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簡(jiǎn)介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文SSRIS類藥物治療抑郁癥前后的認(rèn)知電位研究姓名李莉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師張克讓20100511山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文2治療后病例組治療24周后，P2一N2波幅及潛伏期；N2一P3波幅與阻滯均失去相關(guān)性，P值O05。結(jié)論1、抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁急性期治療后P300波幅及潛伏期趨向于部分正常，而長(zhǎng)期治療后的變化規(guī)律尚不清楚，其是否為抑郁癥的素質(zhì)性標(biāo)志，尚待進(jìn)一步研究。2、抑郁癥峰間潛伏期及波幅的改變與思維阻滯相關(guān)表明其思維阻滯癥狀與大腦皮層相互聯(lián)系的，復(fù)雜的認(rèn)知功能活動(dòng)有關(guān)。治療24周后與阻滯癥狀失去相關(guān)性，提示治療后可部分恢復(fù)認(rèn)知功能?！娟P(guān)鍵詞】抑郁癥認(rèn)知電位SS赳SP300認(rèn)知功能生活事件III

簡(jiǎn)介：背景乙型病毒性肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭患者預(yù)后差病死率高。大多數(shù)預(yù)測(cè)肝衰竭預(yù)后的模型計(jì)算復(fù)雜且敏感性低。恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭報(bào)道較少。目的探討恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭的安全性和有效性。建立預(yù)測(cè)乙型病毒性肝炎相關(guān)性慢加急性肝功能衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)模型TONGJIPROGNOSTICPREDICTMODELTPPM。方法共有248例乙型病毒性肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭患者納入本回顧性研究。其中124例在內(nèi)科標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用恩替卡韋另外124例患者只進(jìn)行內(nèi)科標(biāo)準(zhǔn)治療但不使用核苷類似物抑制病毒?？共《局委熃M和對(duì)照組在基線病毒學(xué)、臨床生化等均無(wú)顯著差異。收集患者生存期、生化指標(biāo)、凝血功能、血液常規(guī)檢查、血清學(xué)指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和并發(fā)癥等臨床數(shù)據(jù)通過(guò)多因素回歸分析建立預(yù)測(cè)預(yù)后的回歸模型同濟(jì)預(yù)后預(yù)測(cè)模型TONGJIPROGNOSTICPREDICTYMODELTPPM。結(jié)果恩替卡韋治療組患者1月和3月生存率分別為7258％90124和6129％76124顯著高于對(duì)照組的5323％66124和4597％571241月X29953P00023月X25853P0022。恩替卡韋治療組患者在治療后MELD評(píng)分較對(duì)照組有顯著改善2102±1128VS2513±1162P0007。多因素分析顯示國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值升高比值比258995％CI1501–4465、≥2并發(fā)癥比值比956895％CI4319–21197和高總膽紅素比值比100395％CI1001–1005是患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素而HBVDNA并非是獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。HOSMER和LEMESHOW檢驗(yàn)顯示建立的同濟(jì)預(yù)后預(yù)測(cè)模型對(duì)乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的預(yù)后預(yù)測(cè)有較好的擬合度X228959P結(jié)論恩替卡韋可以延緩乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的病情進(jìn)展并提高患者近期生存率。建立的TPPM評(píng)分對(duì)乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值在敏感性和特異性上均比MELD更好。

簡(jiǎn)介：目錄縮略詞表1中文摘要2。ABSTRACT4前言6日U吾材料和方法81材料82方法歲7二10結(jié)果18討結(jié)論27論文圖表。28參考文獻(xiàn)37綜J盎Z13攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文52臨床培JLLD結(jié)53致謝55論文獨(dú)創(chuàng)性聲明56論文使用授權(quán)聲明56論文審閱認(rèn)定書(shū)57盆必匡鱟隆亟鱟焦途塞銀杏葉提取物對(duì)發(fā)育期戊四氮點(diǎn)燃癲癇大鼠認(rèn)知功能及海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響中文摘要目的建立戊四氮PENTYLENETETRAZOL，PTZ點(diǎn)燃癲癇發(fā)育期大鼠模型，選擇大鼠行為學(xué)改變、海馬結(jié)構(gòu)病理形態(tài)學(xué)指標(biāo)，觀察銀杏葉提取物EXTRACTOFGINKGOBILOBALEAVES，EGB對(duì)點(diǎn)燃癲癇發(fā)育期大鼠的干預(yù)作用，并探討其干預(yù)機(jī)制之一，為拓展銀杏葉提取物的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法健康21日齡SPRAGUEDAWLEY大鼠簡(jiǎn)稱SD大鼠隨機(jī)分成5組，每組確保8只①正常NS對(duì)照組NORMALSALINE，NSNS組；②PTZ5％乙醇7天DAY，D組；③PTZ5％乙醇14D組；至PTZEGB7D組；9PTZEGBL4D組。觀察點(diǎn)燃及治療過(guò)程中各組大鼠的發(fā)作情況，以Y型電迷宮及MORRIS水迷宮評(píng)價(jià)各組大鼠的認(rèn)知功能，以病理方法評(píng)價(jià)海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的表達(dá)。結(jié)果1行為學(xué)變化11PTZ點(diǎn)燃后，PTZ點(diǎn)燃各組大鼠均有自發(fā)性的癇性發(fā)作，及時(shí)給予EGB治療后，癇性發(fā)作次數(shù)明顯減少P005。