. 在現場檢查中應著重關注廠房廠區(qū)設計及廠房的周邊環(huán)境；考查廠區(qū)總體布局是否符合本條款要求，廠房選址應當避免其周圍環(huán)境的影響，廠房所處的周邊環(huán)境應當遠離污染源， 3. 查看廠房的設計、建造應當符合清潔、操作和維護的要求和保證。,——檢查要點,1. 功能間面積偏小，生產物料存放及人員操作空間不夠，造

5、成混淆、交叉污染幾率加大。 2. 凡屬廠房設施設計、建造方面非典型案例的都可以列在此條款下。,——典型缺陷及分析,1. 應在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。 2. 應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道、以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠、火電廠、垃圾處理場、屠宰廠等）、貯倉、堆場等有嚴重空氣污染、水質污染、振動和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠離嚴重空氣污染區(qū)，

6、則應位于其最大頻率風向上風側，或全年最小頻率風向下風側。 3．藥品生產廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50m。,第三十九條　應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。,——條款解讀,1. 廠房廠區(qū)設計及廠房的周邊環(huán)境應當遠離污染源，企業(yè)應采取必要措施控制污染。 2. 企業(yè)在廠址選擇時，應充分考慮周邊環(huán)境可能帶來的空氣質量、震動、噪聲等影響，并采取有效的技術手

7、段避免對物料或產品造成影響。 3. 廠區(qū)周邊環(huán)境圖、廠區(qū)總平面布局圖應當具備條款要求；,——檢查要點,4. 排水良好，應無洪水淹沒危險。 5. 目前和可預見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境產生不利于藥品質量的影響。 6. 水、電、燃料、排污、物料供應和服務條件在目前和未來的發(fā)展中能夠有效地得到保持和改善。,廠房的選址不當，周邊環(huán)境可能會對車間產生潛在的污染。,——典型缺陷及分析,1. 企業(yè)廠區(qū)內布局應合理，各個區(qū)

8、域之間的相互影響降到最低，對于建設后的潔凈廠房能可靠、經濟運行和確保產品質量至關重要。 2. 廠區(qū)內的主要污染風險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加大氣中的含塵量。廠區(qū)所有“裸土”地面應通過進行綠化或硬化處理，應當做到“土不見天”。,第四十條　企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。,——條款解

9、讀,3. 生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應考慮風向的影響，動物房、鍋爐房、產塵車間等潛在污染源應位于下風向。 4. 危險品庫應設于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防設施；麻醉藥品、和劇毒藥品應當設專用倉庫，并有防盜措施。 5. 動物實驗室的設置、設施應符合國家頒布的有關規(guī)定。 6. 藥品生產廠房周圍不宜設排水明溝；車輛的停車場應遠離藥品生產廠房；生產廢棄物的回收應當獨立設置。

10、 7. 對于潔凈廠房內要求設置防微振的精密設備、儀器或產品生產過程中要求防微振時，確定不會對設備、儀器的使用產生不良影響。 8. 兼有原料藥和制劑生產的藥廠，原料藥生產區(qū)應位于制劑生產區(qū)全年最大頻率風向的下風向側。,廠區(qū)人流、物流應分開，路線清晰，不得混淆；生產區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)、輔助布局應符合條款要求，布局合理。 廠區(qū)垃圾集中存放，其中生產垃圾和生活垃圾應分類存放，便于區(qū)分，鍋爐房、危險品庫、實驗動物位置合

11、理，便于管理，不易對生產造成污染；,——檢查要點,1. 生產高活性產品，高活性產品廠房的排風口與其他生產設施的進風口距離過近、或未對排風采取適當的控制措施； 2. 廠區(qū)內道路硬化不夠，有裸露的地面，不夠平整。,——典型缺陷及分析,1. 本條款提出對廠房進行定期維護的管理要求，完善相應的廠房管理制度。 2. 廠房維護操作規(guī)程應當包括定期檢查制度及整改措施，并進行跟蹤確認的要求。 3. 在必要時，維修前進行風險評估，

