1、血清白蛋白是循環(huán)體系的運輸?shù)鞍祝捎谀芎团潴w相結(jié)合，經(jīng)常被作為體外研究小分子與蛋白質(zhì)相互作用的模型蛋白。人血清白蛋白是人體血漿中主要的一類蛋白質(zhì)，充當著運輸和儲存內(nèi)源及外源分子的作用。在實際研究中，人血清白蛋白常被作為模型蛋白來研究蛋白質(zhì)折疊和與小分子的相互作用。大多數(shù)情況下，小分子與蛋白質(zhì)結(jié)合能力的大小明顯影響小分子表面分布容積?？紤]到小分子與蛋白質(zhì)相互作用在臨床和藥理學的應用，本學位論文利用分子對接技術和熒光光譜、紫外光譜、紅外光譜

2、、圓二色譜研究了某些染料、除草劑、藥物小分子與人血清白蛋白的相互作用；通過熒光共振能量轉(zhuǎn)移確定了人血清白蛋白分子中色氨酸殘基214與受體之間的距離；考察了共存物質(zhì)對這些小分子與人血清白蛋白結(jié)合常數(shù)的影響。
　　 本論文分為五章：
　　 第一章：簡要介紹了能與蛋白質(zhì)相互作用的小分子類別，蛋白質(zhì)的分類、結(jié)構(gòu)及功能，介紹了常用研究小分子與蛋白質(zhì)相互作用的方法。
　　 第二章：利用熒光、紫外、紅外、圓二色譜等光譜法和分子

3、對接研究了草甘膦與人血清白蛋白的作用機理?？疾炝巳搜灏椎鞍着c草甘膦相互作用的結(jié)構(gòu)特征。在不同溫度下測定了兩者的結(jié)合常數(shù)，通過Van't Hoff方程確定二者相互作用的熵變和焓變。結(jié)果表明草甘膦和人血清白蛋白之間主要通過疏水作用力和氫鍵結(jié)合。通過F(o)rster非輻射能量轉(zhuǎn)移方法計算了二者的距離。通過紫外、紅外、圓二色譜證明了草甘膦對人血清白蛋構(gòu)象的影響。
　　 第三章：使用光譜和分子對接方法研究了達旦黃、萘酚綠B兩種染料分別

4、與人血清白蛋白的相互作用，考察了共存物質(zhì)對達旦黃/萘酚綠B-人血清白蛋白結(jié)合常數(shù)的影響。光譜分析結(jié)果表明這兩種染料通過靜態(tài)猝滅與人血清白蛋白發(fā)生相互作用，導致蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變。通過實驗測定的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點數(shù)、基本的熱力學參數(shù)確定了這兩種染料與人血清白蛋白熒光的鍵合模式。
　　 第四章：通過光譜法和分子模擬方法研究了川陳皮素、秦皮乙素、杜果素分別與人血清白蛋白的相互作用。結(jié)果表明這三種中藥活性組分與人血清白蛋白之間形

5、成復合物。疏水作用在結(jié)合過程中起主導作用。通過同步熒光、紅外、紫外吸收、圓二色譜證明這三種活性組分與人血清白蛋白的相互作用會對蛋白質(zhì)構(gòu)象產(chǎn)生影響。共存物質(zhì)會對秦皮乙素/杜果素與人血清白蛋白的結(jié)合常數(shù)產(chǎn)生影響。分子對接結(jié)果從分子水平上對這三種活性物質(zhì)與蛋白質(zhì)的結(jié)合位點進行了證實。
　　 第五章：在生理條件下利用熒光、紫外吸收、紅外、圓二色譜等光譜法和分子對接方法考察了奧沙利鉑與人血清白蛋白的相互作用。結(jié)果表明奧沙利鉑猝滅人血清白蛋