12Y型電迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果PTZ點(diǎn)燃各組較正常NS對(duì)照組大鼠學(xué)會(huì)達(dá)標(biāo)次數(shù)明顯增多氏005，EGB治療14D與7D組較相對(duì)應(yīng)的PTZ點(diǎn)燃對(duì)照組大鼠學(xué)會(huì)達(dá)標(biāo)次數(shù)明顯減少氏005，但是EGB治療7D與14D組相互比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義胗005。13MOMS水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果①逃避潛伏期各組逃避潛伏期均呈逐漸縮短趨勢(shì)，但PTZ點(diǎn)燃各組均長(zhǎng)于正常NS對(duì)照組妒O05。②搜尋策略與記憶實(shí)驗(yàn)結(jié)果PTZ點(diǎn)燃各組大鼠靶象限活動(dòng)時(shí)間百分比均低于正常NS對(duì)照組尸O05，EGB治療后，EGB治療7D與14D組大鼠在測(cè)試的第3，4天時(shí)成績(jī)均優(yōu)于單純PTZ點(diǎn)燃組尸005，而仍差于正常NS對(duì)照組伊O05，但是EGB治2

簡(jiǎn)介：目的研究單純皰疹病毒性腦炎HSE小鼠在發(fā)病及治療過(guò)程中腦組織白細(xì)胞介素2IL2和白細(xì)胞介素10IL10的表達(dá)情況并探討其相關(guān)的免疫學(xué)機(jī)制。方法將40只昆明小鼠隨機(jī)分為4組正常對(duì)照組病毒感染組阿昔洛韋組和地塞米松組。后3組顱內(nèi)注射HSV1制造HSE模型空白對(duì)照組僅注射無(wú)病毒的維持液。顱內(nèi)注射后第1天阿昔洛韋組和地塞米松組給予阿昔洛韋灌胃第3天地塞米松組給予地塞米松腹腔注射余均給予生理鹽水做對(duì)照。密切觀察小鼠神經(jīng)損傷表現(xiàn)在處死前行神經(jīng)癥狀評(píng)分和體重測(cè)量并比較。取標(biāo)本后通過(guò)免疫組化測(cè)定小鼠腦組織IL2IL10的表達(dá)。制作病理切片以HE染色法比較不同干預(yù)組小鼠腦組織病變情況。將另外40只小鼠隨機(jī)分為4組正常對(duì)照組病毒感染組阿昔洛韋組和地塞米松組各組干預(yù)同前。詳細(xì)記錄小鼠死亡時(shí)間和死亡數(shù)量直到不再有小鼠死亡應(yīng)用KAPLANMEIER法對(duì)各組小鼠生存率進(jìn)行比較。應(yīng)用PEARSON相關(guān)分析探討神經(jīng)癥狀評(píng)分、IL2和IL10之間的相關(guān)性。結(jié)果小鼠顱內(nèi)感染病毒后IL2、IL10的表達(dá)明顯增加P＜005應(yīng)用阿昔洛韋后IL2IL10的表達(dá)下降P＜005阿昔洛韋和地塞米松聯(lián)合應(yīng)用IL2IL10的表達(dá)下降明顯P＜005。病毒感染組神經(jīng)癥狀評(píng)分最高體重增長(zhǎng)最低阿昔洛韋組次之地塞米松組神經(jīng)癥狀評(píng)分最低體重增長(zhǎng)最高P＜005。顱內(nèi)感染病毒14天后病毒感染組小鼠全部死亡與之相比阿昔洛韋組生存率提高地塞米松組生存率最高三者有顯著差異P＜005。相關(guān)性分析顯示神經(jīng)癥狀評(píng)分越高IL2和IL10的表達(dá)越高即神經(jīng)癥狀評(píng)分與IL2表達(dá)呈正相關(guān)R070P＜005與IL10表達(dá)亦呈正相關(guān)R080P＜005在HSE小鼠發(fā)病及治療過(guò)程中IL2與IL10表達(dá)趨勢(shì)大致一致此二者關(guān)系為正相關(guān)R058P＜005。結(jié)論病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后腦內(nèi)即出現(xiàn)免疫應(yīng)答反應(yīng)IL2和IL10增高免疫增強(qiáng)與免疫抑制并存同時(shí)伴有神經(jīng)損傷的臨床表現(xiàn)。臨床癥狀越重死亡率越高后遺癥越多?？共《舅幬锏膽?yīng)用降低了病毒負(fù)荷量IL2和IL10的產(chǎn)生減少免疫反應(yīng)減輕臨床癥狀也減輕生存率提高死亡率下降。抗病毒藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療免疫反應(yīng)的強(qiáng)度進(jìn)一步減輕機(jī)體的臨床癥狀減輕生存率提高更顯著。故在治療HSE時(shí)除應(yīng)用抗病毒藥物外加用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑可減輕腦內(nèi)的免疫應(yīng)答反應(yīng)從而減輕臨床癥狀提高生存率降低死亡率減輕后遺癥的發(fā)生。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多APOBEC3G真核算達(dá)載體構(gòu)建及其抗乙型肝炎病毒復(fù)制的初步研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：實(shí)驗(yàn)?zāi)康牧私馓m州地區(qū)急性呼吸道感染ARTIS患兒中呼吸道病原譜的分布現(xiàn)狀，為本地區(qū)兒童急性呼吸道感染的防治提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。明確新發(fā)現(xiàn)病毒人博卡2病毒在呼吸道中的致病性。對(duì)象及方法1收集蘭州大學(xué)第一醫(yī)院兒科2008年11月到2009年10月因急性呼吸道感染就診患兒的鼻咽抽吸物NASOPHARYNGEAASPIRATES，NPAS和門(mén)診患兒的咽拭子THROATSWABS及正常體檢兒童的呼吸道分泌物標(biāo)本。2分別采用聚合酶鏈反應(yīng)PCR檢測(cè)呼吸道合胞病毒RSV、流感病毒IFVA、B型、和副流感病毒PIV13型、鼻病毒HRV、人偏肺病毒HMPV、冠狀病毒NL63HCOVNL63、冠狀病毒HKU1HCOVHKU1、冠狀病毒229EHCOV229E、冠狀病毒OC43HCOVOC43、多瘤病毒W(wǎng)UWUPYV和多瘤病毒KIKIPYV14種常見(jiàn)及新發(fā)現(xiàn)呼吸道感染相關(guān)的病毒。結(jié)合詳細(xì)的臨床資料，做出臨床流行病學(xué)分析。3建立博卡病毒的病例對(duì)照研究采用巢式PCRNESTPCR方法檢測(cè)急性呼吸道感染患兒和正常兒童呼吸道標(biāo)本中的HBOV1和HBOV2基因，并對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物測(cè)序及進(jìn)行BLAST基因序列比對(duì)。討論其在呼吸道中的致病性。結(jié)果1在收集的510份呼吸道標(biāo)本中，共檢出病毒感染陽(yáng)性病例382例檢出率749％。