12、維修后進行評價，并采取適當措施避免維修活動對生產的影響。,第四十一條　應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。,——條款解讀,1. 設備保障部門應當建立廠房設施的日常檢查流程，制定廠房設施完好標準，并按照流程規(guī)定執(zhí)行各項檢查及維護。 2. 企業(yè)應制定維修計劃，并對廠房定期進行維修保養(yǎng)，確保廠房運行始終能夠滿足生產工藝要求； 3. 相

13、關的維修行動應當制定維修計劃并作維修記錄，如若對生產造成影響則應有必要適當的風險評估措施。,——檢查要點,沒有按維修計劃對廠房進行維修和保養(yǎng)，不能提供相關記錄； 廠房設施的維護不及時，有破損現象，未能嚴格按照操作規(guī)程中的相關要求執(zhí)行。,——典型缺陷及分析,本條款中相關的設備是指對照明、溫度、濕度和通風有要求的設備，包括生產設備與必要公用系統(tǒng)設備，如制水機 /HVAC機組等。條款對廠房設施提出明確要求，要求其具有有相應的

14、生產環(huán)境條件，滿足藥品生產和貯存的要求，并保證生產設備及輔助生產設備運轉正常。,第四十二條　廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。,——條款解讀,1. 企業(yè)應具備符合生產工藝和產品要求的照明、溫度、濕度和通風設備設施，尤其查看潔凈廠房換氣次數是否符合設計要求和技術標準； 2. 檢查企業(yè)是否制定潔凈室（區(qū)）溫濕度控制的管理文件，并抽查溫濕度記錄確認是否符合規(guī)定；檢

15、查溫濕度監(jiān)控裝置的安裝位置是否恰當并具有代表性；檢查是否有溫濕度監(jiān)控裝置的使用、維護、校驗的相關書面程序，并抽查相關的記錄； 3. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應符合國家安全規(guī)定，注意檢查防爆燈具的設置、清潔和維護，防止對產品造成污染。,——檢查要點,1. 生產車間的溫濕度設置不能滿足生產工藝要求，如某產品需低濕控制，生產過程中濕度控制到 30%以下，但空調的調控能力未能達到，也未采取有效的除濕措施； 2. 新建

16、廠房確認項目不全面，如未包含照度的檢查。,——典型缺陷及分析,廠房、設施在設計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置，同時強調避免使用化學方法進行滅鼠、滅蟲對產品帶來的風險的要求。,第四十三條　廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。,——條款解讀,1. 廠房倉儲區(qū)和生產區(qū)應當具有防止昆蟲和其他動物進入的設施及相應的文件規(guī)程，規(guī)定滅鼠、

17、殺蟲等設施使用方法和注意事項，嚴格按照文件要求進行操作記錄在冊； 2. 企業(yè)應對使用滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品是否造成污染進行相應的風險評估及驗證確認。,——檢查要點,典型缺陷：由于倉儲區(qū)、生產區(qū)門的密封性不夠，存在爬行類昆蟲進入的風險，查看管道進入廠房等穿墻口是否密封。一般生產區(qū)地漏無防護措施。 缺陷分析：地漏設計不合理，不能有效防止昆蟲或其它動物進入，可加裝水封、紗網等。,——典型缺陷及分析,廠房在設

18、計及設施、設備在安裝時，需要制定防止未經批準人員進入的控制要求，防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。,第四十四條　應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。,——條款解讀,1. 企業(yè)廠房設計圖紙中生產、貯存和質量控制區(qū)不應設有非本區(qū)工作人員的直接通道； 2. 企業(yè)應對有關人員人員進入生產、貯存及質量控制區(qū)進行權限限制進行特別的管理規(guī)定；,——檢查要點,企業(yè)管理文件未建立外來人

19、員進入受控區(qū)域的書面程序，未明確規(guī)定外來人員進入受控區(qū)域的相關管理要求。廠房設計不合理，貯存物品區(qū)同時做為員工通道。,——典型缺陷及分析,3. 參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生，更衣等事項進行指導。 4. 檢查企業(yè)采取的措施如門禁或中央監(jiān)控系統(tǒng)是否有效，現場檢查是否按規(guī)定執(zhí)行。,藥品生產設施的竣工圖必須歸檔保存，確?？⒐D的信息與現場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控

