1、“硅替代”新藥研發(fā)是指對現有藥物結構進行硅修飾以獲得具有有效生物活性的藥物。硅元素與碳元素相比，它的親脂性，電負性，原子大小以及共價鍵半徑是不同的。這些差異使硅替代藥物表現出優(yōu)越的性質:
　　1.硅替代藥物里含有硅醇官能團，硅醇官能團與甲醇官能團相比，前者的氫鍵鍵能更加大，親和力被加強，選擇性被提高;
　　2.硅替代藥物具有更高的親脂性，它們具有非常強的組織滲透能力，而且能明顯增加藥物的分布容積。它們還能提高表觀油水分配系數

2、，改善藥物血腦屏障的通透性，從而進一步影響中樞神經系統(tǒng)活動，可以顯著提高藥物的療效;
　　3.硅替代藥物的毒性低，從而提高了安全性。
　　含硅類化合物的合成方法研究吸引越來越多人的注意，如何方便有效地合成硅類化合物成為研究人員亟待解決的問題。我們對醛與硅試劑的加成比較感興趣，因為它們的產物為α-羥基硅烷，而含有羥基的α-羥基硅烷以及它們的衍生物已經被廣泛應用在C-C鍵的構建和重排中。
　　我們將三氮唑卡賓與[2.2]環(huán)

3、仿進行結合，得到一類新穎的催化劑并且成功地應用在醛的硅基化反應里，得到一系列α-羥基硅烷產物。
　　本論文包括以下幾個方面:
　　第一章，研究背景
　　分別對硅替代新藥研究、不對稱硅基化反應研究、氮雜環(huán)卡賓(NHC)在不對稱催化反應中的應用以及[2.2]PCP在不對稱催化里的應用分別進行綜述。
　　第二章，目標配體的設計、合成和表征
　　合成目標配體需要先合成兩個原料，分別是基于面手性[2.2]環(huán)仿甲酰基肼

4、鹽以及手性氨基醇衍生的亞胺醚。
　　一方面我們以對甲基芐基三甲基氯化銨為原料，通過消除聚合得到[2.2]PCP。然后進行溴代，高溫轉位。接著單亞胺化，酸解堿化。然后與Boc保護的L型脯氨酸反應，柱層析拆分，酸解堿化分別得到到Rp/Sp光學純產物。然后重氮化，溴代。接著單腙化，甲?；?。然后經過Suzuik反應，酸解得到甲酰基肼鹽。另一方面我們以L-苯甘氨醇為原料，經過酰胺化，關環(huán)以及甲基化得到亞胺醚。最后甲?；蔓}與亞胺醚反應關環(huán)得

5、到目標配體。
　　第三章，目標配體(S,Sp)-4在醛的不對稱硅基化反應中的應用
　　我們以對氯苯甲醛作為模板底物，經過條件優(yōu)化以及配體篩選，得到最優(yōu)反應條件。在最優(yōu)條件下，我們研究了各種芳香醛的不對稱硅基化反應，得到一系列α-羥基硅產物。
　　本論文的創(chuàng)新點:
　　1，第一次合成出目標配體(R,Rp)-13;
　　2，利用實驗室里現有的配體庫，研究了醛的不對稱硅基化反應，開創(chuàng)了第一例無金屬催化的醛的不對稱