其中RSV陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物160份，檢出率為314％；IFVA陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物53份，檢出率為104％；IFVB陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物25份，檢出率為49％；PIV3陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物83份，檢出率為161％；HRV陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物48份，檢出率為94％；HMPV陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物16份，檢出率為04％；HCOVNL63陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物3份，檢出率為06％；HCOVHKU1陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物2份，檢出率為04％；WUPYV陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物7份，檢出率為14％，KIPYV陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物15份，檢出率為29％，未檢出PIV12和HCOV229EOC43。314例男性患者中病毒感染216例583％，女性196例感染166例555％，男女感染率的之比為13∶1；患兒年齡最小10天，最大14歲，中位年齡28個(gè)月。其中1歲以下患兒病毒感染208例，占總病毒感染人數(shù)的545％；1～3歲患兒病毒感染84例，占22％；3～5歲患兒病毒感染54例，占141％；大于5歲患兒病毒感染36例，占94％。隨著年齡的增長(zhǎng)，病毒陽(yáng)性檢出率逐漸下降。本地區(qū)兒童病毒性急性呼吸道感染的季節(jié)分布較明顯，以冬春季節(jié)為主。510份病例組呼吸道患兒標(biāo)本檢測(cè)到7例HBOV2陽(yáng)性擴(kuò)增產(chǎn)物，檢出率為14％。將陽(yáng)性PCR產(chǎn)物進(jìn)行序列測(cè)定及分析，發(fā)現(xiàn)其與GENEBANK中已知標(biāo)準(zhǔn)株HUMANBOCAVIRUS2STRAINHBOV2BNI213序列的同源性在98％100％之間，提示HBOV2蘭州株的核苷酸變異較小。患兒感染年齡從4個(gè)月到65個(gè)月，中位年齡85個(gè)月，除一例標(biāo)本外，其余均在2歲以下兒童。全部為男性患兒。檢出病例主要在冬春季節(jié)，12月檢出最多。該病毒混合感染率高達(dá)571％，與RSV混合感染最多。臨床診斷包括喘息性支氣管肺炎、急性支氣管肺炎、急性支氣管炎，其中喘息性支氣管肺炎最多見(jiàn)，為5例。HBOV2在對(duì)照兒童中檢出率為14％4290，HBOV2陽(yáng)性的患兒均≤6個(gè)月，標(biāo)本分別在3月，5月，6月，8月中檢出，男女比例為3∶1。病例組中HBOV1在病例組中檢出率為143％73510，正常兒童中HBOV1的檢出率為31％9290。結(jié)論1本研究中749％的患兒病毒檢測(cè)陽(yáng)性，結(jié)合本課題組20062008年的研究結(jié)果說(shuō)明，病毒病原在蘭州地區(qū)兒童呼吸道感染中仍占有重要地位。在20082009年的研究中發(fā)現(xiàn)兒童病毒性呼吸道感染病原以RSV、PIV3、HRV及IFVA占主要地位，與20072008年相比IFVA及PIV3兩種呼吸道病毒在本地區(qū)的感染有所上升，跟20072008的呼吸道病毒感染譜略有差異，呼吸道病毒病原分布具有明顯的季節(jié)分布特征，以冬春季節(jié)多見(jiàn)。2HBOV2與疾病P＞0005FISHERSEXACTTEST無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HBVO2感染與呼吸道疾病無(wú)關(guān)。HBOV1與疾病P＜0005PEARSONCHISQUARE有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病例組中感染HBOV1更高。HBOV1可以引起呼吸道疾病。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7431密級(jí)單位代碼10422學(xué)號(hào)042303029◎厶茹辦孑碩士學(xué)位論文SHANDONGUNIVERSITYMASTER’STHESIS論文題目腔隙性腦梗死及腦白質(zhì)病變對(duì)認(rèn)知功能影響的研究EFFECTSOFLACUNARINFARCTSANDWHITEMATTERLESIONSONCOGNITIVEFUNCTION2011年4月21日作專導(dǎo)山東大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄中文摘要1英文摘要3符號(hào)說(shuō)明5前言“6剛舌”“”“‘6資料與方法7結(jié)果10討論12結(jié)論16附表17參考文獻(xiàn)2L綜述”25參考文獻(xiàn)36致謝”49

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼10023學(xué)號(hào)S2007452A組輪狀病毒VP5★和VP8★的表達(dá)及免疫學(xué)性質(zhì)研究所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所張艷陳元鼎研究員文喻玲病原生物學(xué)分子病毒學(xué)與病毒疫苗研究2010年5月目錄摘要1ABSTRACT。前實(shí)驗(yàn)材料及方法7一、實(shí)驗(yàn)材料7二、實(shí)驗(yàn)方法9結(jié)果與分析18討小2729參考文獻(xiàn)。30論文綜述。，。。。32附錄。。?！?1一、縮略詞一4L二、主要溶液配方42致謝。研究生簡(jiǎn)歷獨(dú)創(chuàng)性聲明63學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)63I

簡(jiǎn)介：目的使用1HMRS觀察電針對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能的臨床研究，評(píng)價(jià)此法的臨床療效。方法36例腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙患者，隨機(jī)分為兩組。電針組采用“補(bǔ)腎填精益髓、健腦益智”為法并接電針；對(duì)照組采用鹽酸多奈哌齊片劑口服，10天為一個(gè)療程，三個(gè)療程后觀察療效。結(jié)果神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)分電針組治療前后MMSE、MOCA得分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005），而對(duì)照組無(wú)明顯差異（P＞005）。磁共振波譜測(cè)定在左側(cè)海馬對(duì)照組治療前后NAACR有所升高（P＜005），而電針組治療前后NAACR無(wú)明顯差異，且兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005）；左側(cè)顳葉NAACR比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，電針組治療前后NAACR升高（P＜005），而對(duì)照組無(wú)明顯差異（P＞005），且兩組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。兩組治療前后左側(cè)顳葉CHOCR比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，電針組治療后CHOCR有所升高（P＜005），而對(duì)照組治療后CHOCR無(wú)明顯差異（P＞005），且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。結(jié)論電針百會(huì)、腎俞、懸鐘、風(fēng)池、太溪等穴可以改善腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙患者的總體認(rèn)知能力。所以在針刺治療上應(yīng)以“補(bǔ)腎填精益髓，健腦益智”為立法取穴，NAACR、CHOCR的變化表明電針可能通過(guò)修復(fù)神經(jīng)元、抑制神經(jīng)膠質(zhì)的生成從而達(dá)到改善認(rèn)知功能、延緩衰老的作用。