20、制等工作有效實施。,第四十五條　應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。,——條款解讀,1. 企業(yè)廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙應可以追溯廠房變更改造過程，并了解企業(yè)的變更管理； 2. 企業(yè)應對圖紙受控管理，應當嚴格按變更控制管理要求對圖紙進行管理，確保圖紙與實際布局的一致； 3. 企業(yè)廠房、設施若有變更應當進行風險評估，充分評估改造對現有生產過程的影響。,——檢查要點,1. 未完整保留企

21、業(yè)廠房、公用設施、固定管道建造或改造的相關圖紙或現行圖紙同車間布局不一致。 2. 圖紙不受控，沒有版本號，不能追蹤修訂歷史。,——典型缺陷及分析,第四十六條　為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

22、（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；,第二節(jié) 生產區(qū),（三）生產 β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開； （

23、四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經過凈化處理； （六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。,——條款解讀,1. 在滿足工藝的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有潔凈

24、度要求的房間盡量符合以下要求： （1）空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域相對集中。 （2）空氣潔凈度高的房間面積合理布置。 （3）不同空氣潔凈度房間之間應當有防止污染的措施，如氣鎖或傳遞窗，氣鎖（閘）室或傳遞窗、風淋室的兩側門應當有不能同時打開的裝置（措施）。,2. 企業(yè)需要增加對廠房、設施、設備數個產品公用的評估要求。評估報告對公用設施和設備生產的產品的藥理、毒理、適應癥、處方成分的分析、設施與設備結構、清潔方法和殘留

25、水平等項目進行風險評估，以此來確定共用設施與設備的可行性；同時對于需獨立設施或獨立設備生產產品類型重新進行劃分。 3. 對于生產設施和設備的共用程度，根據藥品所用的物料和產品特性，分為兩個層次： 專用和獨立的廠房、設施和設備；其它藥品生產區(qū)域嚴格分開； 專用的設施和設備，應當使用專用的設施和設備；也可以采用階段性生產或保護措施 。,1. 企業(yè)若有多品種共用情況，應當注意以下情況： 1.1 查看企業(yè)對廠房、

26、設施、設備多產品共用的評估過程。查看評估報告，檢查其是否對公用設施和設備、生產的產品的藥理、毒理、適應癥、用藥途徑、處方成分的分析、設施與設備結構、清潔方法和殘留水平等項目進行風險評估，以此確定共用設施與設備的可行性； 1.2 如有非藥品生產，應查看企業(yè)評估同一廠房生產的非藥用產品對藥品質量是否可能產生不利影響。 2. 對于生產如高敏性藥品，如青霉素類的企業(yè)： 2.1 車間應當采用專用和獨立廠房、生產設施和設備；

27、 2.2 觀察排風口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風口的距離、位置，看污染風險；,——檢查要點,2.3 排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，并有凈化處理的驗證。 3. 空調凈化系統(tǒng)送風、回風或排風段的過濾器，拆卸、清洗（如有）和存放均應通過有效措施避免對環(huán)境、人員和其他產品使用的空氣凈化過濾器造成污染。 4. 普通品種劑型如與一般激素類、抗腫瘤品種共用生產線，應當考察其生產設備、工器具及空調系統(tǒng)的防護措施及其不產生

28、防害的相關驗證。 5. 企業(yè)的藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。,6. 企業(yè)在人流物流設計時是否考慮了以下可能存在的風險： （1）物料和產品特性對人體的傷害預防。包括：物料和產品的暴露等級和對人體的有害等級。 （2）人流、物流、容器流及廢物流可能造成的交叉污染。 （3）產品的質量。 （4）生產設備的工藝水平。,企業(yè)對廠房、設施、設備多產品共用的風險評估報告不充分；高致敏性

