1、UBIAD1蛋白不僅在生理學包括維生素K和輔酶Q10的生物合成上發(fā)揮著重要作用,同樣在病理學上跟許多重大疾病有關(guān),包括角膜脂質(zhì)異常堆積引起的施耐德晶狀體角膜營養(yǎng)不良癥,帕金森疾病,心血管疾病以及人類的多種癌癥。由于UBIAD1蛋白在不同的細胞類型中亞細胞定位不同,因而確切描述UBIAD1蛋白的亞細胞定位對理解人類疾病中UBIAD1蛋白的分子機制至關(guān)重要。UBIAD1能夠抑制膀胱癌,我們研究了其在膀胱癌細胞系T24中的亞細胞定位。由于UB

2、IAD1-EGFP融合蛋白在膀胱癌細胞系T24和人胚腎細胞系HEK293中的熒光圖像一致,我們便將HEK293細胞作為模式細胞來研究UBIAD1蛋白在膀胱癌細胞中的亞定位。聯(lián)合應用激光共聚焦顯微鏡和免疫組化以及蛋白質(zhì)印跡技術(shù),分析發(fā)現(xiàn)UBIAD1在T24和HEK293細胞系的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中均有積累。定點突變技術(shù)表明UBIAD1蛋白N端的LAY能作為其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留信號。我們將UBIAD1蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留信號LAY突變后,通過流式細胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn)T2