1、固體脂質納米粒是以生理相容性好、體內可生物降解的天然類脂材料為藥物 載體的亞微粒給藥系統(tǒng)，它結合了傳統(tǒng)的脂質體、微乳劑、聚合物納米粒等的優(yōu) 點而避免了它們的主要缺點，作為載藥系統(tǒng)可提高藥物的生物利用度，降低藥物 的毒性，從而成為一種有希望的新型膠體載藥系統(tǒng)。 本文主要是針對不同水溶性類型的藥物，進行固體脂質納米粒載藥系統(tǒng)的包 裹，研究固體脂質納米粒包裹不同類型藥物的制備方法和載藥機理，對載藥固體 脂質納米粒進行表征和評價；并

2、對載藥固體脂質納米粒進行PEG的長循環(huán)修飾。 對于固體脂質納米粒的制備方法，進行了兩個階段的研究：空白固體脂質納 米粒和載藥固體脂質納米粒。首先以制得的納米粒懸混液的穩(wěn)定性和平均粒徑為 評價指標，對空白固體脂質納米粒的制備進行了單因素試驗考察，確定了空白固 體脂質納米粒的制備方法和一般工藝條件；在單因素實驗的基礎上，對載藥固體 脂質納米粒的制備采用正交設計進行優(yōu)化，確定了處方的最佳工藝條件。 針對制備的載藥固體脂質納米粒，進

3、行了表征，建立了質量評價體系，包括： 利用粒度分析儀考察粒徑，透射電鏡考察形態(tài)，凝膠柱-紫外法測定包封率，透 析袋法考察體外釋藥特性，MTT法考察載體的細胞毒性。 實驗結果表明，制備的載藥固體脂質納米粒具有較好的穩(wěn)定性，粒子大小均 一，分布均勻，具有理想的粒徑和包封率，體外緩釋性能良好。其中，普通鬼臼 毒素-SLN和長循環(huán)鬼臼毒素-SLN平均粒徑分別為52.9nm和50.2nm，包封率分別為 78.3％和71.6％；普通咖啡

4、酸SLN和長循環(huán)咖啡酸SLN粒徑分別為60.2nm和54.3nm， 包封率分別為35.3％和31.8％；色氨酸包合物-SLN平均粒徑為61.6nm，包封率為 43.4％。MTT細胞實驗表明以固體脂質納米粒作為鬼臼毒素載體可降低鬼臼毒素的 細胞毒性，并提高鬼臼毒素對腫瘤細胞的抑制率。由以上結果可得以下結論： 1.乳化蒸發(fā)-低溫固化法是理想的固體脂質納米粒制備方法，其反應機理更適 合于脂溶性藥物的包裹，而針對水溶性藥物的包藥，可采