29、藥品生產廠房排風凈化處理措施的有效性評估不充分。,——典型缺陷及分析,1. 條款強調生產區(qū)和貯存區(qū)的物料和產品要同時做到“有序存放”，強調風險的預防。 2. 生產區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據生產實際需要進行計算和預留，應考慮以下幾點： 原材料：必需的接收和暫存間以及物料運輸、存放空間； 生產：設備、物料、中間體、半成品、中轉站、待包裝品和包裝； 成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間； 廢棄

30、料：原料、中間體、半成品和成品。,第四十七條　生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。,——條款解讀,——檢查要點,1. 關注企業(yè)的生產規(guī)模和流轉情況； 2. 檢查生產區(qū)和生產車間內儲存區(qū)的物料和產品是否做到“有序存放”； 3. 進入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等是否有清潔措施； 4.

31、 檢查其生產操作區(qū)的面積是否能滿足生產規(guī)模的要求，檢查物料、中間產品、成品貯存區(qū)域的面積和空間是否與生產規(guī)模相適應； 5. 檢查應重點關注：生產操作區(qū)、物料和產品中轉站、物料緩沖間、物流走廊、模具間、容器具存放間等； 6. 分別設置人員和物料進出生產區(qū)域的通道，極易造成污染的物料，必要時可設置專用出入口；,7. 輸送人和物料的電梯宜分開，電梯不宜設在潔凈區(qū)內。必需設置時，電梯前應設置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施

32、； 8. 人流不要求一定是單向流。但盡量減少與物流的交叉； 9. 是否有防止混淆、交叉污染、差錯或遺漏的有效措施。,1. 生產區(qū)、貯存區(qū)標識不充分。 2. 生產區(qū)、貯存區(qū)的空間同生產能力不匹配。 3. 車間中轉站存放物料的容器沒有明顯物料名稱標識。 缺陷分析：不能有效防止物料混淆。 4. 車間在線生產過程中，加工過的物料與未加工物料放在同一墊板上，且容器無物料名稱。 缺陷分析：應該

33、有隔離設施或分開放置，避免混淆。,——典型缺陷及分析,第四十八條　應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制

34、劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物監(jiān)控措施。,1. 對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調企業(yè)應根據實際工藝控制需要設置溫濕度條件；對不同潔凈級別之間的壓差，進一步控制低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產環(huán)境。

35、 2. 潔凈生產區(qū)的環(huán)境空氣指標一般包括： 塵埃粒子數控制限度 微生物控制限度 新鮮空氣量（空調系統(tǒng)新風量10%--30%） 風速或換氣次數 氣流組織,——條款解讀,壓差 溫度 濕度 照度 噪聲等 3. 生產區(qū)域的潔凈級別按照 IS014644標準劃分原則，設置為 A/B/C/D四個級別。其設置原則、劃分原則、監(jiān)測要求在附錄一及無菌制劑第三章“潔凈度級

36、別及監(jiān)測”中均有系統(tǒng)介紹。,4. 對于口服固體制劑生產潔凈空調系統(tǒng)，修訂為參照 D級區(qū)域標準進行設置相關凈化空調系統(tǒng)，其 HVAC系統(tǒng)設計需要考慮以下因素的控制： 滲透 防止未經處理的空氣成為污染源 生產廠房應維持與外界成正壓狀態(tài) 生產廠房應密布 交叉污染控制 合理的梯度壓差 必要時通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現防護功能 溫度與

37、相對濕度控制 粉塵控制 排出氣體（廢氣）中的粉塵處理,——檢查要點,1. 通過空調凈化系統(tǒng)平面布置圖、潔凈區(qū)平面布置圖、潔凈區(qū)換氣次數（或風速）、溫濕度監(jiān)控標準，確認產品生產工序環(huán)境要求與布置圖及標準相一致； 2. 企業(yè)制定的潔凈區(qū)壓差梯度分布標準應當滿足條款上的要求； 3. 設備保障部門空調凈化機組、壓差和溫濕度監(jiān)測點、監(jiān)測規(guī)程和數據應當完整； 4. 對于同級別區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，為