簡(jiǎn)介：登革病毒DENGUEVIRUSDV是黃病毒屬的單股正鏈RNA病毒根據(jù)E蛋白抗原性的不同分為四個(gè)血清型DV14。廣泛流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)主要通過(guò)埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播。其基因組只有一個(gè)開(kāi)放閱讀框OPENREADINGFRAMEF編碼三種結(jié)構(gòu)蛋白和七種非結(jié)構(gòu)蛋白從5端到3端依次為5CPRMMENS1NS2ANS2BNS3NS4ANS4BNS53。DV感染可引起人類登革熱CLASSICALDENGUEFEVERDF和登革出血熱登革休克綜合征DENGUEHEMRHAGICFEVERDENGUESHOCKSYNDROMEDHFDSS。近年來(lái)隨著地球溫暖化和流動(dòng)人口的增加DF和DHFDSS流行、暴發(fā)越來(lái)越頻繁流行區(qū)域也在不斷擴(kuò)大登革病毒感染已是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。但到目前為止尚無(wú)安全有效的疫苗和特效藥用于DV感染的防治。病毒由于缺乏能量代謝系統(tǒng)和必要的酶類而不能獨(dú)立生存嚴(yán)格依賴于宿主細(xì)胞。進(jìn)入細(xì)胞后病毒利用細(xì)胞的合成代謝系統(tǒng)進(jìn)行大分子合成因而擾亂了宿主細(xì)胞的自身代謝和生理功能導(dǎo)致細(xì)胞的氧化還原平衡被打破處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。新近研究表明細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)REDOXSTATE參與病毒復(fù)制和致病過(guò)程。細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生谷胱苷肽GSH超氧化物歧化酶SOD硫氧還蛋白觸酶等抗氧化分子保持它的還原狀態(tài)。其中含三個(gè)半胱氨酸的GSH在真核細(xì)胞抗氧化方面最為重要。GSH是細(xì)胞內(nèi)最主要的抗氧化物質(zhì)之一。它是細(xì)胞內(nèi)一種含毓基的小分子抗氧化劑是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成的天然小分子三肽是體內(nèi)重要的氧化還原緩沖系統(tǒng)維持機(jī)體的氧化抗氧化平衡。GSH水平的下降有利于病毒的復(fù)制同時(shí)影響宿主的防御反應(yīng)等。研究表明許多病毒感染引起宿主細(xì)胞氧化應(yīng)激病毒可通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)氧自由基使細(xì)胞內(nèi)GSH減少。包括1型單純皰疹病毒、仙臺(tái)病毒、HIV、流感病毒、丙型肝炎病毒等。在病毒與宿主細(xì)胞相互作用過(guò)程中病毒感染所致的細(xì)胞促氧化狀態(tài)可能觸發(fā)了某些轉(zhuǎn)錄因子如核因子ΚBNFΚB進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或細(xì)胞過(guò)度增殖等病理過(guò)程。NFΚB是一個(gè)氧化應(yīng)激敏感的轉(zhuǎn)錄因子能與多種細(xì)胞基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子序列特定位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄和表達(dá)與炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答以及細(xì)胞的增生、轉(zhuǎn)化和凋亡等重要的病理生理過(guò)程密切相關(guān)。作為一個(gè)常見(jiàn)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路氧化應(yīng)激反應(yīng)途徑可以激活NFΚB信號(hào)通路。細(xì)胞內(nèi)巰基在調(diào)節(jié)NFΚB活化方面起重要作用。低水平巰基促進(jìn)NFΚB的活化高水平巰基抑制NFΚB的活化。目前關(guān)于DV感染引起宿主細(xì)胞氧化還原狀態(tài)改變的研究尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道DV可以直接感染肝細(xì)胞引起肝臟損傷換言之肝臟可能是DV重要的靶器官之一。最近臨床研究發(fā)現(xiàn)登革熱病人體內(nèi)出現(xiàn)氧化損傷。因此本研究通過(guò)研究DV感染過(guò)程中GSH的變化及其作用初步探討DV2感染與細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)的關(guān)系。期望本研究結(jié)果為深入闡明DHFDSS的發(fā)病機(jī)制及防治措施提供理論依據(jù)。本研究主要結(jié)果與結(jié)論如下1DV2感染對(duì)HEPG2細(xì)胞內(nèi)外GSH水平的影響為了研究DV2感染對(duì)細(xì)胞GSH水平的影響我們檢測(cè)了DV2感染后不同時(shí)相點(diǎn)HEPG2細(xì)胞內(nèi)外的GSH的水平。以DV2MOI10感染HEPG2細(xì)胞模擬感染組則加入56℃滅活30MIN的病毒液同等條件置于37℃以病毒吸附起始記為感染0時(shí)在感染10MIN、20MIN、30MIN、40MIN、60MIN1H、2H、6H、12H、24H、48H后5個(gè)時(shí)相點(diǎn)吸附后1H更換病毒維持液的時(shí)相點(diǎn)分別用PBS充分洗滌細(xì)胞胰蛋白酶消化取出細(xì)胞。經(jīng)過(guò)四次快速凍融離心取上清用于GSH的測(cè)定。取相同數(shù)量的細(xì)胞經(jīng)超聲裂解用于測(cè)定細(xì)胞蛋白濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)DV2感染導(dǎo)HEPG2細(xì)胞內(nèi)GSH水平的降低。與模擬感染組比較病毒感染后10MIN、20MIN、30MIN、40MIN、60MIN1HHEPG2細(xì)胞內(nèi)GSH水平呈下降趨勢(shì)其中以30MIN下降最為顯著為1682±086NMOLMG與模擬感染組的2314±141NMOLMG和感染組的其他時(shí)相點(diǎn)比較均有顯著差異P＜001。