1、糖尿病認知障礙是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，嚴重影響人們的身心健康。隨著研究的逐漸深入，糖尿病認知障礙正逐漸成為基礎和臨床相關學科的研究熱點。然而，迄今為止，有關糖尿病發(fā)生認知障礙的機制尚不完全清楚。
　　 釩是一種人體必需的微量元素，具有類胰島素作用。釩化合物不僅可以降血糖，發(fā)揮抗糖尿病作用，還對糖尿病并發(fā)癥具有一定的治療作用。研究發(fā)現(xiàn)，釩化合物能改善糖尿病大鼠腦的抗氧化能力，對糖尿病大鼠腦氧化損傷具有保護作用，并且可以改善鏈脲佐菌

2、素(Streptozotocin，STZ)誘導的糖尿病大鼠學習記憶功能損傷。
　　 Caveolin-1(Cav-1)作為細胞質膜結構Caveolae的標志蛋白，不但能寡聚突觸傳遞相關的如生長相關蛋白-43(Growth associated protein-43，GAP-43)、突觸素(Synaptophysin，Syn)和突觸相關膜蛋白25(Synaptosomal-associated protein25，SNAP25)等

3、多種信號分子，參與神經元信號傳導過程，而且作為已知的幾個膽固醇結合蛋白之一，Cav-1還能參與神經細胞膽固醇的運輸，在活躍的軸突生長和大量突觸形成需要膽固醇時起調節(jié)作用，為神經元膜的重建提供一個適應過程。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)，大鼠不同腦區(qū)Cav-1蛋白表達的年齡特征不同，Y-迷宮分辨學習訓練可以引起青年大鼠海馬和前額葉皮層內Cav-1蛋白的表達顯著增加，提示，Cav-1蛋白與動物腦發(fā)育和學習記憶有密切關系，可能參與中樞神經可塑性的調節(jié)。

4、
　　 本研究的目的在于初步探討Cav-1與糖尿病小鼠學習記憶功能損傷的關系以及釩氧配合物改善糖尿病小鼠學習記憶損傷的機制，為進一步闡明Cav-1在調節(jié)神經可塑性中的作用奠定基礎。
　　 本研究首先用Morris水迷宮檢測糖尿病小鼠的學習記憶功能，用Western Blot技術觀察糖尿病小鼠海馬內Cav-1及相關信號蛋白的表達；然后利用前期合成的一種新型低毒釩氧配合物VO(HB(3，5-Me2pz)3)(3，5-Me2p

5、zH)(SCN)(SCNH)2對糖尿病小鼠進行干預，檢測釩氧配合物對糖尿病小鼠學習記憶功能的干預作用以及對糖尿病小鼠海馬內Cav-1及相關信號蛋白表達的影響；進一步以PC12細胞作為神經元的細胞模型，利用甲基-β-環(huán)化糊精(Methyl-β-cyclodextrin，MBCD)降低Cav-1蛋白的表達，檢測Cav-1下調對神經元發(fā)育和再生的一個內在決定因子--GAP-43表達的影響。
　　 得到如下結果：
　　 (1)與

6、對照組小鼠相比，糖尿病組小鼠逃避潛伏期較長，目標象限停留時間百比較小，無明顯象限偏好性；釩氧配合物干預可以縮短糖尿病小鼠的逃避潛伏期，增加目標象限停留時間百分比，但對糖尿病小鼠象限偏好性無顯著影響。提示，糖尿病小鼠存在學習記憶功能損傷，釩氧配合物干預可以改善糖尿病小鼠的學習能力，但對糖尿病小鼠的記憶存儲能力無顯著影響。
　　 (2)與對照組小鼠相比，糖尿病組小鼠海馬內Cav-1和磷酸化MAPK蛋白的表達顯著下降，CREB2的表達

7、顯著升高；釩氧配合物干預可以顯著增加糖尿病小鼠海馬內Cav-1和磷酸化MAPK蛋白的表達，但對CREB2的表達無顯著影響。提示，糖尿病小鼠學習記憶功能損傷及釩氧配合物對其改善作用的機制可能與Caveolin-MAPK-CREB信號通路有關。
　　 (3)MBCD下調PC12細胞Cav-1蛋白表達后，GAP-43蛋白表達下降。提示，Cav-1可能參與調節(jié)GAP-43蛋白的表達，在神經元發(fā)育和再生中起著重要的作用。
　　 結