38、防止交叉污染，其它功能區(qū)與稱量、粉碎、制粒、壓片等產塵量大的房間應保持適當的壓差梯度和氣流流向；,5. 企業(yè)車間口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈級別應當符合要求；相應的環(huán)境微生物監(jiān)控及時到位。 6. 原料藥：應同時考慮是否滿足“原料藥”附錄的相關要求；非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產操作的暴露環(huán)境應當按照 D級潔凈

39、區(qū)的要求設置。 7. 現場記錄（溫濕度、壓差）檢查，從記錄中關注現偏差的處理措施。 8. 潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測: 檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件；檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄；監(jiān)測數據超過限度時的處理措施及記錄，對定期監(jiān)測結果進行分析、評估的資料。,1. 生產車間的溫濕度設置不滿足生產工藝要求，如某產品需低濕控制，生產過程中濕度控制到 30%以下，但空調的調控能力達不到； 2. 溫濕度

40、 /壓差記錄，出現超標情況，未采取適當的處理措施，或者記錄不夠真實，未按照偏差管理制度執(zhí)行； 3. 對產塵大的房間的氣流流型未進行確認或確認項目不充分，不能充分證明該區(qū)域的粉塵不外泄。,——典型缺陷及分析,1. 潔凈區(qū)的室內裝修應選用氣密性良好且在溫濕度變化作用下變形小的材料。 2. 潔凈室墻壁和頂棚的表面應無裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗，以減少灰塵集聚和便于清潔。 3. 潔凈室地面應

41、整體性好，平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊、不易積靜電、易除塵清洗。,第四十九條　潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。,——條款解讀,——檢查要點,1. 檢查新建廠房潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，看有關材料材質應當符合規(guī)定，核對廠房施工、驗收文件，每步驗收均應有記錄； 2. 車間潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與

42、墻壁或天棚的連接部位的密封情況應良好； 3. 車間潔凈區(qū)的維護、清潔、消毒的管理規(guī)程及相關記錄應完整。,4. 潔凈室的門窗造型易簡單、平整、不易積塵、易于清洗、密封性能好。門窗不應采用易引起微生物繁殖的材料。門窗與潔凈室內壁易平整，不應設門檻，不留窗臺。潔凈室門的寬度應當滿足一般生產設備的安裝、修理、更換的需要。,——典型缺陷及分析,1. 管道、管線穿頂棚或墻壁密封不嚴。 2. 燈具的選擇不合適，積塵、不易清潔。

43、 3. 潔凈區(qū)的維護、清潔、消毒未執(zhí)行書面程序規(guī)定或同書面規(guī)定不符。 4. 房間墻壁、頂棚、地面的選材及設計選材不合理，積塵、不易清潔。,在原有的潔凈區(qū)墻壁與設備、管路連接處裝修要求的條款基礎上，提出公用系統(tǒng)、設施的設計、安裝和維護不得對藥品生產環(huán)境造成不良影響的要求。,第五十條　各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。,——條款解讀,——檢查要點,管理文

44、件應有書面的程序規(guī)定對相關設施進行定期檢查、維護并記錄，確認相關的維護工作應盡可能在生產區(qū)外部進行。生產車間潔凈室（區(qū)）內的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，不能存在難于清潔的部位；潔凈區(qū)內的配電設備應為不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，潔凈區(qū)內不宜設置大型落地安裝的配電設備；潔凈區(qū)與外界保持聯系的通訊設備、應選用不易集塵、便于擦拭、易于消毒滅菌的潔凈電話。,——典型缺陷及分析,照明設施不易清潔；實際檢查及維

45、護記錄同書面規(guī)程規(guī)定不符。,在潔凈區(qū)內設置排水裝置的基礎上，進一步明確增加對排水裝置的具體技術要求?？諝鉂崈舳?A/B級醫(yī)藥潔凈室內禁止設置水池和地漏，其他潔凈室內設置水池和地漏時，要求地漏材質不易腐蝕，內表面光潔，易于清潔，有密封蓋，并應耐消毒滅菌。,第五十一條　排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。,——條款解讀,——檢查要點,1. 現場檢查地漏、水池等排水設施的