在病毒吸附期結(jié)束感染1H時(shí)GSH水平有所提高但依然低于模擬感染組。病毒感染后2H、6H、12H、24H、48HHEPG2細(xì)胞內(nèi)GSH水平仍呈下降趨勢(shì)其中以2H、24H下降較為明顯分別為2951±316NMOLMG和1775±332NMOLMG與相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)的模擬感染組3545±355NMOLMG和2291±415NMOLMG以及感染組的其它時(shí)相點(diǎn)比較差異顯著P＜005其后逐漸恢復(fù)48H時(shí)已接近模擬感染組水平二者無(wú)顯著差異P＞005。感染后30MIN上清中的GSH含量為4786±300NMOLMLN4較模擬感染組升高3309％且有顯著差異P＜005而模擬感染組與病毒原液則無(wú)顯著差異P＞005。感染24H感染組與模擬感染組細(xì)胞外GSH水平?jīng)]有顯著差異P＞005。以上結(jié)果說(shuō)明DV2感染能夠使HEPG2細(xì)胞內(nèi)GSH水平下降改變宿主細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)且呈現(xiàn)階段性變化。2DV2E、NS3蛋白對(duì)宿主細(xì)胞內(nèi)外GSH水平的影響以上實(shí)驗(yàn)證實(shí)了DV2感染可影響細(xì)胞內(nèi)外GSH的水平由此推測(cè)病毒蛋白可能參與了這一過(guò)程。為證實(shí)這一推測(cè)我們首先構(gòu)建了穩(wěn)定表達(dá)E、NS3蛋白的HEPG2細(xì)胞株P(guān)REEHEPG2、PRENS3HEPG2通過(guò)問(wèn)接免疫熒光法和WESTERNBLOT進(jìn)行了鑒定和檢測(cè)確認(rèn)了細(xì)胞中E、NS3蛋白的表達(dá)。同時(shí)構(gòu)建了穩(wěn)定轉(zhuǎn)染空質(zhì)粒和能表達(dá)綠色熒光蛋白的的細(xì)胞株P(guān)REHEPG2、PCIGFPHEPG2作為對(duì)照。在此基礎(chǔ)上我們測(cè)定了PREEHEPG2、PRENS3HEPG2以及PREHEPG2、PCIGFPHEPG2細(xì)胞內(nèi)外GSH的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與PREHEPG2細(xì)胞對(duì)照組比較PREEHEPG2和PRENS3HEPG2細(xì)胞內(nèi)GSH水平均呈下降趨勢(shì)分別為對(duì)照細(xì)胞的79％和77％而表達(dá)GFP蛋白的PCIGFPHEPG2細(xì)胞內(nèi)GSH與PREHEPG2細(xì)胞比較無(wú)明顯變化。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞的培養(yǎng)上清05ML測(cè)定GSH濃度發(fā)現(xiàn)PREEHEPG2、PRENS3HEPG2細(xì)胞外GSH分別為對(duì)照細(xì)胞的64％和65％兩者差異顯著P＜005。以上結(jié)果表明穩(wěn)定表達(dá)E、NS3蛋白細(xì)胞內(nèi)外GSH濃度均下降顯著提示E、NS3蛋白在宿主細(xì)胞中的表達(dá)不僅可以改變細(xì)胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)還可以使宿主細(xì)胞外的GSH水平降低在DV2感染誘使的細(xì)胞氧化還原狀態(tài)改變的過(guò)程中可能起重要作用。3GSH處理對(duì)DV2感染的影響本實(shí)驗(yàn)首先通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)和形態(tài)學(xué)觀察確定了外源性GSH的工作濃度為10MM和20MM。為證實(shí)GSH對(duì)病毒增殖的影響我們首先確認(rèn)了向培養(yǎng)上清中分別加入10MM、20MMGSH溶液對(duì)細(xì)胞內(nèi)GSH含量無(wú)明顯影響與空白對(duì)照組相比均無(wú)顯著差異P＞005在此基礎(chǔ)上實(shí)施DV2感染GSH處理實(shí)驗(yàn)從感染起始到感染24H維持上清內(nèi)GSH濃度分別為10MM、20MM空白對(duì)照組不加藥物處理。感染后24H收取培養(yǎng)上清測(cè)定病毒滴度PFUML。結(jié)果發(fā)現(xiàn)GSH處理可使細(xì)胞培養(yǎng)上清病毒滴度下降并呈現(xiàn)劑量依賴特點(diǎn)10MM與20MMGSH處理組病毒滴度分別下降為對(duì)照組的62％和40％N5兩種濃度GSH處理組均與空白對(duì)照組差異顯著P＜005且20MMGSH處理組病毒滴度下降更為明顯P＜005以上結(jié)果說(shuō)明不僅DV2可以引起細(xì)胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)改變細(xì)胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)反過(guò)來(lái)也可以影響DV2的增殖。4BSO處理對(duì)DV2感染的影響本實(shí)驗(yàn)首先通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)和形態(tài)學(xué)觀察確定了BSO的工作濃度為02MM和1MM。為進(jìn)一步證實(shí)GSH與病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖情況我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中用BSO處理細(xì)胞一種抑制GSH合成的化合物觀察在低水平GSH情況下DV2的增殖情況。在不感染病毒的情況下培養(yǎng)上清中加入02MM、1MMBSO處理18H細(xì)胞內(nèi)GSH含量是空白對(duì)照組的58％但是兩種濃度下降幅度無(wú)顯著差異P＞005。5DV感染以及E、NS3蛋白導(dǎo)致NFΚB轉(zhuǎn)錄活性增加綜上所述DV2感染和登革病毒蛋白E及NS3表達(dá)可使細(xì)胞內(nèi)GSH濃度降低導(dǎo)致NFΚB活性增加和目標(biāo)基因的表達(dá)。人為增加或減少細(xì)胞內(nèi)GSH的濃度可改變NFΚB活性和病毒的增殖可見(jiàn)細(xì)胞內(nèi)GSH濃度與DV2感染關(guān)系密切。病毒感染后細(xì)胞內(nèi)GSH的減少NFΚB的活性增加和IL6分泌增加可能與DHFDSS發(fā)生有關(guān)因而GSH對(duì)防治DV感染可能具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多腸道病毒71型誘導(dǎo)細(xì)胞自噬、調(diào)亡及相互調(diào)控關(guān)系的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：外傷性腦損傷是神經(jīng)科的常見(jiàn)疾病發(fā)病率極高目前人們已經(jīng)清楚其病理學(xué)改變包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷兩個(gè)階段。