1、多藥耐藥性是目前化療和分子靶向治療的主要問(wèn)題，腫瘤的多藥耐藥性降低了化療藥物的治療效果，也增加了癌癥治療的難度。而常用的抗腫瘤藥物多是水溶性差的小分子，其在人體中的生物相容性差，增加了它們?cè)谀[瘤治療過(guò)程中的難度和對(duì)人體的毒副作用。響應(yīng)性納米制劑發(fā)展，為改善疏水性藥物的生物相容性，實(shí)現(xiàn)藥物控釋和腫瘤靶向性治療帶來(lái)了希望。
　　本文的研究?jī)?nèi)容是基于具有還原性響應(yīng)的D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯負(fù)載了D-α-生育酚琥珀酸酯修飾的疏水性抗

2、癌藥物的納米膠束展開(kāi)的研究。
　　第一部分主要是圍繞著基于可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合的原理，合成了由二硫鍵連接，聚乙二醇(PEG)作為親水段，D-α-生育酚琥珀酸酯作為疏水段的兩親性高分子聚合物的內(nèi)容展開(kāi)研究。由于該聚合物含有二硫鍵，因此其所形成的納米膠束具有還原性響應(yīng)的特性。并且該載藥納米體系具有單分散和高載藥量的特點(diǎn)。從細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，證明了該載藥納米體系能夠抑制P-糖蛋白(P-gp)的活性，增加藥物對(duì)耐藥性腫瘤細(xì)胞的毒

3、性。同時(shí)，由于藥物載體具有還原性響應(yīng)的特性，該給藥體系減少了對(duì)正常細(xì)胞的損傷。通過(guò)動(dòng)物腫瘤模型，進(jìn)一步驗(yàn)證了該載藥納米體系對(duì)耐藥性腫瘤模型具有良好的治療效果。
　　第二部分研究?jī)?nèi)容是基于第一部分的研究?jī)?nèi)容展開(kāi)的。基于聚乙二醇D-α生育酚琥珀酸酯(PSSV)納米藥物載體具有還原性的特點(diǎn)，負(fù)載了D-α-生育酚琥珀酸酯修飾的7-乙基-10羥基喜樹(shù)堿(SN38)(SV)，載SV的PSSV膠束(PSSVSV納米膠束)能夠治療腫瘤耐藥性。因此