46、位置、區(qū)域、安裝情況；水池、地漏是否有防止倒灌的裝置，是否易清潔、耐腐蝕； 2. 檢查是否使用明溝排水，如有，查看是否夠淺，能夠滿足清潔和消毒的要求。 3. 空氣潔凈度 A級、B級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）內禁止設置排水溝。,——典型缺陷及分析,設計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒。水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面；管道設計時是否直接與下水道相通。,1. 在對稱量室設置要求的基礎上，因

47、稱量操作實際處于暴露狀態(tài)，強調稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。 2. 鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設計時需考慮以下因素：交叉污染的控制產品與操作人員之間的密封與隔離各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產區(qū)用于操作間室內清潔和設備清洗的設施操作人員的更衣和設備清洗所用輔助用具，如鏟子、量筒等。,第五十二條　制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。,——條款解讀,——

48、檢查要點,1. 企業(yè)應根據稱量物料允許的暴露等級（即潔凈級別），設置專門的稱量設施，如層流罩、手套箱等；應有效控制粉塵擴散、交叉污染并保護操作人員。 2. 應有稱量裝置的書面規(guī)程：操作、清潔、維護并配有相關記錄；查看稱量用器具管理的書面規(guī)程及清潔記錄、狀態(tài)標識以及校驗與量程的選型等。 3. 稱量裝置必要時進行相關的確認，有相關確認文件；,——典型缺陷及分析,1. 稱量室設計不合理，避免污染、交叉污染、混淆和差錯措施不符合

49、相關要求。 2. 除塵效果達不到預計要求。,1. 進一步規(guī)范了防止粉塵擴散，避免交叉污染的方法。 2. 常見的專門措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。 3. 對潔凈區(qū)產塵操作區(qū)域加強控制，進一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交叉污染的方法。,第五十三條　產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。,——

50、條款解讀,——檢查要點,1. 車間內產塵操作間設計為相對負壓，并進行有效監(jiān)控滿足要求。如固體制劑生產過程中的物料稱量、粉碎、制粒、壓片等產塵大的崗位保持相對負壓。捕塵設施應當有有效的空氣倒灌的裝置。檢查壓差監(jiān)控裝置和監(jiān)測數據，判斷是否能夠形成和保持合理的壓差梯度； 2. 若無相對負壓，則應采用其他有效的專門措施來控制粉塵擴散，如稱量操作單元和獨立的除塵系統(tǒng)等。,——典型缺陷及分析,1. 對產塵操作間的氣流流型未進行確認或確認項目

51、不充分，不能充分證明該區(qū)域的粉塵不外泄。 2. 車間內產塵操作間除塵設施除塵能力不足或方法不正確，除塵效果不好 。,在有關包裝生產線共用一個區(qū)域規(guī)定的基礎上，提出混淆或交叉污染的管理要求。,第五十四條　用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內有數條包裝線，應當有隔離措施。,——條款解讀,——檢查要點,包裝操作包括內包裝和外包裝。 1. 檢查包裝操作區(qū)的布局設計應滿足生產要求。

52、 2. 如果同一區(qū)域內有數條包裝線，要采取有效的隔離措施， 建立有序的人流和物流，盡量減少交叉。 3. 模具存儲環(huán)境應與產品生產潔凈級別相適應。,——典型缺陷及分析,包裝區(qū)域，不同的包裝線之間未采取有效的物理隔離，或物理隔離的有效性不夠。,1. 在潔凈區(qū)照度要求的基礎上，考慮規(guī)范的嚴謹性和科學性，強調適度的照明要求。 2. 對于照度有特殊要求的有目視操作的區(qū)域可以采取增設局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。,第五十五

53、條　生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。,——條款解讀,——檢查要點,1. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應當符合國家安全規(guī)定。 2. 車間廠房應有充足的照明，以便生產操作、清洗、設備維護保養(yǎng)等。對于有避光要求的產品，照明光源必須符合要求； 3. 車間廠房照明設施的照度檢測數據要齊全，尤其注意對照度有特殊要求的生產及檢測（如燈檢）環(huán)節(jié)的檢查。,——典型缺陷及分析,生產區(qū)照度不夠，如檢查設備清