TBI后通過(guò)炎癥反應(yīng)、谷氨酸興奮毒性、自由基生成和脂質(zhì)過(guò)氧化、離子失衡、細(xì)胞凋亡等多種相關(guān)的病理機(jī)制導(dǎo)致腦損傷區(qū)周圍更廣泛的神經(jīng)元繼發(fā)性死亡炎性反應(yīng)在其中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。研究證實(shí)TBI后腦皮層和海馬等腦區(qū)發(fā)生的不可控性炎性反應(yīng)通過(guò)活化的星形膠質(zhì)和小膠質(zhì)細(xì)胞釋放細(xì)胞毒物質(zhì)引發(fā)大量神經(jīng)元損害及死亡是其主要病理機(jī)制之一。過(guò)氧化物酶增殖因子活化受體Γ是核激素受體超家族中的配體激活轉(zhuǎn)錄因子在調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和炎性反應(yīng)中起重要作用。目前PPARΓ激動(dòng)劑吡咯列酮PIOGLITAZONEPIO在腦缺血、脊髓損傷、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎、帕金森綜合癥等中樞神經(jīng)損傷及神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型上的抗炎及神經(jīng)保護(hù)作用備受關(guān)注。吡格列酮是噻唑烷二酮類藥物為PPARΓ的合成激動(dòng)劑。PPARΓ與之結(jié)合后激活能抑制細(xì)胞因子、黏附分子和金屬蛋白酶而抑制炎性細(xì)胞從外周進(jìn)入中樞能通過(guò)抑制NFΚB和JAKSTAT信號(hào)通路的活性而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的炎癥和氧化應(yīng)激。有實(shí)驗(yàn)證明PPARΓ激動(dòng)劑能抑制原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中細(xì)胞因子信號(hào)抑制劑SOCS1、3的表達(dá)后者能通過(guò)降低JAK的磷酸化而抑制JAKSTAT信號(hào)通路通過(guò)共價(jià)修飾一種抑制蛋白IΚB激酶降低NFΚB的表達(dá)從而抑制NFΚB信號(hào)傳導(dǎo)通路。此外吡咯列酮能抑制谷氨酸和低鉀導(dǎo)致的神經(jīng)毒性。這提示PPARΓ可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)急慢性損傷治療的新靶點(diǎn)。臨床TBI后發(fā)生的認(rèn)知功能障礙是影響幸存者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素?，F(xiàn)對(duì)腦損傷性認(rèn)知功能障礙的病理生理機(jī)制仍不清楚因而臨床缺少合理有效的治療。我們?cè)O(shè)想吡咯列酮能夠抑制TBI大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)和小膠質(zhì)細(xì)胞炎性反應(yīng)減少神經(jīng)元的死亡從而改善動(dòng)物認(rèn)知行為。因此本工作在自動(dòng)控制腦損傷撞擊儀制備的大鼠左側(cè)腦頂葉皮層損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕侠肕RIS水迷宮實(shí)驗(yàn)和OX42、GFAP和NEUN免疫組化染色的方法研究了吡咯列酮對(duì)大鼠記憶認(rèn)知行為和海馬CA1和CA3區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元數(shù)量的影響在體外培養(yǎng)的大鼠皮層和海馬神經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕嫌^察了吡格列酮對(duì)脂多糖LIPOPOLYSACIDELPS所致的體外培養(yǎng)皮層和海馬神經(jīng)元損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。這對(duì)闡明TBI認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制發(fā)現(xiàn)有效地治療藥物和手段具有重要理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下一、吡格列酮對(duì)TBI大鼠記憶認(rèn)知功能的作用為證明吡格列酮能夠改善TBI大鼠的記憶認(rèn)知障礙本工作采用MRIS水迷宮實(shí)驗(yàn)MRISWATERMAZEMWM測(cè)試動(dòng)物通過(guò)空間位置覺(jué)和方向覺(jué)的學(xué)習(xí)記憶能力進(jìn)而判斷其認(rèn)知功能。實(shí)驗(yàn)分為假手術(shù)組SHAM組腦損傷溶劑注射組VEHICLE組吡格列酮治療組PIO組和吡格列酮阻斷劑組PIOANT組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)各實(shí)驗(yàn)組大鼠找到水中平臺(tái)的潛伏期和游泳軌跡隨MWM訓(xùn)練次數(shù)的增多而縮短說(shuō)明大鼠具備空間學(xué)習(xí)與記憶能力。在MWM第2天到第4天各實(shí)驗(yàn)組兩兩比較其潛伏期和游泳軌跡具有顯著性差異。取這3D各組數(shù)據(jù)均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)VEHICLE組大鼠MWM潛伏期和游泳軌跡分別為4007±1031S、85158±20995CM較SHAM組大鼠潛伏期1959±642S及游泳軌跡47727±19012CM明顯增長(zhǎng)P均＜001PIO組大鼠潛伏期和游泳軌跡分別為2182±690S和62930±20337CM比VEHICLE組顯著縮短P均＜005應(yīng)用PPARΓ阻斷劑T0070907后潛伏期和游泳軌跡分別為3981±1064S、88851±27929CM均比PIO組大鼠延長(zhǎng)P均＜005。分別將PIO組大鼠潛伏期和游泳軌跡與SHAM組大鼠以及VEHICLE組與PIOANT組比較兩者之間無(wú)顯著性差異。各組大鼠游泳速度無(wú)顯著性差異說(shuō)明上述組間平臺(tái)潛伏期的差異不是由大鼠游泳能力變化引起的。結(jié)果提示大鼠皮層頂葉中、內(nèi)側(cè)部撞擊傷可引起空間認(rèn)知功能的減弱吡格列酮能夠通過(guò)PPARΓ受體的介導(dǎo)提高TBI大鼠的空間認(rèn)知能力。二、吡格列酮對(duì)TBI大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞的作用本實(shí)驗(yàn)在大鼠TBI實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕侠肙X42免疫組化染色和細(xì)胞計(jì)數(shù)的方法研究了吡格列酮對(duì)TBI大鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞活化導(dǎo)致的炎性反應(yīng)的影響。結(jié)果顯示正常SHAM組大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞呈分支狀體積小突起細(xì)而短染色淺VEHICLE組大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞染色深胞體增大細(xì)胞為阿米巴狀突起長(zhǎng)而粗呈現(xiàn)活化小膠質(zhì)細(xì)胞的表征應(yīng)用PIO后大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞活化程度明顯減弱該效應(yīng)被T0070907翻轉(zhuǎn)。