54、潔狀況，目視無可見異物，必要時應有移動光源。庫房照度不夠，不能看清批號等。,1. 根據藥品生產的控制要求，需要在生產區(qū)域設置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設置的規(guī)范性，提出在生產區(qū)設置中間控制區(qū)域的基本原則。 2. 對于制劑生產中的生產過程控制操作，一般采取在單獨、專用的操作間進行；對于包裝生產的中間過程控制，一般采取在包裝生產（線）區(qū)域設置過程控制臺的方式。,第五十六條　生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質

55、量風險。,——條款解讀,——檢查要點,1. 車間中間控制區(qū)域不應對生產操作區(qū)域產生影響，更不能給藥品帶來質量風險；同時，生產操作也不能對中間控制操作產生影響； 2. 質量控制實驗室通常應當與生產區(qū)分開。當生產操作不影響檢驗結果的準確性，且檢驗操作對生產也無不利影響時，中間控制實驗室可設在生產區(qū)內。,——典型缺陷及分析,1. 制劑生產的中間控制操作未在單獨的區(qū)域內進行；檢測樣品的管理無書面規(guī)程進行規(guī)定。 2. 如原料藥中間

56、控制操作在生產區(qū)，原料藥生產車間生產過程中產生振動，致檢測用儀器不穩(wěn)定，影響檢驗結果。,1. “有序存放”含義要求物料存放應按品種、制造（生產）批次分類存放，能夠有序轉運和質量控制，防止混淆的發(fā)生。 2. 本條款對生產區(qū)和貯存區(qū)同時進行規(guī)定。同時強調生產區(qū)和儲存區(qū)的物料和產品應做到“有序存放”。,第五十七條　倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料

57、和產品。,——條款解讀,第三節(jié) 倉儲區(qū),——檢查要點,1. 質保部門應制定相關的管理制度，企業(yè)應根據常年生產情況、相關物料、成品的數量，規(guī)范相應的存儲區(qū)域，倉儲區(qū)空間應足夠；如無特定的存儲區(qū)，企業(yè)要采取防止混淆的措施及配有相關的書面規(guī)程； 2. 企業(yè)應當根據物料或產品的貯存條件（如溫度、濕度、光照）、物料特性（如原料、輔料、中間產品、待包裝產品、成品）及管理類型（如待驗、合格、不合格、退貨、召回）設立相應的庫、區(qū)，其面積和空間

58、應與生產規(guī)模以及儲存周期相適應。 3. 物料和產品在倉儲區(qū)要按品種、批次分類存放，確保有序轉運并按不同質量狀態(tài)控制有序存放，防止混淆。,——典型缺陷及分析,1. 相關區(qū)域設計空間小，導致存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料的功能區(qū)域劃分不明顯，對產品產生混淆或其它防害； 2. 不同批次或不同產品放在一個貨位； 3. 物料無質量狀態(tài)標識或標識不明顯； 4

59、. 不合格區(qū)、退貨區(qū)安全隔離措施不夠。,進一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的要求，同時提出對溫濕度進行定期監(jiān)測的管理要求。,第五十八條　倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控,——條款解讀,——檢查要點,1. 倉儲區(qū)平面布局圖完整，監(jiān)控的依據應基于物料和產品對環(huán)境條件的要求； 2. 現場考察儲存條件：必須滿足物料、成品的

60、儲存要求（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求； 3. 檢查物料、產品儲存管理文件，溫、濕度控制管理文件； 4. 現場檢查溫、濕度計放置位置，溫、濕度調控措施和照明、通風設施及特殊儲存條件； 5. 現場檢查溫、濕度計監(jiān)控點的選擇，應有代表性并進行適當評估，如必要需進行溫、濕度分布試驗?，F場檢查溫濕度定期監(jiān)測及調控記錄，監(jiān)控記錄應連續(xù)可追蹤。,——典型缺陷及分析,溫濕度監(jiān)控點選擇不具有代表性；溫濕度監(jiān)控記錄中未明確標明

61、接受標準；倉儲區(qū)無物料或產品儲存條件相關要求。陰涼庫面積偏小，與生產需求不相適應；毒性飲片庫為玻璃門窗，不符合安全儲存要求。,對高活性的物料或產品、包裝材料的特殊管理要求，強調對上述物品的安全防護，需增設防盜、防丟失安全貯存的要求。,第五十九條　高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。,——條款解讀,——檢查要點,企業(yè)生產區(qū)域高活性的物料或產品以及印刷包裝材料的儲存區(qū)域，應符合安全防護、防盜、防丟失的安全貯存的要求。,—

62、—典型缺陷及分析,高活性的物料或產品以及印刷包裝材料的儲存區(qū)域，所采取的安全防護、防盜、防丟失的安全貯存措施不充分。,考慮物料和產品的接收與發(fā)運操作，避免外來污染物對生產區(qū)域的污染和保護物料和產品的需要，增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。,第六十條　接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。,——條款解讀,——檢查要

63、點,1. 倉儲區(qū)應設置接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域，并設置相應的保護措施，使物料、產品不受外界天氣（如雨、雪）的影響； 2. 在一定的區(qū)域有條件能夠使物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。,——典型缺陷及分析,接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域不能有效地保證物料、產品不受外界天氣（如雨、雪）的影響。外清區(qū)無適當的除塵用具。,1. 為防止處于待驗狀態(tài)的物料、不合格、退貨或召回產品的在庫混淆，應采取相應的控制措施，確保各類物料及產品的安全存放，防治

64、發(fā)生混淆。增設物理隔離區(qū)域或制定隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制的情形，也提出了“同等安全性”的要求。 2. 替代方法可以采用貨位物料質量狀態(tài)控制、隔離網（繩）等方式，并以文件形式制定嚴格的操作規(guī)程。,第六十一條　如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。,——條款解讀,—

65、—檢查要點,1. 檢查待驗區(qū)、不合格品區(qū)、退貨或召回產品區(qū)的標識是否醒目； 2. 查看防止待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產品混淆的隔離措施的有效性； 3. 查看待驗區(qū)人員出入是否具有管理規(guī)定及執(zhí)行情況； 4. 查看企業(yè)是否對檢查不合格、退貨或召回的物料或產品進行隔離存放，如果企業(yè)采用其他方法替代物理隔離，應要求企業(yè)對該方法進行風險評估或驗證，以證明該方法具有同等的安全性。,——典型缺陷及分析,缺少對單獨隔離區(qū)域

66、貯存的待驗物料的相關管理規(guī)定。待驗區(qū)標識不醒目。對待驗區(qū)、不合格品區(qū)、退貨或召回產品區(qū)的隔離措施不符合要求，其他可替代的方法采用的不充分，不能表明其安全等同性。,1. 提出設置獨立的取樣區(qū)的要求。以便具有不同生產規(guī)模、生產設施的企業(yè)靈活設置。 2. 獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯等風險的發(fā)生。 3. 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致，是為了防止在取樣過程中對有潔凈級別要求的物

67、料造成污染。 4. 如果在生產和質量檢驗操作區(qū)域進行取樣，需要專門的防止污染、交叉污染、差錯等風險的相關操作規(guī)程。,第六十二條　通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。,——條款解讀,——檢查要點,1. 檢查取樣區(qū)是否為單獨設置的取樣單元，該區(qū)域空氣潔凈度級別的設置是否與生產要求一致；檢查取樣區(qū)環(huán)境監(jiān)測記錄； 2. 查看取樣區(qū)的位置

68、、設施、條件，是否便于操作；取樣過程中是否存在物料污染、交叉污染、混淆和差錯的風險； 3. 查看取樣區(qū)使用、清潔、維護等相關管理文件及相應的記錄； 4. 如果在生產區(qū)和質量控制區(qū)進行取樣，查看是否建立的書面的防止污染、交叉污染、混淆和差錯的相關規(guī)定。,——典型缺陷及分析,1. 取樣區(qū)的環(huán)境未進行充分、有效的確認，不能證明取樣環(huán)境同生產環(huán)境的一致性； 2. 未建立相關的規(guī)程來保證取樣過程中物料不會產生污染、交叉污