細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果顯示VEHICLE組海馬CA1和CA3區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量為327±70個(gè)與SHAM組2066±89個(gè)相比差異非常顯著P＜001PIO組為218±902個(gè)比VEHICLE組顯著減少P＜001與PIOANT組3242±491個(gè)比較差別顯著P＜001。結(jié)果提示TBI可引起大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞的增殖活化吡咯列酮能夠通過(guò)PPARΓ受體減弱TBI后大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞的炎性反應(yīng)。三、吡格列酮對(duì)TBI大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用本實(shí)驗(yàn)在大鼠TBI實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕侠肎FAP免疫組化和細(xì)胞計(jì)數(shù)的方法研究了吡格列酮對(duì)TBI大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SHAM組大鼠正常海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞呈星芒狀突起分支細(xì)而少而VEHICLE組大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞染色明顯加深突起分支增多、增粗、變長(zhǎng)分布密集表現(xiàn)為活化狀態(tài)應(yīng)用PIO治療后大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞活化程度明顯較VEHICLE大鼠減輕PIOANT組大鼠海馬仍表現(xiàn)一定程度的星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)。細(xì)胞計(jì)數(shù)得出VEHICLE組大鼠海馬CA1和CA3區(qū)GFAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量為21644±3394個(gè)較SHAM組15233±1566個(gè)顯著增多P＜001PIO組星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量是17244±2978個(gè)比VEHICLE組或PIOANT組20116±3051個(gè)明顯減少P均＜005。結(jié)果提示吡咯列酮可以減輕TBI大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖活化PPARΓ受體介導(dǎo)該效應(yīng)。四吡格列酮對(duì)TBI大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用本實(shí)驗(yàn)利用NEUN神經(jīng)元核蛋白免疫組化染色和細(xì)胞計(jì)數(shù)的方法探討了吡格列酮能否通過(guò)減少TBI大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞炎性反應(yīng)發(fā)揮對(duì)海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用。結(jié)果顯示SHAM組大鼠正常海馬神經(jīng)元排列整齊結(jié)構(gòu)層次分明、胞體和突起清晰可見(jiàn)NEUN蛋白表達(dá)強(qiáng)VEHICLE組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量較正常顯著減少、細(xì)胞腫脹、排列紊亂、邊界不清、NEUN染色變淺而PIO治療組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞輪廓較TBI組和PIOANT組大鼠清晰飽滿、NEUN蛋白表達(dá)增強(qiáng)。細(xì)胞計(jì)數(shù)得出SHAM組大鼠海馬CA1和CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)量為25350±933個(gè)VEHICLE組為15800±692個(gè)兩者比較差異非常顯著P＜001PIO組大鼠海馬該區(qū)神經(jīng)元為19966±887個(gè)較VEHICLE組和PIOANT16066Q±775個(gè)顯著增多P＜005VEHICLE組與PIOANT組比較無(wú)顯著性差異。結(jié)果提示吡咯列酮能夠通過(guò)PPARΓ增強(qiáng)TBI大鼠海馬神經(jīng)元NEUN蛋白表達(dá)減輕神經(jīng)元的損傷和死亡。五吡格列酮對(duì)體外培養(yǎng)的新生大鼠膽堿能神經(jīng)元的保護(hù)作用本實(shí)驗(yàn)在體外培養(yǎng)的新生大鼠皮層和海馬膽堿能神經(jīng)元實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕侠肅HAT免疫細(xì)胞化學(xué)染色及細(xì)胞計(jì)數(shù)的方法研究了吡格列酮對(duì)LPS所致的膽堿能神經(jīng)元炎性反應(yīng)的影響。實(shí)驗(yàn)分為對(duì)照組CONTROL組脂多糖致炎組LPS組和吡格列酮治療組LPSPIO組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CONTROL組大鼠正常膽堿能神經(jīng)元飽滿胞體和突起清晰可見(jiàn)CHAT蛋白表達(dá)強(qiáng)LPS組大鼠膽堿能神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量較正常顯著減少、細(xì)胞腫脹、邊界不清、CHAT染色變淺而PIOLPS組大鼠膽堿能神經(jīng)元細(xì)胞輪廓較LPS組大鼠清晰飽滿、突起多細(xì)胞間的突觸聯(lián)系多CHAT蛋白表達(dá)增強(qiáng)。細(xì)胞計(jì)數(shù)顯示CONTROL組的CHAT陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為6516±318個(gè)視野與LPS組3383±343個(gè)視野相比差異顯著P＜001PIOLPS組CHAT陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為5950±706個(gè)視野比LPS組的細(xì)胞數(shù)明顯增多P＜001。提示吡格列酮能夠直接降低LPS導(dǎo)致的新生大鼠皮層和海馬膽堿能神經(jīng)元的炎性損傷從而發(fā)揮神經(jīng)元的保護(hù)作用。結(jié)論1吡格列酮能夠通過(guò)PPARΓ介導(dǎo)提高TBI大鼠MWM的記憶認(rèn)知能力。2吡咯列酮能夠通過(guò)PPARΓ介導(dǎo)減弱TBI大鼠海馬CA1和CA3區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞的增殖活化反應(yīng)。3吡咯列酮能夠通過(guò)PPARΓ介導(dǎo)減輕TBI大鼠海馬CA1和CA3區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)。4吡咯列酮能夠增強(qiáng)TBI大鼠海馬CA1和CA3區(qū)神經(jīng)元NEUN蛋白表達(dá)減少神經(jīng)元的損傷和死亡。5吡咯列酮具有對(duì)LPS所致體外培養(yǎng)的新生大鼠皮層和海馬膽堿能神經(jīng)元炎性損傷和死亡的神經(jīng)保護(hù)作用。

簡(jiǎn)介：中山大學(xué)碩士學(xué)位論文肌萎縮側(cè)索硬化癥患者認(rèn)知功能和情緒狀態(tài)的臨床研究姓名黃林歡申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師吳琪20100526中山大學(xué)碩士學(xué)位論文肌萎縮側(cè)索硬化患者認(rèn)知功能和情緒狀態(tài)的臨床研究MCISINGLEDOMAINNONMEMORYMCI，SDMCI記憶以外其他任一認(rèn)知領(lǐng)域損害，也稱單一型MCI。近年來(lái)，國(guó)外學(xué)者對(duì)ALS患者認(rèn)知功能損害已經(jīng)進(jìn)行了不少研究，但尚未見(jiàn)關(guān)于ALS患者M(jìn)CI的類型及其進(jìn)展的研究報(bào)道，國(guó)內(nèi)關(guān)于ALS患者認(rèn)知功能損害的研究很少。ALS也可能對(duì)患者的心理造成諸多不利的影響，影響患者情緒，出現(xiàn)焦慮、抑郁?；颊叩纳钯|(zhì)量不僅取決于運(yùn)動(dòng)功能損害的程度，還受患者的情緒影響，已有研究發(fā)現(xiàn)抑郁是影響ALS生存時(shí)間的一個(gè)獨(dú)立因素。對(duì)于有焦慮、抑郁的患者給予相應(yīng)的心理或藥物干預(yù)是否能延遲生存時(shí)間，目前仍存在爭(zhēng)議。目前國(guó)內(nèi)相關(guān)的研究尚少。1研究目的探討ALS患者認(rèn)知功能狀態(tài)、ALSD的類型、ALSMCI出現(xiàn)的比率及其所累及的領(lǐng)域、ALSMCI的亞型及其比率、與ALS一認(rèn)知功能損害相關(guān)的危險(xiǎn)因素、ALS患者是否存在焦慮／抑郁。2研究對(duì)象和方法研究對(duì)象包括ALS患者及健康對(duì)照者。2009年7月至2010年4月收集門(mén)診與病房的35例ALS患者，根據(jù)世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟1998年修訂的E1ESCORIAL的臨床確診、臨床很可能或?qū)嶒?yàn)室支持的臨床很可能的ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)，共有29例符合入組條件的患者入組；收集性別、年齡、教育程度與ALS組相匹配的健康對(duì)照者56例。所有健康對(duì)照者均接受與ALS組相同的認(rèn)知功能量表以獲得正常人的均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差，并進(jìn)行相同的情緒量表評(píng)定。選用改良NORRIS量表評(píng)價(jià)ALS患者的延髓功能及肢體功能。選擇簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表刪SE、REY聽(tīng)覺(jué)語(yǔ)詞測(cè)驗(yàn)AVLT、動(dòng)物流暢性測(cè)驗(yàn)AVF11、STROOP字色干擾測(cè)驗(yàn)一干擾效應(yīng)量SWTSIE、畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)CDT、韋氏成人智力量表數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)DST對(duì)ALS組和對(duì)照組進(jìn)行測(cè)評(píng)，以分析兩組總體認(rèn)知狀態(tài)、ALS非癡呆組和對(duì)照組間不同領(lǐng)域認(rèn)知功能包括執(zhí)行功能、記憶力、注意力、視空間功能4個(gè)方面。按照PETERSEN等修訂的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)，將ALS一非癡呆組分為兩亞組ALSMCI組、ALS認(rèn)知功能正常組。并將ALSMCL分成不同類型，分析不Ⅱ

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多HBsAg定量對(duì)peg干擾素聯(lián)合LAM治療后持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)價(jià)值.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)學(xué)校代碼10165學(xué)號(hào)200710248連掌盤(pán)可乾大學(xué)碩士學(xué)位論文②元認(rèn)知干預(yù)技術(shù)加入生理訓(xùn)練對(duì)驚恐障礙治療效果的研究作者姓名學(xué)科、專業(yè)研究方向?qū)熜彰R爽應(yīng)用心理學(xué)心理咨詢與治療金洪源教授2010年4月4；T1～，一一N1，F(xiàn)122學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明1IIIIIIILLLLLLLLLIIIIIILY1795547本人承諾所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所取得的研究成果。論文中除特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含他人和其他機(jī)構(gòu)已經(jīng)撰寫(xiě)或發(fā)表過(guò)的研究成果，其他同志的研究成果對(duì)本人的啟示和所提供的幫助，均己在論文中做了明確的聲明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名皇夔學(xué)位論文版權(quán)的使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解遼寧師范大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，及學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交復(fù)印件或磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本文授權(quán)遼寧師范大學(xué)，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文，并且本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。保密的學(xué)位論文在解密后使用本授權(quán)書(shū)。學(xué)位論文作者簽名皇夔指導(dǎo)教師簽名簽名日期20IO年鄉(xiāng)月≥月